甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝临床疗效及安全性分析*

陆检英，郑国银，彭 浩，李 欢，周海燕，张高彬

·非酒精性脂肪性肝病·

甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝临床疗效及安全性分析*

陆检英，郑国银，彭 浩，李 欢，周海燕，张高彬

目的探讨甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝患者的临床疗效及安全性。方法2015年10月～2016年10月收治的300例非酒精性脂肪肝患者，采取随机数字表法将其分成两组，每组150例。两组患者均接受脂肪肝中医预防保健服务包指导干预，给药组在此基础上给予甘枣宁颗粒治疗，比较两组治疗前后中医证候积分、生化指标、临床疗效及不良反应发生情况。结果在3个月治疗末，给药组总有效率为93.3%，显著高于对照组为61.3%（P＜0.01）；给药组中医证候积分（9.3±2.1）显著低于对照组【（12.8±3.6），P＜0.01】；给药组血清 ALT、AST、TC、TG 水平分别为（38.1±12.4）U/L、（36.4±9.6）U/L、（2.1±0.4）mmol/L、（5.2±1.4）mmol/L，均显著低于对照组[分别为（54.2±9.3）U/L、（50.±11.2）U/L、（2.7±0.4）mmol/L、（6.5±1.2）mmol/L，P＜0.01]。结论甘枣宁颗粒联合脂肪肝中医预防保健服务包治疗非酒精性脂肪肝患者有较好的临床疗效。

非酒精性脂肪肝；甘枣宁颗粒；临床疗效

脂肪性肝病（fatty liver disease）是遗传-环境-代谢应激相关性疾病，疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化，而根据病因则分为酒精性肝病（alcoholic liver disease）和非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）两大类。NAFLD是一种无大量饮酒而肝脏弥漫性脂变的一组疾病，以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征[1]。在西方国家，其患病率约为20%～30%，亚太地区约为12%～24%，国内上海和广东分别为17%和15%，香港、台湾分别为16%和12%。约70%以上的NAFLD由超重引起，其患病率高，病程长，最终可进展为终末期肝病，并可能与肝细胞癌的发生有密切的关系。近年来，该病已逐渐成为继艾滋病、吸毒、酗酒之后的第四大医学和社会问题[2]。大量数据表明，我国面临着较为严峻的脂肪肝防治形势[3、4]。常用于治疗NAFLD的药物有多烯磷脂酰胆碱、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、辛伐他汀等保肝降脂药，但疗效多不甚理想，且在治疗过程中易引起药物不良反应[5]。适当的体育运动、低脂饮食疗法作为脂肪肝的常规干预措施，尽管能取得一定的效果，但疗程长，其疗效受患者依从性的影响较大。近年来，中医药在脂肪肝的治疗中发挥了重要优势，在十二五期间，由于具有中医药特色的脂肪肝中医预防保健服务包疗效确切、不良反应少等优点而被广泛应用于临床[6]。本研究对我院收治的脂肪肝患者在脂肪肝中医预防保健服务包（主要包括饮食和运动干预）基础上联合应用甘枣宁颗粒治疗后取得了满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2015年10月～2016年10月我院门诊及住院收治的非酒精性脂肪肝患者300例，男178例，女122例；年龄21～68岁，平均年龄（54.2±7.2）岁。病程 6个月 ～11年，平均（3.61±2.76）年。符合《实用消化病学》[7]中关于非酒精性脂肪肝的诊断标准，经体质辨识分析，中医符合“脾虚湿阻，肝郁血瘀”证诊断标准。病程≥6个月，均为轻度及中度非酒精性脂肪肝，近3个月内未接受过相关治疗，未使用过影响血脂及肝功能的药物。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）药物性肝损害、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝硬化、肝癌；（3）合并心脑肺肾等器质性疾病、血液系统疾病、神经系统疾病；（4）过敏体质，或对研究药物过敏；（5）智力或精神障碍，无法配合此次研究；（6）治疗依从性差。采用随机数字表法将患者随机分为两组，每组150例，两组资料比较无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 指导两组患者按照脂肪肝中医治疗预防保健服务包进行干预，包括饮食和运动疗法干预，以有氧运动为主，包括慢跑、打羽毛球、骑自行车、打太极拳等，以锻炼体力，增强耐力。饮食方面以低脂、高维生素饮食为主，多食水果蔬菜，进食适量的优质蛋白质，合理控制热量摄入。给药组在此基础上给予甘枣宁颗粒（该药系第二军医大学第一附属医院院内制剂，委托江苏江阴天江药业生产，批号1506333，规格 12 g/袋，药物组成：大枣、山药、佛手、山楂、荷叶等）1袋口服，2次/d。连续治疗3个月。

