血尿酸水平与新发心血管疾病及糖尿病肾病的相关性

白荷荷，聂晓静，赵旭燕，赵 萌，彭莉蓉

西安市中心医院药剂科，陕西 西安 710003

血尿酸水平与新发心血管疾病及糖尿病肾病的相关性

白荷荷，聂晓静，赵旭燕，赵 萌，彭莉蓉

西安市中心医院药剂科，陕西 西安 710003

目的探讨Ⅱ型糖尿病患者血尿酸水平与新发心血管疾病及糖尿病肾病的相关性。方法筛选西安市中心医院2014年11月～2016年11月280例糖尿病患者，以血尿酸水平为基准分为高尿酸组和正常尿酸组，各140例，检测两组患者心血管相关指标和肾损害指标，评价血尿酸水平与新发心血管疾病及糖尿病肾病的关系。结果高尿酸组患者的颈动脉内-中膜厚度、尿白蛋白/肌酐比值及甘三油酯高于正常尿酸组，差异有统计学意义（P＜0.01）；高尿酸组高血压、冠状动脉粥样硬化及糖尿病肾病的发生率高于正常尿酸组（P＜0.05）；高尿酸组冠状动脉粥样硬化和糖尿病肾病的发生时间分别为12.58±2.36月和11.75±1.96月，短于正常尿酸组（P＜0.05）；多元回归分析显示血尿酸水平是颈动脉内-中膜厚度、尿白蛋白/肌酐比值的主要影响因素。结论Ⅱ型糖尿病患者血尿酸水平与新发心血管疾病及糖尿病肾病呈正相关，随着血尿酸水平升高新发心血管疾病及糖尿病肾病的概率更高、发病时间更早。

血尿酸水平；颈动脉内-中膜厚度；尿白蛋白/肌酐比值；心血管疾病；糖尿病肾病

随着人们生活水平提高和社会经济飞速发展，糖尿病患病率逐年上升并严重危害着人类健康[1]。糖尿病患者并发大血管、微血管病变的风险明显增加，可危及心、脑、肾、眼、周围神经和足部等。据WHO统计糖尿病并发症高达一百多种，是目前已知并发症最多的疾病之一。流行病学和临床研究发现，血尿酸水平与痛风、高血压、高脂血症、冠状动脉粥样硬化、糖尿病、肾损害及代谢综合征存在显著相关性[2-4]。Ⅱ型糖尿病患者常并发血尿酸水平异常，血尿酸水平升高会增加心血管疾病和肾脏疾病的发生风险，为进一步探讨Ⅱ型糖尿病患者血尿酸水平与新发心血管疾病及糖尿病肾病的相关性，抽取西安市中心医院280例糖尿病患者进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

筛选2014年11月～2016年11月西安市中心医院收治的糖尿病患者280例作为研究对象，所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断分型标准并确诊为II型糖尿病，同时排除糖尿病急性并发症、严重肝肾功能异常、心脑血管疾病、痛风、恶性肿瘤及感染性疾病，排除妊娠及哺乳期患者、有精神或意识障碍患者，检查前1月未服用有影响血脂、肾功能及血尿酸药物，所有研究对象均签署知情同意书。根据患者血尿酸水平分为高尿酸组和正常尿酸组，各140例。其中高血尿酸组患者年龄为41～77岁（61.7±12.6岁）；男性患者83例，女性患者57例，糖尿病病程为3～14年（7.5±6.6年）。正常尿酸组患者年龄为34～79岁（58.2±13.8岁）；男性患者78例，女性患者62例，糖尿病病程为3～14年（7.3±6.4年）。两组患者在年龄、性别以病程之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

高尿酸血症的诊断：男性和绝经后女性血尿酸（SUA）＞416 μmol/L、绝经前女性SUA＞357 μmol/L。高血压的诊断：在未使用降压药的情况下，收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg。高血脂：总胆固醇（TC）≥5.6 mmol/L、甘三油酯（TG）≥1.7 mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）≥3.1 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）＜1.6 mmol/L。高血糖：空腹血糖（FPG）≥7.0 mmol/L、糖化血糖蛋白（HbA1c）≥6.5%。肥胖：体质量指数 （BMI）≥24 kg/m2、男性腰围≥90 cm、女性腰围≥85 cm。心血管疾病危险因素：颈动脉内-中膜厚度（IMT）≥1.0 mm、高血压、高血脂、高血糖和肥胖等。糖尿病肾病的诊断是根据2007年美国肾脏病基金会（NKF）制定的肾脏病生存质量指南：尿白蛋白/肌酐比值（ACR）≥30 mg/mmol。

1.3 评价指标

所有研究对象均空腹8 h以上，于次日采集晨起静脉血检测TC、TG、LDL-c、HDL-c、FPG、HbA1c、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、肌酐（Cr）、ACR及尿白蛋白排泄率（UAER）等实验室生化指标；采用多普勒超声仪对研究对象进行劲动脉彩超诊断，测定IMT；测量身高、体质量、腰围，计算BMI、体脂分布；采用汞柱式标准袖带血压计测量患者右上臂血压，连续测量3次，每次间隔5 min，取平均值作为研究对象的血压值；统计两组患者心血管疾病和糖尿病肾病的发生率及发生时间。

