α—硫辛酸、前列地尔联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察

杨轶青

[摘要] 目的 评价在前列地尔、甲钴胺联合治疗糖尿病周围神经病变（DPN）的疗效基础上，加用α-硫辛酸治疗的差异对比。方法 该院于2015年2月—2017年1月选取41例DPN患者，随机分为两组，对照组予以前列地尔注射液10 μg静脉推注，1次/d，連续14 d，甲钴胺片500 mg，3次/d，1片/次，连续服用8周。治疗组在上述基础上，予以加用α-硫辛酸600 mg静滴，1次/d，周期14 d。观察治疗前后两组在MNSI评分、NSS评分、神经传导速度上的差异。 结果 治疗过程中，最终有效例数为对照组23例，治疗组18例，两组在基线上差异无统计学意义，治疗组的总有效率明显高于对照组（88.9% vs 56.5%），药物治疗后，两组在MNSI评分、NSS评分、神经传导速度较干预前均改善（P<0.05），治疗组更佳；与对照组相比，治疗组在MNSI评分、腓肠SCV上差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 α-硫辛酸、前列地尔注射液联合甲钴胺片三者连用，可以更有效改善临床症状及神经传导速度。

[关键词] 糖尿病周围神经病变；α-硫辛酸；前列地尔；甲钴胺

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）07（b）-0011-03

Observation on Curative Effect of α-lipoic Acid， Alprostadil Combined with Mecobalamine in Treatment of Diabetic Neuropathy

YANG Yi-qing

Diabetes Center， Nanjing Xuanwu Hospital， Nanjing， Jiangsu Province， 210018 China

[Abstract] Objective To evaluate the curative effect of α-lipoic acid， alprostadil combined with mecobalamine in treatment of diabetic neuropathy. Methods 41 cases of DPN patients from February 2015 to January 2017 were selected and randomly divided into two groups， the control group adopted the intravenous injection of 10 μg alprostadil once a day for the consecutive 14 d and 500 mg mecobalamin tablets three times a day， a tablet once for the consecutive 8 weeks， and the treatment group adopted the intravenous injection of 600 mg α-lipoic acid once a day for 14 d on the basis of the control group， and the differences in the MNSI score， NSS score and nerve conduction velocity were compared before and after treatment. Results In the end， 23 cases in the control group and 18 cases in the treatment group were effective， and the difference in the baseline between the two groups was not statistically significant， and the total effective rate in the treatment group was obviously higher than that in the control group， （88.9% vs 56.5%）， after the drug treatment， the MNSI score， NSS score and nerve conduction velocity of the two groups were improved compared with those before intervention（P<0.05）， and effect in the treatment group was better， and the differences in the MNSI score and sura SCV between the two groups were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The α-lipoic acid， alprostadil combined with mecobalamine can effectively improve the clinical symptoms and nerve conduction velocity.

[Key words] Diabetic neuropathy； α-lipoic acid； Alprostadil； Mecobalamine

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最棘手的并发症之一，根据不同的评测手段，发病率从50%～90%不等[1-2]。它是发达国家最常见的神经病变类型，因其导致的住院治疗患者数量是其他所有糖尿病并发症的总和，占据非创伤性截肢的50%～70%，存在DPN的患者的截肢率的风险会放大至1.7～12倍，如果合并局部溃疡，则可高达36倍[2]。同时，一项回顾性研究也表明，在出现DPN的5～10年内，25%～50%的患者生活质量明显下降[3]。因此，早期诊断、早期干预显得尤为重要。endprint

DPN 的病理生理机制目前尚未完全明确，主要认为其与血糖控制水平，吸烟、血管病变、脂质代谢紊乱、血液流变、神经生长因子减少、氧化应激等诸多因素有关。尤其氧化应激被认为是导致糖尿病并发症（包含DPN）的共同机制[4]。α-硫辛酸作为一种抗氧化剂，目前在临床使用越来越广泛。拟设计该试验探讨α-硫辛酸、前列地尔注射液联合甲钴胺片，选取2015年2月—2017年1月41例DPN患者为研究对象三者在DPN中应用的临床疗效现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选择在该院就诊的2型糖尿病患者41例。均符合DPN诊断：①有明确的2型糖尿病病史；②四肢有不同程度的末梢感觉异常或疼痛；③振动觉减弱；④膝、跟腱反射减弱或消失；⑤肌电图试验提示神经传导速度异常。排除标准：①年龄≥80岁；②既往有精神病病史者；③既往有运动神经病、酒精中毒、药物等原因引起神经病变病史者；④既往存在糖尿病酮症及高渗性昏迷；⑤近期新发严重心脑血管疾病；⑥近期有肿瘤确诊的患者；⑦近期内有严重出血风险倾向的；⑧依从性较差者。病程8～22年，年龄52～75岁之间，糖化血红蛋白（HbA1c）在6.0%～9.3%之间，随机分为对照组及治疗组。

1.2 研究方法

所有患者均个体化血糖控制，控制目标为糖化血红蛋白<7.5%。对照组：予以弥可保片0.5 mg口服，3次/d；前列地尔注射液，10 μg静脉推注。治疗组：在对照组基础上，加用α-硫辛酸600 mg放入250 mL盐水中避光静滴。

