PYD/DPD、IGF-1、sclerostin在骨质疏松性骨折的表达变化及临床意义

刘训志，何澄，姬广林，朱文清

（赣南医学院第一附属院骨科，江西赣州341000）

--临床研究--

PYD/DPD、IGF-1、sclerostin在骨质疏松性骨折的表达变化及临床意义

刘训志，何澄，姬广林，朱文清

（赣南医学院第一附属院骨科，江西赣州341000）

目的探讨在骨质疏松性骨折当中，PYD/DPD、IGF-1、sclerostin的表达变化及其意义。方法择取41例骨质疏松性骨折患者作为试验组，择取同期的41例骨折患者作为对照组，检测患者尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平，观察并对比两组患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin在不同骨折周期的水平。结果骨折1周时，两组患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平对比差异无统计学意义；骨折6周和12周时，试验组患者的尿液PYD/DPD、血清sclerostin水平明显高于对照组、而血清IGF-1水平均要低于对照组，组间数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平与骨质疏松性骨折有着紧密的关系。骨质疏松性骨折患者尿液PYD/DPD改变明显，可作为骨质疏松症诊断和骨折愈合过程中的重要参数，血清sclerostin指标在骨质疏松患者外周血清中表达水平较高，可通过干扰Sclerostin的表达促进成骨，成为治疗骨质疏松并促进骨折愈合的新方法。老年性骨质疏松的发生同IGF-1的减少有关，对治疗骨质疏松及促进骨质疏松性骨折愈合提供新的亮点。

脱氧吡啶啉；吡啶啉；胰岛素样生长因子；骨折；骨质疏松

骨质疏松症是临床上常见的系统性骨病，疾病的主要特征为全身的骨骼组织结构以及骨量出现变化，患者易发生骨折，尤其是在老年人群体中，骨质疏松也是致使老年人残疾的主要原因[1]。本文拟通过观察生化指标的表达变化，研究其在骨质疏松性骨折治疗疗效评价的依据。在骨骼的生长过程中，IGF-1（胰岛素样生长因子）、PYD（吡啶啉）、DPD（脱氧吡啶啉）sclerostin（骨硬化素）都占据着重要的地位。近年来，在骨代谢的调节机制中，四者成为了研究热点，在骨质疏松的预防和治疗中意义重大[2]。

1 资料与方法

1.1临床资料择取本院于2014年1月～2016年9月期间收治的41例骨质疏松性患者作为试验组，择取同期的41例骨折患者作为对照组。试验组患者中男23例，女18例，年龄21～81岁，平均年龄（48.5±2.1）岁，对照组患者中男22例，女19例，年龄21～82岁，平均年龄（48.3±2.2）岁。纳入：①满18周岁；②符合诊断标准[3]；③患者及家属均知情同意。排除：①病理性骨折；②并发精神性疾病；③近期接受过激素或抗生素治疗；④滥用乙醇药物者；⑤未完成随访。两组患者均对本研究知情，并签署同意书，且两组患者的临床资料比较差异无统计学意义，可以比较，见表1。

表1 两组患者的临床资料对比（n）

1.2.1采集标本PYD测定：患者在排空晨尿后，收集7-8点的固定时间段的尿液共5 mL,避光并置于零下20℃进行保存，使用ELIVA试剂盒进行测定。尿DPD测定：采用化学发光分析法，尿肌酐（Cr）测定。

IGF-1测定：清晨在患者空腹状态下抽取外周静脉血，时间点为患者骨折后的1周、6周和12周，每次抽取5 mL，置于离心机中离心10 min，转速为每分钟3500转。在-80℃的环境下保存上清液待测[4]。

检测指标：使用ELISA法（双抗体夹心），试剂盒购自：上海江莱生物科技有限公司，检测患者血IGF-1、sclerostin水平，严格执行说明书中的检测方法。

1.3临床观察指标对比两组患者的尿液中的PYD/DPD、以及血清中的IGF-1、sclerostin在不同骨折周期的水平。

1.4统计学方法本研究中的数据使用SPSS 19.0软件进行处理，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用Χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

