肝硬化患者血清促甲状腺激素和甲状腺素水平变化及其临床意*

柯比努尔·吐尔逊，韩 丹，张跃新

肝硬化患者血清促甲状腺激素和甲状腺素水平变化及其临床意*

柯比努尔·吐尔逊，韩 丹，张跃新

目的分析血清TSH、FT3、FT4水平与肝硬化肝功能损害程度的相关性。方法对我院于2013年7月至2015年6月收治的肝硬化患者120例和门诊体检为无异常的健康者120例的临床资料进行回顾性分析。对比健康人和肝硬化组患者血清促甲状腺激素（TSH）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）和血清游离甲状腺素（FT4）水平和肝功能指标白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）水平，将肝硬化组患者按照Child-Pugh改良分级法分为A、B、C三组，对比三组患者血清TSH、FT3和FT4水平以及肝功能指标ALB和TBIL水平。结果肝硬化组患者血清TSH水平为（8.64±1.22）mIU/L，高于健康人（3.96±0.67）mIU/L（t=36.833，P=0.000），FT3和 FT4水平分别（3.16±0.51pmol/L、10.29±1.43pmol/L），均低于健康人（6.09±0.94 pmol/L、19.20±3.42 pmol/L）（t值分别为30.013、26.330，均P=0.000）。肝硬化组患者血清ALB水平为（29.64±3.61）g/L，低于健康人（45.62±5.40）g/L（t=26.950，P=0.000），血清 TBIL 水平为（45.96±4.19）μmol/L，高于健康人（13.52±2.16）μmol/L（t=75.385，P=0.000）。肝功能分级越高，患者血清TSH随之升高，但组间相比，差异无显著性（F=2.262，P=0.159），FT3和FT4水平随肝功能分级升高而降低，组间相比，差异具有显著性（F值分别为7.737和5.286，P值分别为0.029和0.037）。肝功能分级越高，患者血清ALB越低，组间相比差异具有显著性（F=8.629，P=0.025），血清TBIL水平随肝功能分级升高而升高，组间相比差异具有显著性（F=8.854，P=0.024）。TSH、FT3和FT4水平与血清ALB和TBIL水平的Pearson相关分析显示TSH水平和肝硬化组肝功能指标ALB和TBIL无相关性（r=-0.096，P=0.296；r=0.115，P=0.159），FT3 和 FT4 水平与肝功能指标 ALB 呈正相关（r=-0.468，P=0.031；r=0.391，P=0.045），和 TBIL 水平呈负相关（r=-0.491，P=0.029；r=-0.435，P=0.036）。结论肝硬化患者肝功能损害程度越高，血清甲状腺激素FT3和FT4的水平越低，且与FT3和FT4水平呈负相关，肝功能受损会影响患者血清TSH水平，但无线性相关性。

肝硬化；促甲状腺激素；游离三碘甲状腺原氨酸；游离甲状腺素；肝功能损害

肝硬化是我国常见的严重慢性肝脏疾病之一，该病病因多样，而我国肝硬化主要因慢性乙型肝炎感染。虽然早期肝硬化对患者无致命影响，但肝硬化发展到晚期阶段可并发包括消化道大出血、肝性脑病等多种致死性并发症，治疗十分棘手。因此，准确评价患者肝功能储备状况对制定防治方案，改善患者预后意义重大[1，2]。研究发现肝硬化患者甲状腺相关激素水平变化较大，其检测可能有助于判断肝硬化患者肝功能储备情况[3，4]。多数肝硬化患者存在营养状况不良，其甲状腺结合蛋白水平波动较大，而血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、血清游离三碘甲状腺原氨酸（free Triiodothyronine，FT3）和游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）水平相对变化较小，因此检测肝硬化患者血清TSH、FT3、FT4水平能更加精确地反映肝功能状况[5，6]。本研究检测了肝硬化患者血清TSH、FT3、FT4水平变化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年7月～2015年6月我科收治的肝硬化患者120例，男84例，女36例；年龄（48.35±6.12）岁。诊断参照《慢性乙型肝炎诊断标准》[7]，肝硬化诊断参照《肝硬化中西医结合诊疗共识》[8]。其中乙型肝炎肝硬化105例，丙型肝炎肝硬化15例；Child-Pugh A级、B级和C级患者各40例。肝硬化患者无甲状腺疾病，且就诊前半年内未服用过影响甲状腺功能的药物，排除肾脏疾病和肝移植患者，排除妊娠和哺乳期妇女。另选健康人120例，男78例，女42例；年龄（47.61±6.08）岁。两组人群在性别和年龄方面差异无统计学意义（P＞0.05）。受试者签署知情同意书，本研究已通过我院医学伦理委员会审批。

1.2 临床检测 采用化学发光方法检测血清TSH、FT3和FT4水平（河南美凯生物科技有限公司），仪器使用河北试验箱有限责任公司生产的型号为BRU的全自动荧光免疫分析仪检测。采用比色法检测血清总胆红素（total bilirubin，TBIL)水平（南京森贝伽生物科技有限公司），仪器使用济宁市鑫煤矿山设备有限公司生产的HF240-400全自动生化分析仪。采用ELISA法检测血清白蛋白（albumin，ALB）水平（上海康朗生物科技有限公司），仪器使用美国Bio-rad生产的型号为imark的酶标仪。

