原发性肝癌患者血清CXCL13和IL-31检测的临床意义探讨

董志超

原发性肝癌患者血清CXCL13和IL-31检测的临床意义探讨

董志超

目的探究血清趋化因子CXCL13（CXCL13）和白细胞介素-31（IL-31）检测诊断原发性肝癌（PLC）患者的价值。方法2015年1月～2016年12月收治的70例PLC患者和70例同期体检健康者，采用酶联兔疫吸附法检测血清CXCL13和IL-31，常规检测血清甲胎蛋白（AFP）和碱性磷酸酶同工酶Ⅰ（ALP-I），应用受试者工作特征（ROC）曲线下面积计算血清标记物诊断的效能。结果PLC患者血清CXCL13和IL-31水平分别为（194.8±137.7）pg/ml和（24.8±96.9）pg/ml，而健康人血清CXCL13 和 IL-31 水平分别为【（125.6±135.5）pg/ml，P＜0.05 和（25.2±95.7）pg/ml，P＞0.05】；以血清 CXCL13 水平≥155.1 pg/ml为截断点，其诊断PLC的灵敏度、特异度和正确率分别为68.6%、100.0%和85.3%，以血清AFP水平≥200.5 μg/L为截断点，其诊断PLC的灵敏度、特异度和正确率分别为58.6%、97.1%和85.6%，而血清IL-31和ALP-I的诊断效能较低。结论检测血清CXCL13或许能够帮助诊断PLC，其临床应用价值仍需要进一步验证。

原发性肝癌；趋化因子CXCL13；白细胞介素-31；诊断

原发性肝癌（PLC）作为我国最常见的肝脏恶性肿瘤，严重影响患者的生命健康。具有隐匿发病、转移可能大、复发率高、治愈难度大的特点[1]。针对PLC的诊断，一般检测血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）、碱性磷酸酶同工酶Ⅰ（serum alkaline phosphatase isoenzyme，ALP-I）等并结合影像学检查[2]。据相关报告指出，血清AFP诊断PLC的灵敏度较低，20%～40%患者会出现阴性结果[3]。趋化因子CXCL13（chemokine CXCL13）作为细胞因子超家族的一员，也是人体免疫系统的重要组成部分。研究发现，趋化因子和人体肿瘤的发生和转移存在相关性，参与肿瘤细胞的各种病理生理进程[4]；淋巴瘤患者血清白细胞介素31（IL-31）呈高水平，并与肿瘤细胞的侵袭力相关[5]。本研究检测了PLC患者血清CXCL13和IL-31水平变化，以探讨其对PLC患者诊断治疗及预后评估的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2015年1月～2016年12月我科收治的PLC患者70例，男性30例，女性40例；年龄22～78岁，平均年龄（55.13±11.75）岁。参照中国抗癌协会专业委员会修订的肝癌诊断标准，入选患者入院前未经过放疗、化疗、介入等治疗。排除标准：①排除存在自身免疫性疾病的患者；②排除合并其他肿瘤的患者。另选同期健康体检者70例，男性36例，女性 34例；年龄 22～75岁，平均年龄（55.26±11.27）岁。本临床研究经本院医学伦理委员会批准。患者及其家属签署知情同意书。

1.2 血清检测 使用上海瑞齐生物科技有限公司提供的试剂检测血清CXCL13和IL-31水平（最低检测水平分别为3.97 pg/ml和1.00 pg/ml[7]）；采用上海领潮生物科技有限公司提供的试剂检测血清AFP；采用南京森贝伽生物科技有限公司提供的试剂盒检测ALP-Ⅰ。

1.3 统计学方法应用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料的比较采用x2检验，应用受试者工作特征（ROC)曲线下面积计算血清标记物诊断的效能。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 PLC患者与健康人血清肿瘤标记物水平比较 PLC患者血清CXCL13水平明显高于健康人（P＜0.05），而PLC患者血清IL-31水平与健康人比，无显著性差异（P＞0.05，表 1）。

2.2 不同血清标志物诊断PLC的效能分析血清CXCL13诊断肝癌的灵敏度和特异度明显高于AFP和ALP-Ⅰ（P＜0.05，表2），而IL-31诊断肝癌的灵敏度和特异度较低。