1.4 统计方法

采用IBM SPSS 24.0软件进行统计分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用%表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson相关、逐步多元线性回归分析；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者检测结果分析

高尿酸组患者的FPG、HbA1c、TC、LDL-c、HDL-c与正常尿酸组患者差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者在BMI、SBP、DBP、BUN、Cr、Cys-C、UAER及糖尿病病程等方面的差异具有统计学意义（P＜0.05）；高尿酸组患者的IMT、TG及ACR明显高于正常尿酸组（P＜0.01，表1）。

表1 高尿酸组与正常尿酸组各项检测结果分析（n=140 ）

表1 高尿酸组与正常尿酸组各项检测结果分析（n=140 ）

IMT: 颈动脉内-中膜厚度; BMI: 体质量指数; SBP: 收缩压; DBP: 舒张压; BUN: 尿素氮; Cr: 肌酐; ACR: 尿白蛋白/肌酐比值; UAER: 尿白蛋白排泄率; Cys-C:血清胱抑素C; HbA1c: 糖化血糖蛋白; FPG: 空腹血糖; TC: 总胆固醇; TG: 甘三油酯; LDL-c: 度脂蛋白胆固醇; HDL-c: 高密度脂蛋白胆固醇.

指标 高尿酸组 正常尿酸组 t P IMT（mm） 1.12±0.36 0.84±0.27 3.584 0.001 BMI（kg/m2） 27.93±3.53 25.28±1.69 2.415 0.023 SBP（mmHg） 143.25±12.34 134.41±9.76 2.195 0.036 DBP（mmHg） 92.64±10.82 81.72±8.39 2.858 0.010 BUN（mmol/L） 9.33±6.76 6.41±2.27 2.413 0.018 Cr（μmol/L） 140.82±127.76 83.97±76.94 2.291 0.025 ACR（mg/mmol） 598.72±283.20 29.34±12.11 4.388 0.000 UAER（μg/min） 677.31±112.7 27.34±7.49 2.432 0.039 Cys-C（mg/L） 1.75±0.91 1.09±0.48 2.608 0.021 HbA1c（%） 11.35±3.21 11.28±2.99 0.08 0.936 FPG（mmol/L） 10.36±7.74 9.58±4.11 0.444 0.658 TC（mmol/L） 4.73±1.44 4.48±1.23 0.803 0.425 TG（mmol/L） 2.59±1.56 1.69±1.17 2.767 0.007 LDL-c（mmol/L） 2.75±1.17 2.74±1.02 0.041 0.967 HDL-c（mmol/L） 1.12±0.31 1.28±0.42 0.078 0.896病程（年） 10.93±3.97 5.76±2.31 2.454 0.032

2.2 两组患者心血管疾病与糖尿病肾病的发生率及发生时间

高尿酸组高血压、冠状动脉粥样硬化及糖尿病肾病的发生率高于正常尿酸组（P＜0.05）；高尿酸组冠状动脉粥样硬化和糖尿病肾病的发生时间分别为12.58±2.36月和11.75±1.96月，短于正常尿酸组（P＜0.05，表2）。

表2 两组患者心血管疾病与糖尿病肾病发生率及发生时间

2.3 多元逐步回归分析

分别以IMT为因变量，SUA、SBP、DBP、BMI、TC、TG、HDL-c、LDL-c及糖尿病病程为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示血尿酸水平是IMT的主要影响因素（r2=0.4892，P＜0.05）；以ACR为因变量，SUA、BUN、Cr、Cys-C、UAER、TG、HDL-c、LDL-c、BMI及糖尿病病程为自变量进行多元逐步回归分析，数据结果显示，血尿酸水平是ACR的主要影响因素（r2=0.5364，P＜0.05）。

3 讨论

Ⅱ型糖尿病患者常并发血尿酸水平异常，往往表现为无症状尿酸水平升高，高尿酸又会进一步加重微血管和大血管的损伤，促进高血压、冠状动脉粥样硬化和糖尿病肾病的发生发展[5]，严重降低患者的生活质量和预期寿命。

