肿瘤标志物检测在宫颈癌诊断中的应用探讨

祁 璘，李 莉，琪美格，张晓兰

(青海大学附属医院肿瘤妇科,西宁 810001)

肿瘤标志物检测在宫颈癌诊断中的应用探讨

祁 璘，李 莉，琪美格，张晓兰

(青海大学附属医院肿瘤妇科,西宁 810001)

肿瘤标志物；宫颈肿瘤；联合检测；糖链抗原125；癌胚抗原；鳞状细胞癌抗原

宫颈癌的发病率和病死率在女性恶性肿瘤中居第2位，及时发现并积极治疗对降低其发生率和病死率都具有非常重要的意义[1]。传统诊断宫颈癌的方式主要依靠宫颈刮片、阴道镜检查和液基细胞学检查，但由于宫颈癌发生具有多中心性，这3种检查手段依然可能造成漏诊和误诊[2]。近年来，人们将血清肿瘤标志物检测应用于宫颈癌的诊断中，大大提高了检测的灵敏度和特异度，因此在宫颈癌的辅助诊断、复发监测和判断预后中，肿瘤标志物检测应用越来越广泛，新的问题是可用于宫颈癌诊断的血清肿瘤标志物种类较多，究竟哪种肿瘤标志物的准确度更高，单项检测与联合检测的特点和局限性体现在哪些方面，仍需要进一步探讨[3-4]。本文选取在临床实践中诊断宫颈癌使用频率最高的3种常见肿瘤标记物进行单项和联合检测，分析比较试验结果，以期为临床诊断宫颈癌提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 在本院肿瘤妇科2014年1月至2016年12月收治的住院患者中选取宫颈癌患者63例(宫颈癌组)、宫颈上皮内瘤样变(CIN)患者78例(宫颈良性疾病组)，两类患者均经CT和病理检查确诊，另在排除宫颈病变和其他肿瘤性疾病的健康体检人群选择100例作为健康对照组，宫颈癌组、宫颈良性疾病组和健康对照组的平均年龄分别为(47.2±12.9)、(48.8±13.8)、(46.4±15.2) 岁。3组年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 受检者清晨空腹抽取静脉血5 mL，2 h内以2 500 r/min的转速离心5 min，分离血清。统一采用多肿瘤标志物蛋白芯片检测系统定量检测所有研究对象的血清糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)等3种肿瘤标志物，仪器和试剂盒均由上海裕隆生物科技有限公司提供，沪食药监械(准)字2012第2401036号，批号J20150876。严格按照说明书进行操作，在固相基质上备3种肿瘤标志物的抗体，捕捉被检者血清中对应的肿瘤标志物，经催化化学反应，产生光信号，结合第二抗体，最后以专门芯片阅读仪读取测定值，3种肿瘤标志物正常参考范围的临界值上限分别为：CA125<35 U/mL、CEA<5.00 ng/L和SCC-Ag<1.5 ng/L。凡芯片上的信号值超过上述临界值，则认为该芯片所检测的对象为阳性。

2 结 果

2.13组人群3种血清肿瘤标志物检测结果 宫颈癌组血清CA125、CEA和SCC-Ag水平显著高于宫颈良性病变组和健康对照组(P<0.05)，宫颈良性疾病组和健康对照组间3种肿瘤标志物水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 不同疾病组与健康对照组血清肿瘤标志物浓度比较

*：P<0.05，与健康对照组比较；#：P<0.05，与宫颈良性病变组比较

2.2血清肿瘤标志物检测宫颈癌的灵敏度和特异度 单独和联合使用3种血清肿瘤标志物检测宫颈癌，在63例宫颈癌患者中，CA125、CEA和SCC-Ag检测呈阳性者分别为37例、32例、46例，而CA125、CEA和SCC-Ag联合检测均呈阳性者则达到了52例。见表2。

表2 3种肿瘤标志物单项及联合检测宫颈癌的灵敏度和特异度 (%)

由表2知，CA125、CEA和SCC-Ag单项及联合检测宫颈癌，在特异度方面差异无统计学意义(P>0.05)。单项检测中，血清SCC-Ag的灵敏度明显高于CA125，CA125的灵敏度又高于CEA，血清CA125、CEA和SCC-Ag 3种指标联合检测，灵敏度显著高于任一单项检测，差异有统计学意义(P<0.01)。