1.3 中医证候积分 参照《中药新药临床研究指导原则》[8]将症状分为无、轻、中、重4级，纳入的主证是肝区胀满、疲倦乏力，次证为睡眠差、纳差、粪便粘滞或便秘，主证计分 0、2、4、6 分，次证 0、1、2、3 分。

1.4 血生化指标检测 采用日立7600全自动生化分析仪及配套试剂检测（上海科华生物工程股份有限公司）。

1.5 疗效评定 参照《中药新药临床研究指导原则》，使用B超检查进行疗效评估。治愈：临床症状体征消失，中医证候积分减少至少95%，脂肪肝特征消失，肝肿大、血脂、肝功能恢复正常；显效：临床症状体征显著缓解，中医证候积分减少至少70%，B超检查脂肪肝分级减少至少1级，肝肿大、血脂、肝功能显著改善；有效：临床症状体征有所缓解，中医证候积分减少至少30%，B超检查脂肪肝有所减轻，肝肿大、血脂、肝功能有所改善；无效：未达到上述标准，或病情加重。

1.6 统计分析 应用SPSS 23.0统计软件处理数据，计数资料采用 x2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 经过3个月的治疗观察，发现甘枣宁对脂肪肝的治疗有明显作用，给药组总有效率显著高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.01，表 1）。

表1 两组临床疗效 [n（%）]比较

2.2 两组治疗前后中医证候积分比较 在3个月末观察，发现甘枣宁能够有效改善脂肪肝患者中医证候积分，给药组证候积分较对照组有显著下降（P＜0.01，表2），说明甘枣宁能够有效改善脾虚湿阻、肝郁血瘀的症状。

2.3 两组治疗前后生化指标比较 两组脂肪肝患者血清 ALT、AST、TC、TG、LDL-C 水平均有明显下降，HDL-C 明显上升（P＜0.01），两组差异有统计学意义（P＜0.01，表 3）。

表2 两组治疗前后中医证候积分（±s）比较

表2 两组治疗前后中医证候积分（±s）比较

例数 治疗前 治疗后 t P给药组 150 15.8±3.0 9.3±2.1 21.2 0.000对照组 150 15.2±2.8 12.8±3.6 6.5 0.000 t 1.7 10.01 P 0.07 0.00

表3 两组血生化指标（±s）比较

表3 两组血生化指标（±s）比较

与对照组比，①P＜0.01

给药组对照组例数 ALT（U/L） AST（U/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治疗前 150 73.4±11.3 58.3±8.9 3.0±0.6 6.9±1.2 3.3±0.1 0.8±0.3治疗后 150 38.1±12.4① 36.4±9.6① 2.1±0.4① 5.2±1.4① 1.8±0.2① 0.9±0.2治疗前 150 72.8±12.2 57.7±9.4 2.9±0.6 7.0±1.3 3.3±0.1 0.8±0.2治疗后 150 54.2±9.3 50.±11.2 2.7±0.4 6.5±1.2 2.9±0.1 0.8±0.1

