复发性流产患者中医体质与Th1/Th2型细胞因子表达的临床研究

叶 骞 董盼攀 胡蓝雅文 王欢欢 王百苗 叶 平

复发性流产患者中医体质与Th1/Th2型细胞因子表达的临床研究

叶 骞 董盼攀 胡蓝雅文 王欢欢 王百苗 叶 平

复发性流产；细胞因子；中医体质

复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指连续发生3次或3次以上的自然流产，是妇科常见病、多发病，给患者、家庭带来了沉重的精神和经济负担，当连续发生2次流产时就应该引起重视并予以评估[1]。该病主要与染色体异常、内分泌失调、自身免疫性疾病等相关。然而这些因素所占比例低于50%，研究认为，母胎界面的免疫调控失常在复发性流产病因中占有很大比例[2]。本研究旨在通过回顾复发性流产患者中医体质辨识结果及Th1/Th2型细胞因子水平，探讨两者的相关性，使西医辨病、辨因的微观检测和中医宏观辨体调质研究相结合，为中医辨体调治反复自然流产提供理论的依据。

1 临床资料

1.1 一般资料 2015年1月—2015年06月于浙江省立同德医院生殖免疫科就诊的复发性流产患者180例。年龄 21～37岁，平均（28.94±2.37）岁。自然流产2次者145例，3次者30例，4次者4例，5次者1例。本研究经医院伦理委员会批准,且所纳入病例均经患者本人同意并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 符合复发性流产的诊断标准[1]：在妊娠28周前，胚胎或胎儿体质量不足1000g而终止者，其中复发性流产（RSA）是指自然流产连续发3次及3次以上者，但连续发生2次流产就应当引起重视并予以评估；年龄20～40周岁的女性。

1.3 排除标准 （1）双方染色体异常；（2）生殖系统器质性病变；（3）男方生殖功能异常；（4）年龄在20岁以下或40岁以上；（5）合并有心血管、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病；（6）精神病患者。

2 研究方法

2.1 中医体质辨识[3-4]采用横断面调查的方法，在知情同意的前提下，由专科医生指导患者客观真实地填写《KY3H健康信息量表》,然后由浙江省立同德医院治未病研究中心进行体质分析。

2.2 实验室检查 所有患者留取肘静脉血，采用ELISA 法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）、白介素-6（IL-6）、白介素-4（IL-4）。

2.3 统计学方法 应用SPSS软件进行统计分析，计数资料描述频数和构成比，采用χ2检验；计量资料采用（±s） 表示，采用方差分析、相关性分析；检验水平α=0.05。

3 结果

3.1 中医体质类型分布情况 180例复发性流产患者体质类型主要有阳虚质46例（25.6%）；平和质27例（15%）；阴虚质 30例（16.7%）；气虚质 23例（12.8%）；气郁质20例（11.1%）。其中湿热质、痰湿质及特禀质因例数较少，予以剔除，其余各组间的构成比无显著差异（P＞0.05）。

3.2 复发性流产患者不同体质类型Th1型细胞因子比较 气虚质复发性流产患者TNF-α水平最高，与其他各组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），IFN-γ、IL-2各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3.3 复发性流产患者不同体质类型Th2型细胞因子比较 阴虚质复发性流产患者IL-4水平最低，与其他各组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；IL-6、IL-10各组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 复发性流产患者不同体质类型Th1型细胞因子比较（pg/mL，±s）

表1 复发性流产患者不同体质类型Th1型细胞因子比较（pg/mL，±s）

注：与气虚质比较，*P＜0.05；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IFN-γ：干扰素-γ；IL-2：白介素-2

组别阳虚质平和质阴虚质气虚质气郁质例数46 27 30 23 20 TNF-α 8.23±3.18*8.18±1.31*7.26±2.85*11.17±5.10 7.77±4.36*IFN-γ 4.72±6.29 4.76±3.77 2.85±3.02 2.97±2.83 1.44±1.47 IL-2 0.80±0.69 0.88±0.52 0.79±0.17 0.92±0.45 0.86±0.22

