回顾分析皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗儿童2型糖尿病的疗效及预后

付东霞

[摘要] 目的 探讨儿童糖尿病研究课题，评价经皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗儿童2型糖尿病的疗效、预后及注意事项。方法 回顾性分析2015年6月—2016年7月在该院接受观察治疗的62例2型糖尿病患儿的临床病例资料，按照随机双盲的方法分成研究组32例和对照组30例，对照组给予二甲双胍口服治疗，研究组行口服二甲双胍+皮下静脉注射胰岛素治疗，观察两组治疗前后血糖、血脂等主要指标水平变化，评价临床疗效及不良反应发生率。结果 两组血糖3项、甘油三酯（TG）和BMI、HOMA-IR等指标前后比较差异有统计学意义（P<0.05），研究组治疗后FINS、HOMA-IR改善效果显著优于对照组（P<0.05）。结论 肌注胰岛素联合口服二甲双胍协同作用好，能更好地促进糖尿病患儿胰岛功能恢复，改善血糖血脂状况，建议研究推广。

[关键词] 注射胰岛素；二甲双胍；儿童；2型糖尿病；疗效；预后

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）07（b）-0081-02

儿童糖尿病多指的是15岁或20岁以前的发生的糖尿病，大部分属于Ⅰ型，儿童2型糖尿病比较少见，比例约为全部2型糖尿病的1%～2%[1]。一项针对尿筛的调查结果发现[2]，11～19岁诊断为2型糖尿病患儿均存在肥胖或超体质量现象，近年来随着肥胖儿童的增多，2型糖尿病患儿还将持续增加，已经引起医学界高度重视。2型糖尿病治疗上需终身以胰岛素替代治疗，主张以胰岛素治疗为主，对于10岁以上儿童可搭配二甲双胍。该文对62例2型糖尿病患儿采取皮下注射胰岛素联合口服二甲双胍治疗方案，取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

62例初诊为2型糖尿病患儿，诊断标准参照美国儿科学制定的《儿童和青少年2型糖尿病诊治指南》且经血、尿常规检查证实。排除研究前行藥物治疗及其他可能影响药效发挥及疗效判断的内分泌疾病。按照随机双盲的方法分为研究组32例和对照组30例，其中研究组男18例，女性14例；年龄10～16岁，平均（14.6±0.2）岁；病程2～5年，平均（3.1±0.3）年；BMI 22～27kg/m2，平均（25.80±0.72）kg/m2；对照组男17例，女性13例；年龄12～17岁，平均（14.7±0.4）岁；病程2～6年，平均（3.3±0.1）年；BMI 24～28 kg/m2，平均（26.02±0.42）kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

全部患儿给予口服盐酸二甲双胍片（国药准字H41020541），第1、2周剂量50 mg/次，2次/d；第3周增加至850 mg/次，2次/d；第4周及以后维持100 mg/次，2次/d。研究组在此基础上皮下注射门冬胰岛素（批准文号J20100037），餐前15 min口服，3次/d，依据患儿BMI给药，按照说明书操作。两组连续治疗12周。

1.3 观察指标

①治疗后12周复查空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和空腹胰岛素（FINS）等指标水平；②治疗后12周复查总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等水平变化；③治疗后12周检测体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验；计数资料用[n（%）]表示，采用 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血糖相关指标变化

两组治疗后FPG、2 hPG下降，FINS上升，与治疗前对比差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后FINS比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后血脂水平变化

两组治疗前后TC水平比较，差异无统计学意义。治疗后TG水平出现明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05），不过组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

2.3 治疗前后BMI、HOMA-IR比较

研究组治疗后BMI显著下降，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后HOMA-IR均上升，与治疗前后对比差异有统计学意义（P<0.05），且组间对比差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

目前已证实，2型糖尿病是遗传易感性与环境因素共同作用形成的疾病，儿童及青少年在2型糖尿病发病危险因素上有着自己的特点，除家族史、种族因素、青春期等先天性或客观性外，肥胖因素日益成为诱发糖尿病的动态高风险因子[3]。多项研究证实，儿童2型糖尿病患病率与近年来肥胖或超体重的上升率几乎同步[4]。由肥胖引起的胰岛素抵抗（IR）与血糖、血肿异常及肝脂肪变等诸多因素共同形成的代谢综合征有密切的关系[5]。

儿童糖尿病发病初期症状虽不明显，但此时胰岛素作用已经失常，出现高胰岛素血症和IR，随着病情进展会进一步加重IR和分娩不足，反过来又会加重病情，以至于发生酮症酸中毒[6]。因此，同成人2型糖尿病一样，维持胰岛素治疗仍然是最基础的干预手段，减少血糖波动，饮食上控制纯糖和饱和脂肪酸的摄入，控制血脂和体重。胰岛素无疑是目前治疗糖尿病最广泛的药物，其能快速稳定血糖状况，且不良反应小，不过缺点是会导致肥胖而引发IR，长期使用需要严格选择种类，该文研究的门冬胰岛素速效且度副作用较小。双胍类降糖药能抑制食欲，减少肠道对糖分吸收，还可抑制脂肪分解，降低IR作用，尤其适用于肥胖型2型糖尿病患儿。一项针对大鼠行胰岛素联合二甲双胍治疗的试验发现，经治疗后大鼠的糖基化、纤维化和炎症反应标志物均发生不同程度的改善，提示糖尿病肾病病情得到控制。

该组结果显示，两组经治疗后血糖指标、TG和BMI、HOMA-IR等各项指标均有指标性的改善，前后比较差异有统计学意义（P<0.05），不过研究组特别在FINS、HOMA-IR等指标上改善效果显著优于对照组，对比差异有统计学意义（P<0.05），说明联合用药不仅可实现单纯用药应有的疗效，而且能进一步提升综合效果，值得研究推广。

[参考文献]

[1] 罗惠金，陈容平，杨锐，等.对比沙格列汀、二甲双胍联合罗格列酮的三联方案与胰岛素强化方案治疗初诊断2型糖尿病患者的有效性及对α、β细胞功能的影响[J].中华内分泌代谢杂志，2015，31（6）：515-517.

[2] 董瑾，黄乐，赵彦.二甲双胍联合胰岛素治疗儿童T1DM的疗效观察[J].天津医药，2017，45（2）：197-199.

[3] 张书梅，王云飞，李学全，等.胰岛素联合二甲双胍对妊娠期糖尿病孕妇妊娠结局及新生儿的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（12）：2545-2547.

[4] 戴筱君，高斯，施克新.地特胰岛素联合二甲双胍治疗2型糖尿病疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2015，24（1）： 75-77.

[5] 谢飞，郑卫华.地特胰岛素联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛功能、胰岛素抵抗的影响[J].河北医药，2014，43（16）： 2487-2488.

[6] 李永杰.二甲双胍联合胰岛素与单用二甲双胍治疗糖尿病的疗效对比[J].糖尿病新世界，2015，18（12）：46-47.

（收稿日期：2017-04-15）endprint