1.3 观察指标

患者的基线情况：包括年龄、病程、糖化血红蛋白；密歇根糖尿病神经病变评估量表（MNSI）、神经症状评分表（NSS）；正中神经运动神经传导（MCV）、正中神经感觉神经传导测定（SCV）及腓肠SCV；临床有效率，疗效评定标准：显效： 自觉肢体麻木、疼痛等感觉障碍症状消失，腱反射恢复正常或明显好转，浅感觉恢复正常或明显改善；有效：肢体麻木、疼痛等感觉障碍症状减轻，浅感觉较前敏感，腱反射由消失改善至减低；无效：临床症状无改变，腱反射消失。

1.4 统计方法

应用SPSS 13.0统计学软件分析数据，采用正态分布检验、方差分析，不符合正态分布予以转对数后再行统计，组间比较用独立样本t检验，临床疗效比较用χ2检验，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以[n（%）]表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线情况

两组在年龄、糖尿病病程及HbA1c基线水平上均差异无统计学意义，见表1。

2.2 临床疗效

治疗组在总有效率明显高于对照组，无效率明显低于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 MNSI及NSS评分比较

治疗组及试验组在两种症状评分上较治疗前均出现明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）；予以对应药物干预后，治疗组相关评分优于对照组，在MNSI评分上差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 神经传导速度比较

干预8周后，两组正中MCV、SCV及腓肠SCV水平治疗后较前均明显上升，其中治疗组在上述指标上较前差异有统计学意义（P<0.05）；对照组在腓肠SCV上较前差异有统计学意义（P<0.05）。同时，治疗组改善明显优于对照组，在腓肠SCV上差异有统计学意义（P<0.05）。如表4所示。

3 讨论

目前，有关DPN发病机制的研究比较成熟的主要是血液供应受损假说和代谢紊乱假说，认为DPN可能由微血管病变与神经损伤共同作用产生，而氧化应激反应与这些异常明显相关[5]。血管细胞尤其是内皮细胞是大量生成活性氧自由基（ROS）的場所，ROS可以通过直接损伤和激活通路改变血管的结构和功能，大量ROS过度产生又能激活二磷酸腺苷-核糖聚合酶（PARP），通过 PARP对糖酵解关键酶3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）ADP-核糖基化修饰，导致其活性降低，而使其上游代谢物积聚，最终引起多元醇途径激活、糖基化终末产物（AGEs）形成增加、PKC和NF-κB活性增强及氨基己糖途径激活，进而通过改变轴突转运障碍，萎缩、变性及血管舒缩功能障碍，毛细血管通透性改变，内皮增生、缺氧、毛细血管生成增多等多种因素诱发DPN的产生[6]。

前列地尔注射液是一种较强的血管扩张剂，它为前列腺素E1脂微球制剂，在体内可以扩张血管、增加红细胞变形能力、抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力的作用，增加组织的血流灌注，进而有效地改善DPN患者神经缺血缺氧状况。甲钴胺是维生素 B12 甲基化活性制剂，它可以促进轴突再生和运输功能，修复损伤的神经组织。但两者在临床应用过程中，对于部分患者仍存在疗效欠佳，主要考虑可能与未覆盖氧化应激反应方面有关。

近20年来，相关研究发现α-硫辛酸是一种强抗氧化剂，少量存在于马铃薯、菠菜、肉类中，也可在体内由硫辛酸合成酶在线粒体中合成，能被组织摄取并在细胞内变成二氢硫辛酸，其生物作用包含清除ROS、超氧阴离子、自由基、金属离子等，抑制氧化应激产生或加重[7]，有效避免内皮增生、缺氧等多种危险因素产生。

该研究中，治疗组加用α-硫辛酸后，临床疗效、相关评分量表及肌电图均提示明显改善，较单纯使用甲钴胺联合前列地尔注射液但对照组效果更佳，考虑与氧化应激被有效抑制有关，该类联合使用方法可有效地在临床推广使用。

[参考文献]

[1] Weijing Zhao， Hui Zeng， Weiping Jia.A high thyroid stimulating hormone level is associated with diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes patients[J].Diabetes Research and Clinical Pratice，2016（115）：122-129.endprint

[2] AI Vinik， C Casellini，ML Nevoret.Alternative Quantitative Tools in the Assessment of Diabetic Peripheral and Autonomic Neuropathy[J]. International Review of Neurobiology， 2016，127：235-285.

[3] Levitt， NS Stansberry KB，Wychanck S，et al. Natural progression of autonomic neuropathy and autonomic function tests in a cohort of IDDM[J].Diabetes Care，1996（19）：751-754.

[4] Dan Wang，Jun-Xia Zhai ，Dian-Wu Liu. Serum folate， vitamin B12 levels and diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes： A meta-analysis[J].Molecular and Cellular Endoc-rinology，2017（443）：72-79.

[5] Chmeichle AM，Schmelzer JD，Low PA.Oxidative injury and apoptosis of dorsal root ganglion neurons in chronic experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2003，52（1）：165-171.

[6] Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complica-tions[J]. Nature，2001，414（6865）：813-20.

[7] 凌丹蕓，汤正义，王卫庆.抗氧化剂α-硫辛酸在糖尿病神经病变治疗中的作用[J].世界临床药物，2005，26（12）：726-729.

（收稿日期：2017-06-27）endprint