骨折1周时，两组患者的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平对比差异无统计学意义；骨折6周和12周时，试验组患者的尿液PYD/DPD、血清sclerostin水平明显高于对照组、而血清IGF-1水平均要低于正常组，组间数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

老年人的骨骼自我修复能力较弱，且伴有多种疾病，在手术中不具备较好的耐受性，手术风险较大，但老年患者在关节制动以及长期卧床的影响下，关节恢复较慢，还可能引发其他并发症，严重情况还会导致患者死亡，所以针对老年手术患者应妥善选择手术方法，权衡利弊，合理选择治疗方法[5-7]。本研究中，骨质疏松性患者相较于正常愈合患者，中后期尿液中的PYD/DPD明显升高、而IGF-1表达较弱。在第6周时，试验组患者PYD/DPD为（16.956±1.203）Cr，第12周为（17.184±1.615）Cr；对照组第 6周和 12周分别为（17.872±1.318）Cr和（18.084±1.667）Cr。结果表明在骨折愈合过程中，PYD及DPD在各个时期差异具有统计学意义，其浓度可作为骨质疏松症诊断和骨折愈合过程中的重要参数。在骨重建的过程中，IGF-1是耦联的重要因子之一，调节骨的重建和吸收。试验组患者IGF-1第6周为（381.269±15.661）ng/mL第12周为（407.774±29.615）ng/mL；对照组第 6周和 12周分别为（320.996±16.861）ng/mL和（342.051±21.263）ng/mL。IGF-1自分泌，对骨基质、骨细胞的复制和合成产生刺激作用，这个过程的调控由生长激素水平决定。结果显示，IGF-1表达水平对于维持骨量和增加骨量，起到了至关重要的作用。试验组患者Sclerostin在第 1、6、12周 表 达 分 别 为（114.995± 10.128）ng/mL、（221.255±17.747）ng/mL、（234.176±14.688）ng/mL，对照组分别为（117.125±11.551）ng/mL、（293.862±14.061）ng/mL、（311.885±17.915）ng/mL。研究数据表明，在骨折后期中，正常愈合患者血清中水平要优于延迟愈合患者。试验组的骨折后期的sclerostin水平高于对照组中正常愈合患者，说明sclerostin通过某种机制降低骨的形成，延迟愈合患者的骨代谢状态不正常，骨吸收和形成能力降低，骨折更难愈合。骨质疏松患者在骨折后，其自身免疫水平会有一定程度的下降，肠道吸收钙的能力以及骨细胞的活性因此受到抑制，骨形成受到影响，骨量减少，情况严重者会导致骨折延迟愈合[8]。

表2 两组患者不同骨折周期的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平对比（±s）

表2 两组患者不同骨折周期的尿液PYD/DPD、血清IGF-1及sclerostin水平对比（±s）

项目IGF-1（ng/mL）PYD/DPD（Cr）sclerostin（ng/mL）试验组（n=41）对照组（n=41）1周227.679±12.28715.567±1.115114.995±10.1286周381.269±15.66116.956±1.203221.255±12.74712周407.774±29.61517.184±1.615234.176±14.6881周230.142±14.23216.976±1.834117.125±11.5516周320.996±16.86117.872±1.318293.862±14.06112周342.051±21.26318.084±1.667311.885±17.915

综上所述，骨质疏松性骨折患者尿液PYD/DPD改变明显，可作为骨质疏松症诊断和骨折愈合过程中的重要参数，血清sclerostin指标在外周血清中表达水平较高，可通过对骨硬化素指标进行干扰来实现促进成骨的目的，这也是最新的促进骨愈合、治疗骨质疏松的临床途径。老年性骨质疏松的发生同IGF-1的减少有关，对治疗骨质疏松及促进骨质疏松性骨折愈合提供新的亮点。

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[3] 叶燕彬,安荣泽,齐新文,等.骨质疏松合并2型糖尿病老年男性患者血清Sclerostin水平及临床意义[J].中国医药导报,2016,13(21):99-102.

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赣州市指导性科技计划（GZ2015ZSF102）

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.34.072