3 讨论

PLC是是我国常见的恶性肿瘤之一，在我国的癌症死亡率居第二位，在城市，其病死率仅低于肺癌，在农村仅低于胃癌[8]。早期的PLC症状并不明显，大约70%左右5cm以下的PLC无症状，大多数患者被发现时已经进入中晚期，治疗成功率很低。所以，PLC的早期诊断对治疗以及减少死亡率有重要作用[9]。常用的血清学标志物AFP和ALP-Ⅰ诊断的灵敏度较低。因此，寻找灵敏度更高的血清学标志物就显得很重要。

表1 PLC患者与健康人血清指标（±s）比较

表1 PLC患者与健康人血清指标（±s）比较

例数 CXCL13（pg/ml） IL-31（pg/ml） AFP（μg/L） ALP-Ⅰ（U/L）PLC 70 194.8±137.7 24.8±96.9 260.4±40.7 145.8±46.7健康人 70 125.6±135.5 25.2±95.7 11.3±4.5 55.6±34.8 t-2.124 1.049 2.223 2.341 P-0.045 0.362 0.038 0.032

表2 血清标记物诊断PLC效能（%）比较

研究发现，人体肿瘤细胞的生物性行为既受到肿瘤细胞本身的影响，也会受到肿瘤微环境的刺激作用[10]。微环境对肿瘤的作用机制与细胞因子有关，其中趋化因子CXCL13和IL-31呈现出非常重要的作用[11]。趋化因子CXCL13来源于人体淋巴组织和树突状细胞，它能够结合人体细胞表面的同源性G蛋白耦联受体，参与肿瘤细胞的生理病理过程，协助其肿瘤细胞增殖、血管生成，并发挥抗凋亡的作用[12]。据相关报告指出，趋化因子CXCL13能够参与乳腺癌、肺癌、结肠癌等肿瘤细胞的增殖和转移[13]。CXCL13汇聚人体免疫细胞，在肿瘤区域发生增生反应，产出各类细胞因子和酶，而这些细胞因子和酶能在癌细胞的产生和转移以及发展中发挥促进作用[14]。IL-31来源于活化的CD4+T细胞，能够参与人体免疫细胞的增殖和调节过程，在机体肿瘤细胞呈现高表达，它能够调节各种细胞的分化，促进人体骨髓中造血干细胞定向性分化和迅速增生。白细胞介素能够刺激NF-kB和STAT信号转导通路和下游的信号分子的苏醒，进而引起细胞病变，诱发肿瘤发生[15]。

在本研究中，我们发现PLC患者血清CXCL13水平明显高于健康人，而PLC患者与健康人血清IL-31水平无显著性相差，说明血清CXCL13诊断PLC的效能较差。CXCL13能够诱导人体巨噬细胞产出和分泌焦磷酸蛋白，而焦磷酸蛋白可以借助反式激活β-钙黏蛋白，导致人体上皮细胞向间质转化，趋化细胞的迁移和分化，刺激释放炎症因子，进而促进肿瘤细胞的产生和恶变。本研究借助ROC曲线可以看出，血清CXCL13检测诊断PLC的灵敏度为68.6%，特异度为100.0%，相比较于文献报道的应用血清AFP和ALP-1水平来说，其灵敏度和特异度更高，而IL-31诊断PLC的灵敏度和特异度过低，不适合应用于诊断PLC的检测，而血清CXCL13检测对PLC具有较好的诊断价值。

综上所述，PLC患者血清CXCL13水平升高，临床用于对PLC的辅助诊断具有良好的灵敏度和特异度，而PLC患者血清IL-31变化较大，未显示出具有诊断效能。所以，是否在临床上需要对血清CXCL13和AFP进行联合检测，以提高对PLC患者的早期诊断进行扩大观察，还需要多中心研究。

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（收稿：2017-05-10）

（本文编辑：陈宗炳）

Serum chemokine CXCL13 and IL-31 in diagnosis of patients with primary liver cancer

Dong Zhichao.Department of Gastroenterology,Central Hospital,Xinxiang 453000,Henan Province,China

Hepatoma；Chemokine CXCL13；IL-31；Diagnosis

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.041

453000河南省新乡市中心医院消化内科

董志超，男，42岁，大学本科，副主任医师。主要从事胃炎幽门螺杆菌或肝硬化研究。E-mail:dzc20090102@163.com