2.4 不良反应 给药组在治疗过程中无任何药物不良反应发生。

3 讨论

当前，NAFLD的发病率不断攀升且起病渐趋低龄化，已成为发达国家和我国富裕地区第一大肝病。酒精性肝病和NAFLD可以与病毒性肝炎或药物性肝损害等其他肝病合并存在[9]。更为严峻的是，NAFLD还与2型糖尿病和动脉粥样硬化性心脑血管事件密切相关[10]。此外，脂肪肝作为供肝极易导致移植物原发性无功能（primary non-function）。为此，脂肪性肝病的危害并不仅仅局限于肝脏，而对脂肪性肝病的防治研究亦非限于酒精性肝病，事实上NAFLD已成为当代肝病领域的新挑战，其对人类健康和社会发展构成严重的威胁[11]。肝脏与脂质代谢存在密切的相关性。当肝脏内脂肪贮积量超过5%肝质量或组织学上有超过33%肝细胞发生脂肪变时即可称之为“脂肪肝”。脂肪肝的病理学特征主要是肝细胞大泡性脂肪变性，随着病情进展可发展成脂肪性肝炎及肝硬化，患者常伴高血脂、肝纤维化等并发症，目前已成为第二大肝病，仅次于病毒性肝炎。在脂肪肝的治疗上迄今尚缺乏特效药，西医治疗药物种类众多，但疗效并不十分理想，且存在各种药物不良反应。近年来，随着中医理论及临床研究的深入，中医药以其多靶点、个体化治疗的优势被越来越多的临床医生所认可[12]，中医药逐渐成为脂肪肝的主要治疗方法之一[13]。但是，中成药的不合理使用现象十分普遍，引发的问题也日益增多[14,15]。因此，在选择中成药治疗非酒精性脂肪肝时应根据疾病的特点辨证施治。

传统中医并无脂肪肝病名，根据其临床症状体征以及病因病机可将其归于中医“积聚”、“胁痛”等范畴，其形成与痰湿密切相关，长期酗酒或常食肥甘厚腻，可致湿热内生，聚湿成痰或郁热成结，湿热痰浊瘀阻肝络，肝失疏泄、脾失健运，致使湿热内生、瘀阻肝络，因此中医治疗NAFLD时应遵循合理用药原则，提倡辨证论治，坚持合理疗程，配合饮食及运动才能取得良好的疗效[16]。中医认为脾为后天之本，运化水谷精微，主升清降浊，肝主疏泄调畅情志，治疗NAFLD主要以健脾疏肝、利湿活血化浊为主[17，18]。本研究采用的甘枣宁颗粒治疗 NAFLD，在使用时通过辨证论治，严格筛选病例，中医证型符合“脾虚湿阻，肝郁血瘀”证，常规用药3个月观察临床疗效。

甘枣宁颗粒为中医师凌昌全治疗脂肪肝的经验方，主要由药食同源药材大枣、山药、佛手、山楂、荷叶、玉米须等组成，方中大枣、山药补中益气、补脾和胃；佛手舒肝理气、燥湿化痰；山楂健脾消食、活血散瘀；荷叶健脾利湿、滋肝润肺；玉米须平肝利胆、利尿消肿。诸药合用可起到疏肝健脾、理气和胃、利湿化浊的功效[19，20]。本研究，在脂肪肝中医治疗服务包的基础上联合给予甘枣宁颗粒，临床总有效率达93.3%，与单纯控制饮食、适当地增加体育运动干预相比，疗效显著提高。甘枣宁颗粒治疗后中医证候积分下降幅度显著大于对照组，肝功能及血脂指标改善幅度显著大于对照组。此外，甘枣宁颗粒治疗后无1例不良反应发生，药物使用安全性高。

[1]廖文秋，刘小叶，张琍.多烯磷脂酰胆碱联合水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪肝疗效观察.实用肝病杂志，2014，17（1）196-197.

[2]闫道普，孙宁.中西医结合治疗脂肪性肝病的认识与思考.中国新药杂志，2011，20（22）：32-35.

[3]邓家征，申洋，凌晶，等.转化生长因子α-435G/A基因多态性与非酒精性脂肪性肝病相互关系研究.实用肝脏病杂志，2017，20（1）:65-68.

[4]Amarapurkar DN，Amarapurkar AD.Extrahepatic manifestations of viral hepatitis.Ann Hepatol，2002，1（4）:S556-S557.

[5]贺倩倩，赵峻，房鹏.健脾理气化浊方治疗酒精性脂肪肝疗效观察. 陕西中医，2017，38（2）：141-143.

[6]范志刚，范志强，贾高锁，等.柴苓降脂颗粒与柴苓降脂汤治疗脂肪肝痰湿瘀阻证的临床疗效.江苏医药，2014，40（12）：1411-1414.

[7]于皆平，沈志祥，罗和生.实用消化病学.上海：科技出版社，1999：927.

[8]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）.中国医药科技出版社，2002，14（31）：366.

