更昔洛韦联合茵栀黄治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎初步研究

张龙奕，阙利双，饶雪梅

·短篇论著·

更昔洛韦联合茵栀黄治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎初步研究

张龙奕，阙利双，饶雪梅

目的探讨更昔洛韦联合茵栀黄口服液治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎的临床效果。方法2015年1月～2016年12月我院门诊和病房收治的的巨细胞病毒性肝炎患儿76例，采用随机数字表法将其随机分为对照组38例和观察组38例。给予对照组患儿更昔洛韦静脉滴注，观察组患儿在对照组治疗的基础上给予茵栀黄口服液口服。采用ELISA法检测血清TNF-α和IFN-γ，采用荧光定量PCR法检测血清CMV DNA载量。结果在治疗2 w末，观察组患儿血清ALT、AST、TBIL、TBA水平分别为（24.1±9.1）U/L、（24.6±10.3）U/L、（3.7±1.4）μmol/L、（24.3±8.6）μmol/L，均显著低于对照组的（58.3±18.6）U/L、（58.3±26.9）U/L、（28.6±13.7）μmol/L、（38.5±15.4）μmol/L（P＜0.05）；血清 TNF-α 水平为（30.4±7.1）pg/ml，显著低于对照组的（35.3±7.5）pg/ml（P＜0.05）；观察组和对照组患儿血清IFN-γ水平分别为（40.7±8.3）pg/ml和（39.3±7.9）pg/ml，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患儿血清CMV DNA转阴率为100.0%，对照组为97.4%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论更昔洛韦联合茵栀黄口服液治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎，在保护肝功能、降黄、利胆、病毒转阴和调节机体免疫功能方面效果显著。

巨细胞病毒性肝炎；更昔洛韦；茵栀黄；治疗

巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）感染在我国广泛流行，同时也是婴幼儿肝炎综合征的重要病原体之一，可导致多系统播散性疾病或器官损害[1]。该病毒感染后，部分患者可出现智力障碍、神经性耳聋及其他神经系统疾病，并可能累及多个器官脏器，严重者可导致死亡[2]。婴幼儿巨细胞病毒性肝炎的主要临床表现为出生后黄疸迁延不退，转氨酶水平升高，部分患儿可出现肝脾肿大。病情迁延将导致肝纤维化、胆汁淤积和肝硬化等[3]。更昔洛韦是治疗CMV感染的首选药物，临床效果显著，但有研究发现应用更昔洛韦后可能出现骨髓抑制、皮疹、肝功能损害等不良反应。茵栀黄口服液属于中成药，研究发现其中含有的苦参碱、鱼腥草、黄蓝颗粒成分具有不同程度的抗病毒作用。本研究探讨了更昔洛韦联合茵栀黄口服液治疗婴幼儿巨细胞病毒性肝炎的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年1月～2016年12月我院收治的巨细胞病毒性肝炎患儿76例，男47例，女29例；年龄33.4～180 d，平均年龄（96.8±10.4）d。符合巨细胞病毒性肝炎的诊断标准[4]。患儿均为母乳喂养，母亲在妊娠期内无严重并发症发生。排除其他病毒性肝炎患儿。采用随机数字表法将患儿分为对照组38例和观察组38例。两组患儿性别、年龄、体质量、肝功能指标等一般资料的比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过，所有患儿家长签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予对照组患儿更昔洛韦（海南通用同盟药业有限公司）5 mg·kg-1静脉滴注，1次/12 h；观察组患儿在对照组治疗的基础上给予茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限公司）5 ml口服，1次/8 h。两组患儿均治疗2 w。

1.3 检测 使用美国Beckman全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferas，AST）、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、总胆汁酸（total bile acids，TBA）；采用 ELISA 法检测血清TNF-α和IFN-γ（美国Beckman公司）；采用荧光定量PCR法检测血清CMV DNA载量（ThermoFisher Scientific公司）。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计学软件，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用x2检验，以P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组患儿治疗前后肝功能指标变化情况比较 治疗前，两组患儿肝功能指标无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组患儿血清ALT、AST、TBIL、TBA等肝功能指标水平均下降，且观察组患儿肝功能指标显著低于对照组（P＜0.05，表1）。

