中性粒细胞/淋巴细胞比值、淋巴细胞/中性粒细胞比值与系统性红斑狼疮活动及狼疮肾炎的关系

常俊+谌蓉

摘要：目的 探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR），淋巴细胞/中性粒细胞比值（lymphocyte to neutrophil ratio，LNR）与系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）疾病活动度、狼疮肾炎的关系。方法 回顾性分析我院SLE患者及健康对照组的资料，评估NLR、LNR与狼疮活动度及狼疮肾炎的关系。结果 37例患者及132例对照组中，有狼疮肾炎23例（占62.16%），重度活动组20例（占54.05%）。狼疮患者NLR高于對照组（3.71±3.43 VS 1.75±0.63，P=0.000），LNR低于对照组（0.41±0.26 VS 0.64±0.22，P=0.000）。狼疮肾炎患者NLR高于无狼疮肾炎患者（4.75±3.98 VS 2.00±0.80，P=0.004），LNR低于无狼疮肾炎患者（0.30±0.16 VS 0.60±0.29，P=0.003）。24 h尿蛋白定量与LNR呈负相关（r=-0.443，P=0.006）。重度活动患者NLR高于非重度活动患者（5.03±4.17 VS 2.15±1.01，P=0.007），LNR低于非重度活动患者（0.28±0.15 VS 0.57±0.28，P=0.001）。SLEDAI评分与NLR呈正相关（r=0.330，P=0.046），与LNR呈负相关（r=-0.544，P=0.000）。Logistic分析提示LNR是狼疮肾炎及狼疮重度活动的保护因素。结论 NLR可有效评估狼疮疾病活动度及肾脏受累，LNR是狼疮肾炎与狼疮重度活动的保护因素。

关键词：中性粒细胞/淋巴细胞比值；淋巴细胞/中性粒细胞比值；系统性红斑狼疮

中图分类号：R593.241 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）24-0027-04

The Relationship between Neutrophil/Lymphocyte Ratio，Lymphocyte/Neutrophil Ratio and Systemic Lupus Erythematosus Activity and Lupus Nephritis

CHANG Jun，SHEN Rong

（Department of Rheumatology and Immunology，the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210003，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the neutrophil/lymphocyte ratio（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR），the ratio of neutrophils/lymphocytes （lymphocyte to neutrophil ratio，LNR）and systemic lupus erythematosus（systemic lupus erythematosus，SLE）disease activity，the relationship between lupus nephritis.Methods Retrospective analysis of SLE patients and healthy control group the data，assessment of NLR，the relationship between LNR and lupus activity and lupus nephritis.Results 37 cases and 132 cases in the control group，with 23 cases of lupus nephritis（62.16%），severe group 20 cases（54.05%）.The level of NLR in patients with lupus was higher than that in the control group（3.71±3.43vs1.75±0.63，P=0.000）and LNR was lower than that in the control group（0.41±0.26vs0.64±0.22，P=0.000）.The level of NLR in patients with lupus nephritis was higher than that in patients without lupus nephritis（4.75±3.98vs2.00±0.80，P=0.004）and LNR was lower than that in patients without lupus nephritis （0.30±0.16vs0.60±0.29，P= 0.003）.24 h urinary protein was negatively correlated with LNR（r=-0.443，P=0.006）.The level of NLR in patients with severe activity was higher than that in non-severe patients（5.03±4.17vs2.15±1.01，P=0.007）and LNR was lower than that in non-severe patients（0.28±0.15vs0.57±0.28，P=0.001）.The SLEDAI score was positively correlated with NLR（r=0.330，P=0.046）and negatively correlated with LNR（r=-0.544，P=0.000）.Logistic analysis suggested that LNR was a protective factor for lupus nephritis and severe lupus erythematosus.Conclusion NLR can effectively evaluate the activity of lupus disease and kidney involvement.LNR is a protective factor of lupus nephritis and severe activity of lupus erythematosus.endprint

Key words：Neutrophil/lymphocyte ratio；Lymphocyte/neutrophil ratio；Systemic lupus erythematosus

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种能产生多种自身抗体的自身免疫性疾病，主要影响育龄期女性，危害很大。该病被认为与自身免疫及慢性炎症有关[1]。目前，评价狼疮活动的指标有很多，但临床最常用的还是SLE疾病活动指数（Disease Activity Index，SLEDAI）評分，并将SLEDAI评分≥15分作为重度狼疮活动的指标。外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）是一个反应体内炎症状态的指标。据报道，NLR可作为不同类型肿瘤患者的独立预后因素之一，且NLR的升高与肿瘤的大小、淋巴结的浸润及远处转移相关[2]。也有文献报道，NLR与动脉硬化及冠状动脉钙化评分成正相关[3]。在糖尿病的研究中，有作者发现NLR与2型糖尿病的患病率及发病率有关[4]，还有作者认为NLR可以预测糖尿患者心血管和肾脏并发症的发生[5]。在结缔组织病的研究中，有研究者发现，类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者NLR明显高于健康对照，且NLR与红细胞沉降率、C反应蛋白相关，与类风湿关节炎疾病活动相关，但未发现该比值与强直性脊柱炎疾病活动相关[6]。目前，仅有极少的研究探讨了NLR与系统性红斑狼疮的关系。为进一步明确该指标在系统性红斑狼疮研究中的价值，我们拟研究NLR及其倒数，即淋巴细胞/中性粒细胞比值（lymphocyte to neutrophil ratio，LNR）与狼疮活动及狼疮肾炎的关系。

