拉贝洛尔联合硝苯地平治疗重症妊娠高血压的随机对照研究

乔 远

拉贝洛尔联合硝苯地平治疗重症妊娠高血压的随机对照研究

乔 远

目的采用随机对照的研究方法，评价拉贝洛尔联合硝苯地平对重症妊娠高血压的治疗效果。方法选取2014年1月1日至2017年1月1日经我院确诊的116例重症妊娠高血压患者作为研究对象，随机分为试验组(58例)和对照组(58例)，在硫酸镁常规治疗基础上，对照组口服硝苯地平缓释片，20 mg/次，1次/d；试验组患者在此基础上联用拉贝洛尔片口服，50 mg/次，3次/d。记录两组患者治疗前后血压、24 h尿蛋白、Ca2+、Mg2+、BNP含量及两组妊娠结局情况。结果治疗后，两组血压及24 h尿蛋白、BNP水平降低；试验组收缩压、舒张压低于对照组[(132.4±16.8) mmHg vs.(145.5±15.1)mmHg，P=0.041；(82.2±6.7) mmHg vs.(97.4±5.3) mmHg，P=0.025]，24 h尿蛋白、BNP低于对照组[(1.12±0.14) g vs.(1.45±0.22) g，P=0.021；(220±90) pg/L vs.(341±79) pg/L，P=0.000]；治疗后，试验组Ca2+、Mg2+均升高，对照组Ca2+升高，且试验组Ca2+、Mg2+含量高于对照组[(2.31±0.16)mmol/L vs.(1.89±0.11)mmol/L，P=0.007；(0.83±0.07)mmol/L vs.(0.72±0.05)mmol/L，P=0.030]。试验组发生新生儿窒息、宫内窘迫、胎盘早剥及剖宫产的例数均少于对照组，产后出血量较对照组少，两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论与单纯硝苯地平治疗比较，拉贝洛尔联合硝苯地平对重症妊娠高血压的治疗效果更好，具有较高的临床应用价值。

拉贝洛尔；硝苯地平；重症妊娠高血压

0 引言

妊娠高血压是发生于妊娠期女性的以高血压、水肿及蛋白尿等为临床症状的妇产科常见疾病，该病可增加新生儿窒息、胎盘早剥、死亡等不良妊娠结局发生的风险，其中又以重症妊娠高血压危险性最大[1]。因妊娠期女性的特殊性，该病的临床药物应用受到限制，硫酸镁、硝苯地平是该病的常用药物。目前认为,拉贝洛尔也可以作为治疗重症妊娠高血压理想的药物[2-3]。本研究采用随机对照的研究方法，评价拉贝洛尔联合硝苯地平对重症妊娠高血压的治疗效果，旨在为该病的临床治疗提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 以2014年1月1日至2017年1月1日经我院确诊的116例重症妊娠高血压患者作为研究对象，随机分配到试验组和对照组，每组58例，所有患者均符合《妊娠期高血压疾病诊治疗指南(2012版)》诊断标准。排除以下患者：①患者年龄≥35岁；②不能配合相关检查者；③对试验药物不耐受者；④患有肾脏疾病或糖尿病者；⑤患有精神疾病及其他严重疾病者。所有患者均知情并自愿加入本研究。试验组年龄22～34(27.5±4.1)岁，孕期32～40(36.8±2.3)周，初产妇38例(65.5%)，经产妇20例(34.5%)；对照组年龄21～34(28.2±3.5)岁，孕期32～41(37.7±1.4)周，初产妇37例(63.8%)，经产妇21例(36.2%)，两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均以25%硫酸镁(河北天成药业股份有限公司)20 mL加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注作为首次静脉负荷剂量，然后再以25%硫酸镁60 mL加入5%葡萄糖注射液1 000 mL中静脉滴注，滴注速度1～2 g/h，1次/d；同时口服硝苯地平缓释片(青岛黄海制药有限责任公司)，20 mg/次，1次/d。试验组患者在此基础上联用拉贝洛尔片口服(江苏赛迪诺制药有限公司)，50 mg/次，3次/d。

分别记录两组患者治疗前后的收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、BNP、Ca2+、Mg2+含量，记录两组新生儿窒息、宫内窘迫、胎盘早剥、剖宫产、产后出血及胎儿体重等妊娠结局指标。

1.3 统计学分析 采用SPSS 21.0统计学软件，两组之间计量资料比较采用两独立样本t检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压下降情况比较 治疗前，两组收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者收缩压及舒张压均下降(P<0.05)，且试验组低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组血压比较(mmHg)

注：*与治疗前比较，P<0.05

2.2 生化指标比较 治疗前，两组患者24 h尿蛋白含量、BNP含量比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者24 h尿蛋白含量、BNP含量均下降(P<0.05)，且试验组低于对照组(P<0.05)。治疗前，两组患者Ca2+、Mg2+含量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者Ca2+、Mg2+含量均升高(P<0.05)，对照组Ca2+含量升高(P<0.05)，且试验组Ca2+、Mg2+含量高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组妊娠结局比较 试验组发生新生儿窒息、宫内窘迫、胎盘早剥及剖宫产的例数均少于对照组，且产后出血量较少，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组早产例数及胎儿体重比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。