1.3 统计学方法 应用SPSS 14.0统计软件分析数据，血清TSH、FT3、FT4 水平为计量数据，以±s表示，采用 t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝硬化患者与健康人血清TSH、FT3和FT4水平比较肝硬化患者血清TSH水平显著高于健康人（P＜0.05），血清FT3和FT4水平均显著低于健康人（P＜0.05，表1）。

表1 肝硬化患者与健康人血清TSH、FT3和FT4水平（±s）比较

表1 肝硬化患者与健康人血清TSH、FT3和FT4水平（±s）比较

与健康人比，①P＜0.05

例数 TSH（mIU/L） FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）健康人 120 3.96±0.67 6.09±0.94 19.20±3.42肝硬化 120 8.64±1.22① 3.16±0.51① 10.29±1.43①t 36.833 30.013 26.330 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不同肝功能分级肝硬化患者血清TSH、FT3和FT4水平比较 肝硬化组患者TSH水平随着肝功能级别升高而升高，但组间差异不具有显著性（P＞0.05）。肝硬化组患者FT3和FT4水平随着肝功能级别升高而降低，组间差异均有显著性（均 P＜0.05，表 4）。

表2 肝硬化组中不同肝功能级别的患者TSH、FT3和FT4水平（±s）比较

表2 肝硬化组中不同肝功能级别的患者TSH、FT3和FT4水平（±s）比较

与A级组对比，①P＜0.05；与B级组比，②P＜0.05

组别 例数 TSH（mIU/L)FT3（pmol/L） FT4（pmol/L）肝功能A级 40 8.49±0.71 4.19±0.38 13.08±2.05肝功能B级 40 8.69±1.10 3.12±0.47① 9.88±1.28①肝功能 C 级 40 9.06±1.24 1.99±0.35①② 6.02±0.73①②F 2.262 7.737 5.286 P 0.159 0.029 0.037

3 讨论

血清TSH、血清FT3和血清FT4等甲状腺激素水平是反应机体代谢的敏感指标，以往血清TSH、FT3、FT4水平多用来鉴别甲状腺相关疾病。血清TSH、FT3、FT4等甲状腺激素水平变化主要存在于甲亢或甲减等甲状腺疾病，但近年研究显示诸如肝硬化等非甲状腺疾病也会导致甲状腺激素水平波动[9-10]。肝硬化对患者甲状腺激素水平的影响已有研究，相关研究发现肝硬化患者肝细胞功能存在异常，较非肝硬化人群而言，肝硬化患者肝功能下降明显。肝硬化导致的肝细胞代谢障碍可显著抑制外周FT4向FT3转化，导致正常甲状腺激素代谢紊乱，临床表现为低FT3而FT4可能正常的甲状腺素代谢紊乱[11-12]。既往研究发现肝硬化患者合并甲状腺萎缩几率增加，导致甲状腺激素分泌减少，但具体机制尚不清楚[13-14]。

本次研究以近期收治的120肝硬化患者为研究对象，所有患者均检测其血清TSH、FT3、FT4水平及提示患者肝功能的血清ALB和TBIL指标，并综合分析患者血清TSH、FT3、FT4水平与其肝功能血清ALB和TBIL指标及Child-Pugh肝功能分级之间的相关性，以探讨血清TSH、FT3、FT4水平评价肝硬化患者肝功能储备状况的价值。结果显示相较于健康人肝硬化组患者FT4及FT3均低于健康人，提示肝硬化患者存在明显的甲状腺功能底下状况，此结果与国外相关研究结果相符合[15-16]。肝硬化组患者血清TSH水平较健康人增高，分析其原因可能与肝硬化组患者低甲状腺激素的反馈刺激有关[17]。血清ALB的合成及TBIL的代谢均需要肝细胞参与，其含量变化可一定程度上反应肝功能变化[18-19]。本研究结果显示肝硬化组患者血清ALB水平低于健康健康人，而其TBIL水平则显著升高，提示肝硬化患者存在明显肝功能下降情况。Child-Pugh肝功能分级为临床普遍采用的评价肝功能情况的基本方法[20]，本次研究就甲状腺激素水平与不同Child-Pugh肝功能分级进行了对比分析，结果显示随着Child-Pugh肝功能分级的提升患者血清FT4、FT3显著下降，且Child-Pugh肝功能分级为C时患者血清甲状腺激素下降最明显，提示血清FT4、FT3水平随着肝功能储备下降进行性降低。本研究另采用皮尔森检验对甲状腺激素及血清ALB及TBIL水平进行相关性分析，结果显示血清FT3及FT4与血清ALB成正相关，与血清TBIL成负相关，同样提示血清甲状腺激素水平可反应肝硬化患者肝储备功能。既往研究多将血清促甲状腺激素、血清游离三碘甲腺原氨酸和血清游离甲状腺素等甲状腺相关激素作为提示机体代谢水平的指标，本研究说明血清TSH、血清FT3和血清FT4等甲状腺相关激素与肝硬化患者肝功能状况也有密切关系，但其具体机制仍有进一步研究。

综上所述，肝硬化患者存在明显甲状腺水平下降情况，测定甲状腺激素水平可侧面反应肝硬化患者肝功能状况，同时测定血清FT4、FT3水平可辅助评估患者肝储备功能，为预测肝硬化患者预购提供数据支持。

[1]丁红兵，陈育霞，杨环文，等.自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化患者血生化和肝组织病理学分析.实用肝脏病杂志，2014，17（1）:84-85.