1资料与方法

1.1一般资料

收集我院自2009～2016年入院的第一诊断为SLE的初发或停药后复发的患者刚入院时的资料，剔除发病时同时合并感染及同时存在肿瘤、冠心病、尿毒症的患者资料进行分析。分析的项目包含性别、年龄、NLR、LNR、24 h尿蛋白量、血尿情况、血清白蛋白水平、血清肌酐水平及根据MDRD公式计算而得的eGFR值、SLEDAI评分等。同时，收集年龄、性别配对的体检者的外周血检查资料。

1.2狼疮肾炎的定义

符合系统性红斑狼疮的分类标准，且有肾脏损害表现，如持续性蛋白尿（24 h尿蛋白>0.5 g）或管型（可为红细胞、血红蛋白、颗粒管型等）。

1.3统计学方法

所有分析采用SPSS 21.0版本。持续数值变量若呈正态分布，则使用（x±s）表达。根据数值的分布状态，分别采用两个独立样本的Student t检验或Mann-Whitney U检验。比较数据中的构成比时采用？字2检验。分析相关和回归关系时，采用双变量相关、偏相关及直线回归。分析影响狼疮疾病活动度和狼疮肾炎的影响因素时，采用二元Logistic回归分析。P<0.05被认为统计学差异具有显著性。

2结果

2.1一般资料情况

共37例患者及132例对照组的资料纳入分析。37例患者中，女35例，男2例，平均年龄（39.16±16.13）岁。对照组中女124例，男8例，性别构成比与患者差异无统计学意义（P=0.881）。年龄26～79岁，与患者相比，差异无统计学意义（P=0.215）。有23例患者诊断为狼疮肾炎（占62.16%），14例患者未诊断为狼疮肾炎（占37.84%）。37例患者，按SLEDAI评分，重度活动组20例（占54.05%），非重度活动组17例（占45.94%）。

2.2狼疮患者与对照组NLR、LNR的差异

狼疮患者NLR高于对照组（3.71±3.43 VS 1.75±0.63，P=0.000）（见图1a），而LNR低于对照组（0.41±0.26 VS 0.64±0.22，P=0.000）（见图1b）。

2.3 NLR、LNR与狼疮肾炎的关系

2.3.1狼疮肾炎患者与无狼疮肾炎患者NLR、LNR的差异 狼疮肾炎患者NLR明显高于无狼疮肾炎患者（4.75±3.98 VS 2.00±0.80，P=0.004）（见图2a），相反，LNR狼疮肾炎患者明显低于无狼疮肾炎患者（0.30±0.16 VS 0.60±0.29，P=0.003）（见图2b）。

2.3.2狼疮患者NLR、LNR与24 h尿蛋白定量的关系 分析患者24 h尿蛋白定量与NLR、LNR的关系时，未发现24 h尿蛋白定量与NLR的相关性（见图2c），而发现24 h尿蛋白定量与LNR呈负相关（r=-0.443，P=0.006）（见图2d）。在控制年龄和性别后，24 h尿蛋白定量仍与LNR呈负相关（偏相关系数=-0.489，P=0.003）。以24 h尿蛋白定量是否超过500 mg为因变量做二元Logistic回归分析显示，能进入回归方程的变量仅有LNR（P=0.005）。

2.4 NLR、LNR与狼疮活动的关系

2.4.1重度活动患者与非重度活动患者NLR、LNR的差异 重度活动患者NLR明显高于非重度活动患者（5.03±4.17 VS 2.15±1.01，P=0.007）（见图3a），相反，LNR重度活动患者明显低于非重度活动患者（0.28±0.15 VS 0.57±0.28，P=0.001）（见图3b）。

2.4.2狼疮患者NLR、LNR与狼疮活动度的关系 分析狼疮活动度与NLR、LNR的关系时，发现SLEDAI评分与NLR呈正相关（r=0.330，P=0.046）（见图3c），与LNR呈负相关（r=-0.544，P=0.000）（见图3d）。控制体重和年龄因素后，SLEDAI评分仍与LNR呈负相关（偏相关系数=-0.524，P=0.001），未见与NLR呈正相关（P=0.073）。以SLEDAI评分是否大于15为因变量做二元Logistic回归分析显示，能进入回归方程的变量为LNR（P=0.005）。endprint

3 讨论

NLR作为一个易于获取和分析的炎症标记物，在恶性肿瘤、心脑血管病、糖尿病等与炎症相关的疾病中被广泛研究，并被认为与非肿瘤性疾病的总体生存率密切相关，NLR越高，预示着生存率越低[7]。从本研究看，狼疮患者NLR高于对照组，该结果与Wu Y等[8]， Qin B等[9]、 Li L等[10] 及刘晓庆等[11]的研究相一致。这提示狼疮患者体内炎症状态明显，狼疮的发病与炎症关系密切。