3 讨论

妊娠高血压是导致孕产妇死亡的第2位原因，基本病变为全身小动脉痉挛，引起脏器微循环供血不足，导致组织器官缺血缺氧，严重者可出现脏器功能障碍，严重影响妊娠期妇女的生活质量及妊娠结局。硫酸镁是临床治疗妊娠期高血压的首选药物[4]，但针对重症妊娠高血压患者，单独应用硫酸镁治疗的剂量较大，降压速度慢，同时有可能出现血镁蓄积，严重时发生镁离子中毒，导致呼吸急促、心律失常，甚至发生心脏骤停等严重并发症。

表2 两组生化指标比较

注：*与治疗前比较，P<0.05

表3 两组妊娠结局比较(例，%)

硝苯地平是治疗妊娠期高血压的常用药物，可通过抑制中枢神经的活动，减少神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放，阻断神经传递，降低细胞内Ca2+浓度，起到解除血管痉挛、扩张血管、促进微循环、降低血压的作用[5]。此外，硝苯地平还具有用药量小、药效时间长、不良反应少、对循环系统功能影响小等优点。

本研究结果显示，治疗后，拉贝洛尔组联合硝苯地平治疗组的血压较低，24 h尿蛋白、BNP、Ca2+、Mg2+含量等指标改善情况更明显，治疗效果更为显著，这与国内外相关研究一致[6-7]。拉贝洛尔是第3代α、β肾上腺能受体的阻断剂，可以通过选择性阻滞α、β 肾上腺素能受体，降低外周血管扩张阻力并增加其血容量，从而达到降压的效果。此外，其还可以通过拮抗β受体，解除冠状动脉痉挛，增加心肌血流量，持久降低心率，减少心肌的耗氧需求，从而缓解心肌缺血状况。Xie等[8]的研究也发现，拉贝洛尔在有效降低血压的同时，不会影响脑血流量及其氧代谢，可在一定程度上减少妊娠期高血压患者头痛发作的次数，持续时间和疼痛强度也有所下降。

拉贝洛尔与硝苯地平联用，可改善重症妊娠期高血压患者的妊娠结局，本研究中试验组发生新生儿窒息、宫内窘迫、胎盘早剥及剖宫产的例数少于对照组，且产后出血量较少。Duley等[9]的Meta分析纳入了35项关于重症妊娠期高血压常用药物的研究(共3 573例孕产妊)，结果显示，相较于硝苯地平等多种降压药物，拉贝洛尔更适用于重症妊娠期高血压患者，其血压控制效果更好，发生孕产妇及胎儿死亡、宫内窘迫及胎盘早剥不良妊娠结局的风险更低，对孕产妇及胎儿的不良反应更小。此外，相关研究显示，拉贝洛尔具有胃肠道吸收率高、首过效应低、生物利用度高的特点[10]。

综上所述，拉贝洛尔与硫酸镁联用对重症妊娠期高血压的治疗效果好，具有较高的临床应用价值。

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Randomizedcontrolledstudyoflabetalolcombinedwithnifedipineforseverehypertensionduringpregnancy

QIAO Yuan

(Department of Obstetrics and Gynecology,Panjin Central Hospital,Panjin 124000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of labetalol combined with nifedipine for severe hypertension druing pregnancy using randomized controlled method.MethodsA total of 116 cases of severe hypertension in pregnancy patients from January 1,2014 to January 1,2017 were randomized into two groups:study group(n=58) and control group(n=58).Both groups

magnesium sulfate as the routine treatment.Control group was given nifedipine (20 mg each time,once a day),and study group was given labetalol (50 mg each time，3 times a day) combined with nifedipine (20 mg each time,once a day).The SBP,DBP,24-hour urinary protein,Ca2+, Mg2+,BNP and pregnancy outcome of both groups were analyzed.ResultsAfter treatment,the blood pressure and the levels of 24 hour urinary protein and BNP were reduced in both groups,and SBP and DBP and the levels of 24 hour urinary protein and BNP in study group were lower than those of control group: (132.4±16.8) mmHg vs.(145.5±15.1) mmHg,P=0.041; (82.2±6.7) mmHg vs.(97.4±5.3) mmHg,P=0.025; (1.12±0.14) g vs.(1.45±0.22) g,P=0.021; (220±90) pg/L vs.(341±79) pg/L,P=0.000. After treatment,the levels of Ca2+and Mg2+in study group and the level of Ca2+in control group were increased,and the levels of them in study group were higher than those of control group: (2.31±0.16)mmol/L vs.(1.89±0.11)mmol/L,P=0.007); (0.83±0.07)mmol/L vs.(0.72±0.05)mmol/L,P=0.030.The rate of neonatal asphyxia,fetal distress,placental abruption and cesarean section of study group was lower than that of control group,all the difference being statistically significant (P<0.05).There was no seriou complication in both groups.ConclusionLabetalol combined with nifedipine is more effective than nifedipine alome in severe hypertension during pregnancy.

Labetalol;Nifedipine;Severe hypertension during pregnancy

2017-06-05

盘锦市中心医院妇产院区，辽宁 盘锦 124000

10.14053/j.cnki.ppcr.201711015