甘精胰岛素+口服降糖药治疗2型糖尿病的临床研究

张学凤

[摘要] 目的 探讨甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的临床疗效。方法 选取该院于2015年11月—2016年11月收治的38例2型糖尿病患者，前期均经饮食调整、口服降糖药、运动配合等方法治疗，但血糖控制效果不佳，后联用甘精胰岛素持续治疗6周，观察联用甘精胰岛素前、后患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、夜間低血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）及日间血糖漂移等的变化情况。结果 联用甘精胰岛素治疗6周后，患者2 hPG 、FPG相比用药前，均显著下降（P<0.05）；夜间低血糖、日间血糖漂移相比用药前，均优于后者（P<0.05）。结论 针对2型糖尿病患者，采用甘精胰岛素联合口服降糖药治疗，降糖效果明显，安全性高。

[关键词] 甘精胰岛素；降糖药；2型糖尿病；疗效

[中图分类号] R587 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）07（b）-0077-02

伴随2型糖尿病患者病情的持续进展，其胰岛功能呈现持续衰竭状态，且不可逆。当前，采用胰岛素治疗，已成为治疗糖尿病的首选，但用此药后所引发的低血糖情况，却是胰岛素实际临床应用中的缺点所在[1]。甘精胰岛素乃是一种长效型胰岛素类似物，有着不同于其他降糖药物的药代动力学特点，具有较显著的减少低血糖、平稳降糖的功效[2]。2015年11月—2016年11月该次研究针对采用口服降糖药、运动及饮食等治疗，但效果欠佳者，加用甘精胰岛素治疗，观察、评价其联用疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的经饮食调整、口服降糖药、运动配合等方法治疗但总体血糖控制效果不佳的2型糖尿病患者38例，所选取患者均与世界卫生组织（WHO）于1999年所制定的糖尿病诊断标准[3]相符，其中，男性患者14例，女性24例，年龄区间15～72岁，平均61.4岁，病史区间3～15年，平均6.9年。所选取患者联合治疗前，均已采取配合运动、饮食调整及降糖药物（一种或多种）等持续治疗3个月以上（包含增敏剂、双胍类、非磺脲类促泌剂、糖苷酶抑制剂等药物间的各种组合）；FPG大于7.0 mmoL/L， BMI小于28 mmoL/L，且大于19 mmoL/L，HbA1c大于8%，2 hPG≥11.1 mmoL/L。排除合并有严重肝、肾、心等脏器疾病者，另排除胰腺疾病及孕妇、处于哺乳期妇女。

1.2 治疗方法

在原有治疗方案（饮食调整、口服降糖药、运动配合等）基础上（口服降糖药：非磺脲类、糖苷酶抑制剂、二甲双胍等），于睡觉前（晚9～10点），加用甘精胰岛素（国药准字J20140052）治疗，初始剂量控制在8～12 u，后依据患者实际血糖水平，酌情调整胰岛素用量。检测血糖时，均采用上海强生医疗器材有限公司生产的稳步血糖仪，于每日清晨且空腹状态下检测血糖，另在凌晨3点、三餐后2 h时也予检测。持续治疗6周后，实施动态血糖监测。

1.3 观察指标

持续治疗6周后，观察、比较治疗前后患者糖化血红蛋白（HbA1c）、夜间低血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）及日间血糖漂移等的变化情况，当2 hPG小于10.0 mmoL/L、空腹血糖小于6.1 mmoL/L，即为达标，若仍然存在低血糖症状，或血糖小于3.5 moL/L，表明存在低血糖事件。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0统计学软件处理研究检测后所得数据，均数±标准差（x±s）表示计量资料，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

38例患者采用甘精胰岛素联合口服降糖药持续治疗6周后，HbA1c、2 hPG、FPG相比治疗前，均显著下降（P<0.05），夜间低血糖、日间血糖漂移较治疗前，均显著减少（P<0.05），且未出现严重低血糖。见表1。

3 讨论

糖尿病患者患病数年后的并发症，会对患者健康造成严重危害，而通过严格控制血糖，能够显著阻止并发症。众所周知，2型糖尿病与β细胞功能缺陷、胰岛素抵抗之间有紧密相关性，而高血糖是造成2型糖尿病胰岛β细胞增殖活力显著降低的重要诱因，同时还是促进胰岛β细胞凋亡的诱因[4]。因此，积极采取有效措施降低高血糖症状，乃是此病治疗的关键所在。