[2]Mitsuzaki K，Yamashita Y，Ogata I，et al.Multiple-phase helical CT of the liver for detecting small hepatomas in patients with liver cirrhosis:contrast-injection protocol and optimal timing.Am J Roentgenol，2013，167（3）:753-757.

[3]Dehghani SM，Haghighat M，Eghbali F，et al.Thyroid hormone levels in children with liver cirrhosis awaiting a liver transplant.Exp Clin Transplant，2013，11（2）:150-153.

[4]黄新次，余福安.血清甲状腺激素在肝硬化患者肝储备功能判断及预后评估中的价值分析.中华医院感染学杂志，2012，22（20）:4495-4497.

[5]顾薇，滕春雨.肝硬化患者血清甲状腺激素水平变化的临床意义. 中国中西医结合消化杂志，2016，12（4）:319-323.

[6]El-Eshmawy MM，Arafa MM，Elzehery RR，et al.Relationship between vitamin A deficiency and the thyroid axis in clinically stable patients with liver cirrhosis related to hepatitis C virus.Applied Physiology，2016，41（9）:1-7.

[7]中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎诊断标准（2015年版）.中西医结合肝病杂志，2015，25（6）:384-384.

[8]中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会.肝硬化中西医结合诊疗共识.中国中西医结合消化杂志，2011，19（4）:277-279.

[9]Mazzaferri EL.Comparison of administration of recombinant human thyrotropin with withdrawal of thyroid hormone for radioactive iodine scanning in patients with thyroid carcinoma.N Engl J Med，2013，14（10）:549-553.

[10]Bergh J J，Lin HY，Lansing L，et al.Integrin ɑ V β 3 contains a cell surface receptor site for thyroid hormone that is linked to activation of mitogen-activated protein kinase and induction of angiogenesis.Endocrinology，2013，146（7）:2864-2871.

[11]Penteado KR，Coelho JC，Parolin MB，et al.The influence of end-stageliverdisease and livertransplantation on thyroid hormones.Arq Gastroenterol，2015，52（2）:124-128.

[12]陈海英.血清甲状腺激素水平对慢性肝硬化患者治疗疗效影响研究. 海南医学院学报，2013，19（1）:47-49.

[13]郄会卿，刘翠清，王春秀.肝硬化患者肝纤维化与血清甲状腺激素水平关系研究. 现代预防医学，2012，39（20）:5368-5369.

[14]肖海刚，单艳，祁从辉，等.肝硬化失代偿期并发甲状腺功能减退的临床分析. 中国临床医学，2011，18（5）:638-640.

[15]Atalay R，Ersoy R，Demirezer AB，et al.Day-night variations in thyroid stimulating hormone and its relation with clinical status and metabolic parameters in patients with cirrhosis of the liver.Endocrine，2015，48（3）:942-948.

[16]Torun E，Ozgen IT，Gokce S，et al.Thyroid hormone levels in obese children and adolescents with non-alcoholic fatty liver disease.J Clin Res Pediatr Endocrinol，2014，6（1）:34-39.

[17]张东艳，梁茱.肝硬化患者血清甲状腺素水平的变化及其临床意义. 海南医学，2012，23（17）:92-93.

[18]李坤，沈天白，李莹.慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清铁蛋白的变化.实用肝脏病杂志，2015，18（6）:620-623.

[19]Wagener G.Assessment of hepatic function，operative candidacy，and medical management after liver resection in the patient with underlying liver disease.Semin Liver Dis，2013，33（3）:204-212.

[20]赵春华，周志强，任光学，等.肝硬化z肝脏肋单元数与肝功能Child-Pugh分级的关系.中国临床医学影像杂志，2015，26（10）:708-711.

（收稿：2016-12-27）

（本文编辑：陈宗炳）

Correlation analysisofserum TSH、FT3、FT4 levelswith liverfunction damage degree ofcirrhosispatients Corbinuel

Tulson，Han Dan，Zhang Yuexin.Department of InfectiousDiseases，First Affiliated Hospital， Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China

Liver cirrhosis；TSH；FT3；FT4；Sirt1；Liver function damage

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.034

新疆乌鲁木齐市医学会科研项目（编号2013ZRQN09）

830011乌鲁木齐 新疆医科大学第一附属医院感染性疾病中心

柯比努尔·吐尔逊，女，36岁，硕士研究生，主治医师。主要从事感染性疾病诊治研究。E-mail:liqings2019@163.com

张跃新，E-mail:zyczhangx@163.com