雷公藤多苷对紫癜性肾炎患儿炎症及免疫功能的影响

张晓苹，朱晓东，石书梅，张颖玮

(济南军区总医院肾内科，山东 济南250031)

雷公藤多苷对紫癜性肾炎患儿炎症及免疫功能的影响

张晓苹，朱晓东，石书梅，张颖玮

(济南军区总医院肾内科，山东 济南250031)

目的探讨常规治疗联合雷公藤多苷对紫癜性肾炎患儿白细胞介素-10(IL-10)、趋化因子9(CXCL9)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和免疫球蛋白A (IgA)的影响。方法选取济南军区总医院于2015年6月至2016年12月收治的120例紫癜性肾炎患儿的临床资料进行回顾性分析，根据用药不同分为实验组(60例)和对照组(60例)。两组患儿均给予常规治疗，此外，实验组患儿给予雷公藤多苷片。比较两组患儿治疗前后IL-10、CXCL9、TGF-β1及IgA水平。结果与对照组相比，实验组的总有效率明显较高(χ2=10.21,Plt;0.01)，而不良反应发生率明显较低(χ2=4.66,P=0.03)，差异有统计学意义。治疗前，两组患儿各项相关指标组间比较均无统计学差异(Pgt;0.05)。治疗后，两组患儿IgA、IgG、CXCL9、TGF-β1水平均明显低于同组治疗前，而IL-10水平明显高于同组治疗前，且与对照组相比，实验组的IgA(t=13.44，Plt;0.01)、CXCL9(t=39.64，Plt;0.01)、TGF-β1(t=29.55，Plt;0.01)水平均明显较低，而IL-10(t=2.79，Plt;0.01)水平明显较高，差异具有统计学意义；两组治疗后IgG、IgM、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平组间比较均无显著性差异。IgA与IL-10水平呈负相关(r=-0.64，Plt;0.01)，与CXCL9(r=0.43，Plt;0.00)、TGF-β1(r=0.35，Plt;0.01)水平呈正相关。结论常规治疗联合雷公藤多苷可明显改善紫癜性肾炎患儿的炎症及免疫因子水平。

雷公藤多苷；紫癜性肾炎；患儿；免疫球蛋白A；炎症因子

紫癜性肾炎是儿童常见的一种肾脏受累性功能病变的全身性疾病，可累及全身多器官，严重威胁儿童的健康和生长发育[1]。此病的主要病理改变为坏死性小血管炎，临床表现为皮肤紫癜、关节肿痛、便血、血尿及蛋白尿等。相关资料显示[2]，目前临床上主要以抗过敏、抗血小板来治疗紫癜性肾炎患儿，但疗效欠佳且易反复发作。雷公藤多苷具有祛风解毒、除湿消肿等功效，并可有效抗炎及抑制机体免疫作用等[3]。因此，本研究旨在探讨雷公藤多苷对各项相关炎症及免疫指标的影响。

1资料及方法

1.1一般资料

选取济南军区总医院于2015年6月至2016年12月收治的120例紫癜性肾炎患儿的临床资料进行回顾性分析，其中男性患儿62例，女性患儿58例；年龄3～15岁，平均年龄为(8.49±2.22)岁平均病程为(4.02±1.06)个月。根据用药不同分为实验组(60例)和对照组(60例)，两组的一般资料比较均无统计学差异(均Pgt;0.05)，见表1。本研究的患儿家属均已签署知情同意书，并经本院伦理委员会通过。

表1 两组的一般资料比较

1.2患儿标准

1.2.1纳入标准

符合紫癜性肾炎的诊断标准[4]；年龄3～15岁。

1.2.2排除标准

①存在先天性免疫功能缺陷的患儿；②对雷公藤多苷过敏；③其他疾病性肾损伤及肝功能不全等。

1.3实施方法

两组患儿均给予常规治疗：抗血小板、抗过敏、营养支持等，连续12周。此外，实验组患儿给予雷公藤多苷片(国药准字Z32021007) 1mg·kg-1·d-1，分3次餐后服用，连续12周。

1.4观察项目

治疗前后，采用免疫浊度法检测免疫球蛋白A (Immunoglobulin A, IgA)、IgG、IgM水平；采用ELISA法检测白细胞介素-10(interleukin 10, IL-10)、趋化因子9(Chemokine ligand 9, CXCL9)、转化生长因子-β1(transforming growth factor β1, TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)水平；试剂盒由南京森贝伽生物科技有限公司提供。疗效评定标准[5]：①完全缓解：尿蛋白定量及红细胞定量检查持续阴性；②有效：尿蛋白定量及红细胞定量检查减少gt;50%；③好转：减少25%～50%；④无效：减少lt;25%。总有效率=(完全缓解+有效+好转)/总例数×100%。比较两组的不良反应发生情况。