表1 两组肝功能指标（±s）变化情况

表1 两组肝功能指标（±s）变化情况

与对照组比，①P＜0.05

例数 ALT（U/L） AST（U/L） TBIL（μmol/L） TBA（μmol/L）对照组 治疗前 38 92.3±31.1 96.1±37.2 67.1±43.5 56.8±20.8治疗后 38 58.3±18.6 58.3±26.9 28.6±13.7 38.5±15.4观察组 治疗前 38 91.8±28.7 91.6±31.5 64.9±38.8 59.9±21.0治疗后 38 24.1±9.1① 24.6±10.3① 3.7±1.4① 24.3±8.6①

2.2 两组患儿治疗前后血清细胞因子水平变化情况比较 治疗前，两组患儿血清细胞因子水平无显著性差异（P＞0.05），治疗2 w后，观察组患儿TNF-α水平显著低于对照组（P＜0.05，表 2）。

表2 两组血清细胞因子水平（±s）变化情况

表2 两组血清细胞因子水平（±s）变化情况

与对照组比，①P＜0.05

例数 TNF-α（pg/ml） IFN-γ（pg/ml）对照组 治疗前 38 39.3±9.1 38.1±6.4治疗后 38 35.3±7.5 39.3±7.9观察组 治疗前 38 41.2±8.3 37.6±7.1治疗后 38 30.4±7.1① 40.7±8.3

2.3 两组患儿血清CMV DNA转阴率比较 在治疗2 w末，观察组患儿血清CMV DNA转阴率为100.0%，对照组为97.4%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

CMV感染多发生于婴幼儿，可累及全身多个脏器或系统[5，6]。研究发现，细胞因子在婴儿巨细胞病毒性肝炎的发生发展过程中具有重要作用[7]。细胞因子是多种细胞分泌的具有调节免疫功能，参与细胞生长分化和炎症反应的一类蛋白质。病毒感染可诱导宿主细胞产生细胞因子，后者能刺激或抑制病毒在体内的增殖。CMV感染后，通过细胞因子促进病毒的复制和增殖，并抑制自身免疫反应，损伤机体的免疫功能，造成一系列临床疾病，以巨细胞病毒性肝炎最为常见[8，9]。

目前，治疗巨细胞病毒性肝炎的常用药物有更昔洛韦和阿昔洛韦等[10]。更昔洛韦是用于治疗婴幼儿CMV感染的首选药物，也是美国FDA批准的第一种用于CMV感染治疗的药物。更昔洛韦是开环核苷类似物，磷酸化后能够有效抑制巨细胞病毒多聚酶，有较高的巨细胞靶向性。Michaels[11]研究发现，更昔洛韦在治疗婴儿症状性先天性CMV感染效果显著，但可能会出现一些不良反应，如骨髓抑制、肝功能损害、神经系统毒性、恶心呕吐以及皮疹等[12]。CMV感染引起免疫功能的异常，早期病毒通过大量复制损害机体功能，后期主要损伤免疫功能。因此，对于巨细胞病毒性肝炎不应局限于单纯的抗病毒治疗，可考虑采用中西医结合进行治疗。近年来，一些学者相继报道了一些中成药对该病的治疗作用，联合应用效果更为显著。茵栀黄口服液其有效成分为黄芪、金银花、茵陈等，具有凉血解毒、利尿、利胆护肝的功效[13]。研究发现，茵陈在促进胆汁的排泄和分泌方面具有显著作用，同时具有一定的抗炎解毒的效果[14，15]。

本研究结果显示，两组患儿治疗后肝功能恢复，两组患儿治疗后TNF-α水平均下降，但观察组患儿下降程度更为显著；在恢复期，两组患儿血清CMV DNA均转阴。

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（收稿：2017-02-21）

（本文编辑：陈宗炳）

Preliminary trial of combination of ganciclovirin and Yinzhihuang in the treatment of infants with cytomegalovirus hepatitis

Zhang Longyi，Que Lishuang，Rao Xuemei.People's Hospital，Danzhou 571700，Hainan Province

Cytomegaoviyns hepatitis；Ganciclovir；Yinzhuihuang；Therapy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.028

571700海南省儋州市人民医院儿科（张龙奕，饶雪梅）；海南省人民医院儿科（阙利双）

张龙奕，男，35岁，大学本科，主治医师。主要从事儿科临床医学研究。E-mail:3457932242@qq.com