表2 复发性流产患者不同体质类型Th2型细胞因子比较（pg/mL，±s）

表2 复发性流产患者不同体质类型Th2型细胞因子比较（pg/mL，±s）

注：与阴虚质比较，△P＜0.05；；IL-10：白介素-10；IL-6：白介素-6；IL-4：白介素-4

组别阳虚质平和质阴虚质气虚质气郁质例数46 27 30 23 20 IL-4 1.13±1.17△1.08±0.65△0.48±0.29 1.22±0.39△1.16±0.49△IL-6 0.64±0.51 0.70±0.67 0.58±0.61 0.62±0.47 0.55±0.66 IL-10 1.34±0.91 1.64±1.29 1.58±0.96 1.35±1.00 1.47±1.23

3.4 复发性流产患者不同体质类型Th1/Th2比较各体质类型之间Th1/Th2比值比较未见明显差异（P＞0.05），见表 3。

4 讨论

复发性流产属于中医“滑胎”、“数堕胎”范畴，历代医家详述其病因病机，并提出了“预培其损”的预防性治疗措施[5]。王琦教授等[6]将中医的体质理论具体化，认为体质的偏颇实则体内气血阴阳失衡的体现，可以通过相应的手段进行调整及改善，对疾病的防治起到一定的作用。本文通过对复发性流产患者中医体质类型的分析，发现其类型分布依次为阳虚质（25.6%）、阴虚质（16.7%）、平和质（15%）、气虚质（12.8%）、气郁质（11.1%），集中体现了体质发病的易感性。对于此类患者，我们认为可在孕前进行针对性的个体调护，从而达到最佳的孕育状态。

表3 复发性流产患者不同体质类型Th1/Th2比较

Th1和Th2细胞是CD4+T细胞根据分泌细胞因子类型不同而划分的两个功能亚群，根据分泌的细胞因子类型不同可分为Th1与Th2型。Th1主要包括白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、干扰素-γ（interferon，IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α），可直接或间接参与细胞免疫，阻碍滋养层细胞生长和胚胎发育，导致流产；Th2包括白介素-4（IL-4）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10），主要参与体液免疫，通过抑制Th1型细胞因子的产生来维持妊娠[7-8]。正常妊娠表现为一种特殊的Th2现象，Th1处于抑制状态，使母-胎界面细胞免疫和体液免疫的平衡；一旦发生Th1偏移，则导致病理妊娠。本研究显示气虚质患者TNF-α水平高于其他组别，一定程度可认为气虚质患者机体细胞免疫功能较其余体质类型患者相对低下；在阴虚体质的复发性流产患者群体中，IL-4水平最低，可能激发免疫系统的某一环节，造成Th2抑制。气郁质、阳虚质这两种偏颇体质各细胞因子虽成相对的表达趋势，但统计学上无意义，可能与样本数量有限不无关系。体质组别间Th1/Th2型细胞因子的比较差异均无统计学意义。由此我们可认为，在综合因素的影响下，复发性流产患者不同体质间Th1/Th2型细胞因子的比较未见明显异常。

［1］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：49.

［2］肖世金，赵爱民.复发性流产病因学研究进展［J］.中国实用妇科与产科杂志，2014，30（1）：41-45.

［3］王琦.中医体质学［M］.北京：中国医药科技出版社，1995，6：54-57.

［4］周仲瑛.中医内科学［M］.北京：中国中医药出版社，2003，1：225-466.

［5］叶平.中医“治未病”理论在滑胎预防干预中的运用［J］.浙江中医杂志，2008，43（1）：22-23.

［6］王琦.9种基本体质类型的分类及其诊断表述依据［J］.北京中医药大学学报，2005，28（4）：1-8.

［7］刘慧萍，尤昭玲.Th1/Th2型细胞因子与反复自然流产的研究进展［J］.湖南中医药大学学报，2008，28（5）：76-78.

［8］陈王焕，叶平.Th1/Th2细胞因子失衡与反复自然流产的关系及中医治疗的研究进展［J］.黑龙江中医药，2014，43（3）：66-67.

浙江省立同德医院生殖免疫科（杭州 310012）

叶平，Tel：13857183536；E-mail：yepinghz@163.com

（收稿：2017-01-20 修回：2017-03-08）