1.5统计学方法

2结果

2.1两组的临床疗效比较

两组患儿的临床疗效比较具有显著性差异(χ2=12.65,Plt;0.01)。实验组的总有效率为91.67%(55/60),明显高于对照组的68.33%(41/60)，差异有统计学意义(χ2=10.21,Plt;0.01)，见表2。

表2 两组的临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后的各项相关指标比较

治疗前，两组患儿各项相关指标组间比较均无统计学差异(Pgt;0.05)。治疗后，两组患儿IgA、IgG、CXCL9、TGF-β1水平均明显低于同组治疗前，而IL-10水平明显高于同组治疗前，且与对照组相比，实验组的IgA(t=13.44，Plt;0.01)、CXCL9(t=39.64，Plt;0.01)、TGF-β1(t=29.55，Plt;0.01)水平均明显较低，而IL-10(t=2.79，Plt;0.01)水平明显较高，差异具有统计学意义；两组治疗后IgG、IgM、MMP-9水平组间比较均无显著性差异，见表3。

表3 两组治疗前后的各项相关指标比较

注：①与治疗前相比，Plt;0.05。

2.3 IgA与IL-10、CXCL9、TGF-β1的相关性分析

在实验组患儿中，Pearson相关分析显示，IgA与IL-10水平呈负相关(r=-0.64，Plt;0.01)，与CXCL9(r=0.43，Plt;0.01)、TGF-β1(r=0.35，Plt;0.01)水平呈正相关，见表4。

2.4两组不良反应的发生情况

治疗期间，实验组患儿的不良反应发生率为15.00%(9/60),明显低于对照组的31.67%(19/60)，差异有统计学意义(χ2=4.66,P=0.03)，见表5。

表4 IgA与IL-10、CXCL9、TGF-β1的相关性分析

注：仅列出有意义的指标。

表5 两组的不良反应发生率比较[n(%)]

3讨论

3.1紫癜性肾炎的发病特点

相关资料显示，紫癜性肾炎是小儿特异性肾小球受累性功能障碍，其发病原因可能是由于细菌、病毒及寄生虫等感染所引起的小血管炎症病变，使血管通透性增加，导致皮肤黏膜及部分器官出血，从而出现皮肤紫癜、血尿及蛋白尿等症状[6]。亦有相关研究表明，目前紫癜性肾炎的发病机制尚未明确[7]。该病亦属于免疫复合物性肾炎，IgA介导的免疫反应参与其发病过程，最终导致肾脏免疫功能受损。另外，本病与遗传有一定关系。临床上对于本病所进行的抗过敏及抗血小板等治疗的特异性较低，未取得满意的疗效且极易复发。

3.2雷公藤多苷的抗炎及免疫抑制作用

雷公藤多苷是一种含有生物碱等活性成分的脂溶性中成药，具有舒筋通络、除湿消肿、祛风解毒等功效[8]。该药可用于类风湿性关节炎、红斑狼疮、过敏性皮肤脉管炎、自身免疫性肝炎、银屑病等疾病，达到缓解炎症、调节免疫作用的效果。紫癜性肾炎属于自身免疫系统疾病。因此，应用雷公藤多苷治疗本病患儿时，可减少肾性蛋白尿，从而有效缓解其临床症状，明显降低复发率，从而改善预后。

3.3患儿经雷公藤多苷治疗后的各项相关指标变化

本研究结果表明，两组患儿的临床疗效比较具有显著性差异。与对照组相比，实验组的总有效率明显较高，而不良反应发生率明显较低，即严格掌握雷公藤多苷的适应症和禁忌症，控制用药剂量，可减少不良反应的发生率，确保用药的安全性，同时提高其临床疗效。治疗前，两组患儿各项相关指标组间比较均无统计学差异。治疗后，两组患儿IgA、IgG、CXCL9、TGF-β1水平均明显低于同组治疗前，而IL-10水平明显高于同组治疗前，且与对照组相比，实验组的IgA、CXCL9、TGF-β1水平均明显较低，而IL-10水平明显较高；两组治疗后IgG、IgM、MMP-9水平组间比较均无显著性差异；结果提示，常规治疗联合雷公藤多苷可明显降低毛细血管的通透性，减少CXCL9和TGF-β1等炎症因子的释放，同时可显著降低患儿的IgA水平，有效改善其免疫功能，促进细胞、体液免疫抑制作用，从而抑制免疫细胞增殖。另外，在本研究中，Pearson相关分析表明，IgA与CXCL9、TGF-β1平呈正相关，但与IL-10水平呈负相关,结果提示，血清炎症因子与免疫反应存在一定的相关性。

综上所述，对于紫癜性肾炎患儿，常规治疗联合雷公藤多苷的临床疗效显著和安全性较高，可明显改善其炎症及免疫因子水平，并可降低不良反应的发生率。由于本研究属于单中心、小样本的回顾性分析，具有一定的局限性，故仍需通过大样本、多中心及严谨的前瞻性研究等作更深入的调查和研究。

[1]张庚,韩冬.儿童紫癜性肾炎的发病机制与治疗进展[J].中国妇幼健康研究,2013,24(2):235-237.