另外，我们发现重度活动性狼疮患者（SLEDAI评分≥15分）的NLR显著高于非重度活动性狼疮患者，且NLR与SLEDAI评分成线性正相关。Wu Y等[8]发现SLEDAI评分>9分的狼疮患者NLR高于SLEDAI评分≤9分的狼疮患者，且NLR与SLEDAI评分成线性正相关。Qin B等[9]也发现NLR与SLEDAI评分成线性正相关，本研究与其他研究均提示NLR与狼疮的活动密切相关，可作为评估狼疮活动度的辅助指标。刘晓庆等[11]虽未发现NLR与SLEDAI评分成正相关，但发现NLR与血清补体C3、C4成正相关，与Treg细胞计数呈负相关。这提示NLR这个炎症指标与狼疮活动的免疫指标相关，在狼疮的活动过程中，可能存在炎症细胞与免疫细胞之间复杂的相互作用。

同时，我们发现狼疮肾炎患者较无肾炎患者，NLR更高。本研究结果与Wu Y等[8]， Qin B等[9]、Li L等[10]的研究可相互印证。这提示炎症状态的加重及炎症细胞（如中性粒细胞）的参与可能与重要脏器（如肾脏）的受累有关。

然而，我们发现，与NLR相比，LNR与狼疮活动度（以SLEDAI评分为参考）相关性更好（R2=0.296 VS 0.109），可作为狼疮活动的负相关因素，而Logistic回归也发现，只有LNR可作为狼疮重度活动及狼疮肾炎的保护因素。另外，我们发现LNR与24 h尿蛋白定量负相关（r=-0.443），却未能发现NLR与24 h尿蛋白定量之间的相关性。且Logistic回归发现，只有LNR可作为狼疮肾炎的保护因素，也未能发现NLR作为狼疮肾炎的促进因素。这些均提示LNR可能与狼疮的活动性、狼疮肾炎的关系更为密切，可作为狼疮发生、活动及重要脏器损害的保护因素。

本研究也有一些缺陷：第一是患者数少，关于NLR的研究结果虽与其他研究的结果相一致，但关于LNR是否更与疾病的活动度和尿蛋白定量相关，还需要其他样本及更大样本的检验。二是该研究为横断面研究，若要更好的说明NLR、LNR在狼疮肾炎及狼疮活动中的作用，应再做纵向研究，动态观察患者病情变化前后这两个指标的变化情况。

参考文献：

[1]Mu？觡oz LE，Janko C，Schulze C，et al.Autoimmunity and chronic inflammation-two clearance-related steps in the etiopathogenesis of SLE[J].Autoimmun Rev，2010，10（1）：38-42.

[2]Guthrie GJ，Charles KA，Roxburgh CS，et al.The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio：experience in patients with cancer[J].Crit Rev Oncol Hematol，2013，88（1）：218-230.

[3]Park BJ，Shim JY，Lee HR，et al.Relationship of neutrophil-lymphocyte ratio with arterial stiffness and coronary calcium score[J].Clin Chim Acta，2011，412（11-12）：925-929.

[4]Guo X，Zhang S，Zhang Q，et al.Neutrophil：lymphocyte ratio is positively related to type 2 diabetes in a large-scale adult population：a Tianjin Chronic Low-Grade Systemic Inflammation and Health cohort study[J].Eur J Endocrinol，2015，173（2）：217-225.

[5]DiGangi C.Neutrophil-lymphocyte ratio：Predicting cardiovascular and renal complications in patients with diabetes[J].J Am Assoc Nurse Pract，2016，28（8）：410-414.

[6]Mercan R，Bitik B，Tufan A，et al.The Association Between Neutrophil Lymphocyte Ratio and Disease Activity in Rheumatoid Arthritis and Ankylosing Spondylitis[J].J Clin Lab Anal，2016，30（5）：597-601.

[7]Davis JL，Moutinho V Jr，Panageas KS，et al.A peripheral blood biomarker estimates probability of survival： the neutrophil-lymphocyte ratio in noncancer patients[J].Biomark Med，2016，10（9）：953-957.

[8]Wu Y，Chen Y，Yang X，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR）and platelet-to-lymphocyte ratio （PLR）were associated with disease activity in patients with systemic lupus erythematosus[J].Int Immunopharmacol，2016（36）：94-99.

[9]Qin B，Ma N，Tang Q，et al.Neutrophil to lymphocyte ratio （NLR）and platelet to lymphocyte ratio （PLR）were useful markers in assessment of inflammatory response and disease activity in SLE patients[J].Mod Rheumatol，2016，26（3）：372-376.

[10]Li L，Xia Y，Chen C，et al.Neutrophil-lymphocyte ratio in systemic lupus erythematosus disease：a retrospective study[J].Int J Clin Exp Med，2015，8（7）：11026-11031.

[11]劉晓庆，段亚男，石磊，等.红细胞分布宽度和中性粒细胞/淋巴细胞比值在系统性红斑狼疮中的应用价值[J].中国现代医生，2016，54（33）：22-24.endprint