[9]杨秀珍，耿爱文，肖丽，等.慢性乙型肝炎合并脂肪肝临床与肝组织病理学分析.实用肝脏病杂志，2017，20（1）：101-102.

[10]刘益娟.非酒精性脂肪肝患者发生2型糖尿病危险因素分析及脂肪肝的程度与血糖控制情况的相关性研究.福建医科大学学报，2010，23：142-146.

[11]丁晴，唐静，方芳，等.脂肪肝相关因素临床分析.中国肝脏病杂志，2015，7（2）：65-67.

[12]韩丽，赵文霞.中成药对非酒精性脂肪肝的临床研究进展.临床医药文献电子杂志，2016，3（16）：3320-3322.

[13]薛雷.保肝消脂汤加减辨治脂肪肝的临床研究.中国中医基础医学杂志，2014，20（11）：1588-1590.

[14]高扬，庄伟，姜德春.58037张门诊中成药处方用药调查研究.中国医院用药评价与分析，2011，11（3）：283-285.

[15]赵金凤，张志成.门诊中成药不合理用药分析.中国中西医结合杂志，2011，30（7）：994-995.

[16]赵文霞，张丽慧.合理应用中成药治疗非酒精性脂肪性肝病.实用肝脏病杂志，2017，20（3：132-134.

[17]万勇，林云华，尹燕耀，等.荷叶降脂颗粒对脂肪肝影响的随机双盲对照临床研究. 中华中医药杂志，2015，30（8）：3030-3032.

[18]李晓梅，孙宝村，刘奋，等.酒精性脂肪肝大鼠肠道屏障功能变化及化滞柔肝颗粒的保护作用.实用肝脏病杂志，2014，17（2）172-175.

[19]郑国银，苗洁琼，陈喆.凌昌全辨治慢性乙型肝炎经验初探.中医杂志，2014，55（11）：975～976.

[20]Sksarin M，Kumarak L.Asian-pacific clinical practice guidelines on the management of hepatitis B:a 2015 update.Hepatol Int，2016，23（10）:1-99.

（收稿：2017-04-03）

（本文编辑：陈从新）

Clinical efficacy and safety of ganzaoning granule in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver

Lu Jianying，Zheng Guoyin，Peng Hao，et al.Department of Traditional Chinese Medicine，Jing’an Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine；Hefei 230000，Anhui Province，China

ObjectiveTo investigate the efficacy and safety of Ganzaoning granules in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver.Methods300 patients with nonalcoholic fatty liver were recruited in our hospital between October 2015 and October 2016，and they were randomly divided into two groups，with 150 case in each group.All patients were given a regular diet and exercise therapy，and 150 patients were treated with Ganzaoning granules at the base of diet and exercise therapy.TCM syndrome scores，blood biochemical parameter，clinical efficacy and adverse reactions were observed.ResultsAt the end of 3 month treatment，the total effective rate in the Ganzaoning granule-treated group was 93.3%，significantly higher than 61.3% in the control group（P＜0.01）；TCM syndrome score was （9.3±2.1），significantly lower than [（12.8±3.6），P＜0.01]in the control group；serum ALT，AST，TC and TG levels were（38.1±12.4）U/L，（36.4±9.6）U/L，（2.1±0.4）mmol/L and （5.2±1.4）mmol/L，significantly lower than[（54.2±9.3）U/L，（50±11.2）U/L，（2.7±0.4）mmol/L and（6.5±1.2）mmol/L in the control，respectively，P＜0.01].ConclusionGanzaoning granule treatment at the base of diet and exercise therapy in patients with nonalcoholic fatty liver has a good clinical efficacy and safety.

Non-alcoholic fatty liver disease；Ganzaoning granules；Efficacy

10.3969/j.issn.1672-5069.2017.06.018

国家科技支撑计划973项目（编号：2012BA141B05）；国家自然科学基金资助项目（编号：81102774/81573653）

230000合肥市 安徽静安中西医结合医院中医科（陆检英,李欢,周海燕，张高彬）；第二军医大学附属长海医院中医科（郑国银，彭浩）

陆检英，女，大学本科，主治医师，中医科副主任。主要从事中西医结合内科临床及肝病防治研究。E-mail：2860491571@qq.com

郑国银，E-mail：herbzheng@163.com