恩替卡韦联合自拟中药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者疗效初步研究

2017-12-07何伟

实用肝脏病杂志 2017年6期

何伟

何伟

目的研究恩替卡韦联合自拟中药方剂治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的疗效。方法2015年12月～2016年12月我院住院的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者60例，被分为两组，每组30例。给予对照组常规护肝和恩替卡韦抗病毒治疗，联合组在此基础上，给予太子参20 g、炒白术15 g、褚实子12 g、茯苓15 g、桃仁10 g、丹参10 g、延胡索10 g、香附12 g、制鳖甲20 g、土鳖虫3 g以及炙甘草6 g，辨证加减，治疗12 w。结果在治疗24 w末，联合组患者血清肝功能指标和Child-Pugh评分改善显著优于对照组（P＜0.05）；血清HBV DNA水平为（2.94±1.19）lg copies/ml，与对照组的（2.86±1.43）lg copies/ml比，无显著性相差（P＞0.05】。结论恩替卡韦联合中药方剂治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者临床有效，在快速抑制乙型肝炎病毒复制的同时，能改善肝功能。

肝硬化；乙型肝炎；恩替卡韦；中药方剂；治疗

乙型肝炎肝硬化肝组织病理学特征主要表现为弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成。当病程进展至失代偿期时，常因门静脉高压和肝功能严重受损而出现腹水、消化道出血等严重并发症[1，2]，预后较差，治疗难度较大。抑制乙型肝炎病毒复制可延缓病程进展。恩替卡韦为治疗乙型肝炎的强效抗病毒药物，临床应用较为广泛。大量的国内外研究证实中药联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者往往具有更好的临床疗效[3]。抗肝纤维化的中药主要有活血化瘀类、健脾益气类、疏肝理气类、补肾类等[4]。为进一步明确中西医联合的疗效，本研究主要采用恩替卡韦联合中药方剂治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年12月～2016年12我科住院治疗的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者60例，男性45例，女性15例；年龄25～68岁，平均年龄（45.17± 6.24）岁。诊断符合2015年发布的《慢性乙型肝炎防治指南》的标准[5]。纳入患者均为初始抗病毒治疗者。排除合并酒精性肝病、重叠其他肝炎病毒感染、自身免疫性肝病以及肝癌患者。将患者分成两组，两组患者基线年龄、性别和临床资料差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。所有患者签署知情同意书，本研究方案通过我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法给予对照组患者还原性谷胱甘肽、甘草酸制剂等常规保肝以及恩替卡韦分散片0.5 mg口服，1次/d，辅以利尿、输注人血白蛋白；联合组患者在对照组治疗的基础上给予中药方剂，其主要成分为太子参20 g、炒白术15 g、褚实子 12 g、茯苓 15 g、桃仁 10 g、丹参 10 g、延胡索 10 g、香附12 g、制鳖甲20 g、土鳖虫3 g以及炙甘草6 g，辨证加减。伴肝区疼痛甚者加川楝子10 g、五灵脂10 g；伴乏力甚者加炙黄芪30 g、山药30 g；伴腹胀甚者加枳壳12 g、槟榔15 g；伴腹水甚者加泽泻12 g、大腹皮10 g、猪苓10 g。用水煎服，1剂/d，连续12 w。

1.3 观察指标使用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化仪检测血生化指标；采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA（美国ABI7500实时荧光定量PCR仪，试剂购自上海基星生物科技有限公司）。

1.4 统计方法采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标比较在治疗前，两组肝功能指标无显著性差异（P＞0.05）；在治疗24 w末，联合组肝功能指标改善情况显著优于对照组（P＜0.05，表 1）。

2.3 两组血清HBV DNA水平比较在治疗24 w末，两组患者血清HBV DNA水平下降，且无统计学差异（P＜0.05，表 2）。

表1 两组肝功能指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.05

例数 ALT（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L） Child-Pugh评分联合组治疗前 30 72.17±16.58 33.42±1.49 28.68±2.49 9.26±1.87治疗后 30 42.17±16.58① 36.42±1.49① 18.68±2.49① 6.95±1.64①对照组治疗前 30 70.14±14.27 33.14±1.06 26.84±3.51 9.31±1.18治疗后 30 60.14±14.27 34.14±1.06 26.84±3.51 8.18±1.53

表 2 两组血清 HBV DNA 水平（lg copies/ml，±s）比较

例数治疗前 12 w 24 w联合组 30 5.98±1.83 3.05±1.12 2.94±1.19对照组 30 5.87±1.97 3.58±1.75 2.86±1.43 t值 0.187 0.234 0.674 P值＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 讨论

恩替卡韦是一种新型较为成熟的抗乙型肝炎病毒药物[6，7]。在体外主要以无活性形式存在，患者口服药物后，通过磷酸化反应进一步形成三磷酸盐，大大提高了其药物活性，与多聚酶的鸟嘌呤核苷相互竞争，并作用于HBV DNA的复制、逆转录以及启动过程，继而有效抑制病毒DNA链的合成[8-12]。但是，恩替卡韦只有直接抗病毒作用，长期单独用于治疗乙型肝炎肝硬化患者，其抗肝纤维化作用可能较弱[13-16]，且长期使用易出现病毒耐药变异，导致病情加重。研究证实，即使肝炎肝硬化的病因已经被去除，但已经形成的免疫病理损害还会继续促使疾病的进展。所以，保护肝细胞和抗肝纤维化治疗仍然是不可或缺的基本治疗手段。

由于正气亏虚，复感邪毒，内外合因，导致乙型肝炎发生。乙型肝炎迁延不愈，肝失疏泄，肝气郁结，肝络阻塞，导致血瘀肝经，引起鼓胀和瘕积。而胁下瘤积、瘀血不行又可阻碍气机，导致新血不生，成为促进气血虚损的因素。如此则形成“虚”与“瘀”互为因果、恶性循环的特点。治疗上，予以活血化瘀、健脾补肝以及通经活络等方可获得显著的临床疗效。本研究应用的中药方剂以活血化瘀为主，使肝脏血行畅通，瘀血化除。本研究应用的太子参、炒白术、茯苓、炙甘草补益脾胃，褚实子能补虚实、补肾清肝、利尿，寓虚则补其母之意；桃仁、丹参活血祛瘀；鳖甲、土鳖虫化癥软坚；炙甘草调和诸药，共奏祛瘀软坚健脾疏肝。我们在对失代偿期乙型肝炎肝硬化患者常规给予恩替卡韦抗病毒、补充蛋白、利尿的基础上，外加中药合剂辩证治疗，观察到在治疗24周时患者血清ALT、TBIL下降，ALB上升，Child-Pugh评分指标改善，均优于对照组，差异均有统计学意义。佟绍刚的研究[17]也证实了中西医结合治疗乙型肝炎肝硬化可改善患者肝功能指标，降低血清肝纤维化指标，促进疾病恢复。

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（收稿：2017-02-02）

（本文编辑:陈宗炳）

Combination entecavir and herbaldecoction in treatmentof patients hepatitisB-induced decompensated liver cirrhosis