3 讨 论

肿瘤标志物又称肿瘤标记物，指能反映恶性肿瘤的发生、发展及对治疗产生相应反应的一类物质，血清肿瘤标志物存在于癌症患者血液中，用免疫学、生物学及化学方法都能检测其水平，因此检测方法并不复杂[5]。肿瘤标志物非常多，临床常用的肿瘤标志物就有十几种，除本文所列举的3种外，还有甲胎蛋白(AFP)、前列腺特异抗原(PSA)、绒毛膜促性腺激素(HCG)、球状C1q受体(g C1qR)、人附睾蛋白(HE4)及糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原15-3 (CA15-3)、糖类抗原72-4(CA72-4)等[6]。人体中肿瘤标志物水平直接反映癌细胞的数量、繁殖、扩散及萎缩与消亡情况，因此，检测肿瘤标志物水平可广泛应用到肿瘤的早期筛查、诊断、鉴别与分期，监测肿瘤患者治疗效果、复发指标，判断预后[7]。

宫颈癌是生长在子宫颈及宫颈管的恶性肿瘤，常见的类型有鳞癌、腺癌和腺鳞癌3种。早期宫颈癌无明显症状和体征，外观及光滑度上很难与宫颈柱状上皮移位区别，尽管文献[8-9]报道高危型人乳头瘤病毒(HPV)筛查、薄层液基细胞学(TCT)检查和阴道镜检在宫颈癌早期筛查与被称为“金标准”的病理学诊断更接近，但在宫颈癌诊断、鉴别与分期，监测治疗效果、判断复发情况方面，血清肿瘤标志物检测仍是一种非常理想的辅助手段[10]。

本文选择在恶性肿瘤诊断中应用频率最高，且适合诊断宫颈癌的3种肿瘤标志物进行对照研究，结果表明，3种肿瘤标志物诊断宫颈癌都有较高的阳性率，与相关报道基本相符[11-12]。宫颈癌组血清CA125、CEA和SCC-Ag水平显著高于宫颈良性病变组和健康对照组(P<0.05)。宫颈癌中约90%为鳞状上皮癌，绝大部分宫颈癌的SCC-Ag水平都非常高，且升高程度与肿瘤的分级、大小、浸润程度等相关。因此，SCC-Ag是宫颈癌诊断，尤其判断宫颈癌患者预后和治疗监测方面灵敏度和特异度很高的肿瘤标志物。CA125是一种大分子糖蛋白，文献报道，60%～80%的宫颈腺癌患者的CA125会升高，但宫颈癌腺癌占比并不太高，所以在诊断宫颈癌的准确度方面，CA125要略低于SCC-Ag。文献[13]报道，CA125的升高比临床上检查到肿瘤的存在要早3～6个月，因此，CA125对于宫颈癌早期筛查、诊断和鉴别有独立预测价值。CEA是腺癌中提取的一种胚胎抗原，其增高程度与癌细胞的数量相关，宫颈癌等女性生殖系统肿瘤中癌细胞数量相对较多，因而，检测CEA诊断宫颈癌也有较高的阳性率，但CEA并非一种癌的特异性抗原，对肿瘤早期诊断并不敏感，因此，CEA对宫颈癌诊断的灵敏度和特异度均低于CA125和SCC-Ag，不适合宫颈癌的早期筛查和诊断[14]。

如前所述，宫颈癌有多种类型，无论是SCC-Ag、CA125，还是CEA，单独使用检测宫颈癌的灵敏度和特异度并不太高，而3种肿瘤标志物联合检测，很大程度上克服了因患者肿瘤种类和分期差异带来的灵敏度低、漏检率高等缺点，可从多个角度比较分析而得出客观真实的结论[15]。

需要注意的是，影响肿瘤标志物检测结果的因素较多，如除病理类型、生物活性因子的差异外，也会受到检测时间、采血手段、个体身体状况差异、并发症等因素的影响，可能造成假阳性和假阴性。因此，应用肿瘤标志物检测诊断宫颈癌，在实际应用中应该紧密结合临床表现、影像特点综合判断。尤其要坚持多种肿瘤标志物联合检测，提高宫颈癌的检出率，起到辅助诊断的作用。

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目的探讨在宫颈癌的筛查、诊断及预后判断中最有效、最理想的血清肿瘤标志物及检测方式。方法检测63例宫颈癌患者、78例宫颈良性疾病患者及100例健康体检人群的糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)和鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)等3种血清肿瘤标志物水平,分析这3种肿瘤标志物单项检测和多项联合检测宫颈癌的灵敏度和特异度。结果宫颈癌患者的3种肿瘤标志物水平均高于宫颈良性疾病患者和健康体检者,差异均有统计学意义(P<0.05)。对63例宫颈癌患者的诊断的准确度，SCC-Ag>CA125>CEA，而以3种肿瘤标志物联合检测诊断宫颈癌的准确度显著高于单独任意一项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论3种肿瘤标志物联合检测能提高诊断宫颈癌的阳性率，对宫颈癌的临床早期筛查与诊断有重要的临床应用价值。

R737.33

B

1671-8348(2017)31-4425-03

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.038

祁璘(1982-)，主治医师，本科，主要从事妇科肿瘤的放化疗研究。

2017-05-03

2017-06-26)