糖尿病患者较非糖尿病患者并发心脏、脑、周围血管疾病的风险增加了2～7倍，而心血管疾病是糖尿病患者致死致残的主要原因[6-7]。颈动脉粥样硬化是诊断冠状动脉粥样硬化的基础，颈动脉IMT能直接反应颈动脉粥样硬化程度，循证医学研究提示IMT与冠状动脉粥样硬化存在正性相关[8]。冠状动脉造影是诊断冠状动脉性粥样硬化的金标准，但因操作有创、不易重复等局限，无创颈动脉彩超检查愈来愈受到人们的关注。本次研究对象均采用颈动脉IMT厚度评价冠状动脉粥样硬化程度，结果显示高尿酸组IMT与正常尿酸组比较，差异具有统计学意义，且随尿酸水平升高差异越大，呈显著正性相关关系。多元线性回归分析显示血尿酸水平是IMT的主要影响因素，说明高尿酸水平是导致II型糖尿病患者出现冠状动脉粥样硬化的主要危险因素。血尿酸水平升高，机体过多的尿酸无法排出体外，加速尿酸晶体的形成，尿酸结晶黏附于血管壁，直接刺激血管内膜，活化白细胞释放白三烯B4、白介素1、白介素6和肿瘤坏死因子-α等炎性因子引发内皮炎性瀑布反应[9-10]，使生物信号传导改变、血凝异常、炎性介质和缩血管物质表达增强，损伤血管内皮细胞，促使血小板聚集、血管平滑肌增生和微血栓形成，导致IMT增厚[11]，同时与糖尿病引起的血管损伤叠加，加速血管粥样硬化斑块形成，增加心血管疾病发生风险。

研究报道显示，高尿酸水平可增加胰岛素抵抗综合征的发病率，诱发肾脏损伤[12]。ACR是早期检测和诊断糖尿病肾病的标准，能较好的评价肾损害程度[13]。本文通过对BUN、Cr、ACR、Cys-C、UAER及TG等影响因素的检测，发现它们是糖尿病患者肾损伤的危险因素，其中ACR可作为肾损害的独立危险因素，随着血尿酸水平升高，尿蛋白量增加，ACR值攀升，加剧肾脏血管内皮炎性损伤，引发慢性肾脏病变，导致糖尿病肾病。血清尿酸水平升高与肾脏尿酸盐晶体沉积的肾脏疾病的发生和发展有关[14]，高尿酸水平可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，提高血管紧张性导致皮质血管加速收缩，肾小球滤过率降低，肾入球小动脉损伤和肾小管间质纤维化[15]，同时介导肾内乳酸增多，尿酸合成加速[16]，反作用于肾脏，加剧肾脏损害。另外，尿酸水平升高可以增加肾素的表达，作用于血管紧张素II受体，使肾小球血流动力学改变，诱导系统高血压形成和肾小球高压，随着病程的进展高血压发生风险也逐步增加[2]。尿酸升高还可刺激氧化应激，促进生成氧自由基，与一氧化氮发生不可逆反应生成6-氨基尿嘧啶，降低一氧化氮含量[17]，血管内皮细胞损伤加重，诱导LDL-c发生氧化和脂类过氧化，导致肾小球系膜细胞和足细胞损伤，诱导肾小管上皮细胞赖氨酰氧化酶表达上调[18]，加快肾小球硬化和间质纤维化的进程，增加糖尿病肾病发生风险[19]。其发病机制尚还可能与尿酸激活果糖激酶信号通路有关[20]，而果糖激酶是一种新的糖尿病发生发展的介导因子。研究结果显示，高尿酸组患者出现高血压、冠状动脉粥样硬化及糖尿病肾病的发病率明显高于正常尿酸组，且心血管疾病和糖尿病肾病的发生时间显著性短于正常尿酸组。

综上所述，血尿酸水平可预测II型糖尿病患者心血管疾病及糖尿病肾病的发生，其检测可为II型糖尿病患者新发心血管疾病及糖尿病肾病的防治提供临床依据，具有一定的临床应用价值。

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Crrelation of serum uric acid level with new emerging cardiovascular disease and diabetic nephropathy

BAI Hehe, NIE Xiaojing, ZHAO Xuyan, ZHAO Meng, PENG Lirong

Department of Pharmacy, Xi’an Central Hospital, Xi’an 710003, China

ObjectiveTo explore the relationship between serum uric acid level with new emerging cardiovascular disease and diabetic nephropathy in patients with type II diabetes.MethodsA total of 280 patients with type II diabetic in xi’an central hospital from November 2014 to November 2016 were chosed as subject. Accrording to the level of serum uric acid, patients were divide into hyperuricemia group and normal uric acid group, with 140 cases in each group. Cardiovascular and renal damage indexes were detected in two groups, which were used to evaluate the relationship between serum uric acid level with newly emerging cardiovascular disease and diabetic nephropathy.ResultsThe carotid artery medial thickness (IMT), urinary albumin/creatinine ratio (ACR) and the three oil ester (TG) in hyperuricemia group were significantly higher than those in normal uric acid group (P＜0.01). The morbidity and occurrence time of cardiovascular disease and diabetic nephropathy in 2 groups showed significant differences (P＜0.05). Multiple regression analysis showed that serum uric acid level was the main influence factor of IMT and ACR.ConclusionThe relationship between serum uric acid level with new emerging cardiovascular disease and diabetic nephropathy was positive. Wish a rising of serum uric acid level, the morbidity of new emerging cardiovascular disease and diabetic nephropathy is higher and the occurrence time is earlier.

serum uric acid level; carotid artery medial thickness; urinary albumin/creatinine ratio; cardiovascular disease; diabetic nephropathy

2017-06-05

白荷荷，硕士，临床药师，E-mail: baihehe2010@163.com

彭莉蓉，硕士，主任药师，E-mail: 2725433862@qq.com