[2]杨洁,虎崇康,张薇,等.儿童过敏性紫癜病138例临床分析[J].中国妇幼健康研究,2015,26(5):968-970.

[3]Ichiyama S, Matayoshi T, Kaneko T,etal. Successful multitarget therapy using prednisolone, mizoribine and tacrolimus for Henoch-Schönlein purpura nephritis in children[J]. J Dermatol,2017,44(4):e56-e57.

[4] Kamei K, Ogura M, Sato M,etal. Evolution of IgA nephropathy into anaphylactoid purpura in six cases-further evidence that IgA nephropathy and Henoch-Schonlein purpura nephritis share common pathogenesis[J].Pediatr Nephrol, 2016,31(5):779-785.

[5]张秋萍,田振,刘志宏,等.雷公藤多苷片的抗炎作用及体内药效动力学研究[J].中国实验方剂学杂志,2012,18(6):122-124.

[6]周红霞,赵丽萍,葛婷婷.雷公藤多苷用于紫癜性肾炎患儿的疗效分析及对相关指标的影响[J].中国药房,2016,27(36):5085-5087.

[7]Patheja R S, Chidgey A. A rare case of bilateral cystoid macular oedema associated with decompensated Henoch-Schonlein purpura-related nephropathy[J]. Clin Exp Ophthalmol,2016,44(3):209-212.

[8]Tudorache E, Azema C, Hogan J,etal. Even mild cases of paediatric Henoch-Schönlein purpura nephritis show significant long-term proteinuria[J]. Acta Paediatr,2015,104(8):843-848.

[专业责任编辑：吴红艳]

Effectsoftripterygiumglycosidesoninflammationandimmunefunctioninchildrenwithanaphylacticpurpuranephritis

ZHANG Xiao-ping, ZHU Xiao-dong, SHI Shu-mei, ZHANG Ying-wei

(DepartmentofNephrology,GeneralHospitalofJinan，ShandongJinan250031,China)

ObjectiveTo investigate the effects of conventional therapy combined with tripterygium glycosides on interleukin 10 (IL-10), chemokine ligand 9 (CXCL9), transforming growth factor β1(TGF-β1) and immunoglobulin A (IgA) levels in children with anaphylactic purpura nephritis.MethodsClinical data of 120 cases of children with anaphylactic purpura nephritis in General Hospital of Jinan from June 2015 to December 2016 were retrospectively analyzed. The cases were divided into experimental group (n=60) and control group (n=60) according to medication. Two groups were treated with conventional therapy, and tripterygium glycosides tablets was additionally given to the experimental group. The levels of IL-10, CXCL9, TGF-β1and IgA were compared between two groups before and after treatment.ResultsCompared with the control group, the total effective rate was significantly higher (χ2=10.21,Plt;0.01) and the incidence of adverse reactions was lower (χ2=4.66,P=0.03) in the experimental group with significant differences. Before treatment, there was no significant difference between two groups in related indexes (Pgt;0.05). After treatment, the levels of IgA, IgG, CXCL9 and TGF-β1in two groups were significantly lower than those in the same group before treatment, and the level of IL-10 was significantly higher than that of the same group before treatment. Compared with the control group, the levels of IgA (t=13.44,Plt;0.01), CXCL9 (t=39.64,Plt;0.01) and TGF-β1(t=29.55，Plt;0.01) in the experimental group were significantly lower, while the level of IL-10 (t=2.79，Plt;0.01) was significantly higher. The differences were statistically significant. There were no significant differences in the levels of IgG, IgM and MMP-9 between two groups after treatment. IgA was negatively correlated with IL-10 (r=-0.64,Plt;0.01) but positively correlated with CXCL9 (r=0.43,Plt;0.01) and TGF-β1(r=0.35,Plt;0.01) levels.ConclusionConventional therapy combined with tripterygium glycosides can significantly improve the level of inflammation and immune factors in children with anaphylactic purpura nephritis.

tripterygium glycosides; anaphylactic purpura nephritis; children patient; immunoglobulin A (IgA); inflammatory factor

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.11.013

R725.8

A

1673-5293(2017)11-1354-03

2017-04-28

张晓苹 (1983—),女，硕士研究生，主要从事慢性肾脏病发病机理及诊治的研究。

张颖玮,副主任医师。