2型糖尿病作为一种病情可持续进展的疾病类型，无论是何种程度的糖尿病患者，其发病均需要经历胰岛素不足到严重缺乏的过程，所以，适当性补充胰岛素，与机体的生理要求相符。据相关报道得知，我国2型糖尿病患者缺乏胰岛素的情况，在整个糖尿病的发病过程中占据着较大比重，所以，我国在2007年所制定的《2型糖尿病防治指南》当中已指出，2型糖尿病患者通过口服降糖药物、调整与改变生活方式后，血糖仍然无法达到要求，便需要启用胰岛素来施治，而在使用过程中，可以保留口服降糖药物。有研究指出[5]，血糖控制存在一定程度的代谢记忆效应，早期及早、合理施治，可以使患者长久获益；此研究还明确指出，若采用二甲双胍或磺脲类药物进行单药治疗，无法达到延缓胰岛细胞衰竭的作用与效果，待十几年后，患者仍然需要转用胰岛素来治疗。而用此药所造成的低血糖，是临床使用胰岛素受限的瓶颈所在。针对甘精胰岛素来讲，其作为一种长效人胰岛素类似物，利用DNA重组技术而得以生产，此药有着突出特点，即人胰岛素A链21位天门氨酸持续转换成甘氨酸，当处于B链末端（31、32位）时，加两个精氨酸，因此，临床将其称之为甘精胰岛素。实际使用中，若采取皮下注射，基于体液生理PH框架下，具有非常低的溶解度，另外，还会形成比较细小的胰岛素微沉淀，此药在较长时间内会维持稳定浓度，且以均匀方式释放胰岛素单体，维持24 h作用且无峰值。通过对人生理性基础胰岛素分泌进行模拟，能够提供与胰岛素泵相类似的基础胰岛素作用，另能提供有效控制FPG的效果。经临床研究证实[6]，采用甘精胰岛素来治疗2型糖尿病，可有效控制血糖，且低血糖发生率低。endprint

经该次研究得知，2型糖尿病患者联合治疗前，单纯采用降糖药治疗，效果不佳，而加用甘精胰岛素治疗后，患者的日间血糖漂移、HbA1c、2 hPG及FPG，均得到明显改善，而在夜间低血糖发生率方面，同样显著减少，另外，持续治疗6周后，未出现严重低血糖事件。针对非磺脲类促分泌剂而言，其具有提早胰岛素分泌、作用时间短、达峰快及起效迅速等特点，能够有效控制或降低餐后血糖，且不易出现低血糖状况；而对于糖苷酶抑制剂而言，其能够一定程度延缓肠道对碳水化合物的吸收，因此，可以有效降低餐后血糖，且不容易产生下一餐前的低血糖，所以，甘精胰岛素与上述两种口服降糖药物联用，不仅能够降低空腹血糖，还能兼顾餐后血糖，最终达到平稳降糖的目的。针对二甲双胍而言，其对于胰岛素抵抗具有改善作用，还能增加外周组织对葡萄糖的利用率，另外，对于肝葡萄糖的形成与输出具有抑制作用；增敏剂通过提升胰岛素敏感性，能够使葡萄糖的利用率增加，最终降低血糖。上述口服降糖药物，都能够显著减少甘精胰岛素用量，所以，甘精胰岛与上述口服降糖药物联用，操作简单，给药灵活，能够显著提升2型糖尿病患者的血糖控制效果，消除各类不利因素。

[参考文献]

[1] 林奉森，傅铮，戴标.口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效与安全性分析[J].国际医药卫生导报，2015， 21（21）：3214-3216.

[2] 蹇晓东.甘精胰岛素联合口服降糖药治疗老年2型糖尿病的疗效评价[J].临床医药文献电子杂志，2015，2（35）：7192-7193.

[3] 廖嫦玉，叶俊鹏，吴喜英，等.口服降糖药物联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效分析[J].中国药物经济学，2014，8（7）：129-130.

[4] 周建军.口服降糖药联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病疗效分析[J].国社区医师，2016，32（25）：40-41.

[5] 郭雯，徐向进，林忆阳，等.使用动态血糖监测比较地特胰岛素与甘精胰岛素联合门冬胰岛素强化控糖后2型糖尿病患者的血糖波动情况的观察[J].中国糖尿病杂志，2013，21（1）：48-50.

[6] 周雪.不同比例的來得时起始剂量方案强化治疗2型糖尿病的疗效及安全性比较[D].福州：福建中医药大学，2015.

（收稿日期：2017-04-25）endprint