国医大师张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证用药规律研究

严亚锋，刘绪银，张学文*，董 斌，白海侠

（1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.新邵县中医医院，湖南 新邵 422900；3.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 712000）

国医大师张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证用药规律研究

严亚锋1，刘绪银2，张学文1*，董 斌3，白海侠1

（1.陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046；2.新邵县中医医院，湖南 新邵 422900；3.陕西中医药大学第二附属医院，陕西 咸阳 712000）

目的应用中医传承辅助系统软件，挖掘分析张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证的用药规律。方法收集张学文教授近5年治疗原发性高血压病肝热血瘀证的病例，采用关联规则、系统熵聚类等数据挖掘方法，分析张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证的用药经验和用药规律。结果对筛选出的116首典型处方进行统计分析，得出处方中药物的使用频次、药物之间的关联规则、药物核心组合和新处方。结论张学文教授诊治原发性高血压病肝热血瘀证，以天麻钩藤饮和（或）脑清通汤为基础方加减，多用平肝熄风、活血化瘀药以治标，再加补肾、安神等药以扶正，标本兼治。

原发性高血压；肝热血瘀证；平肝熄风；活血化瘀；天麻钩藤饮；脑清通汤；张学文

首届国医大师张学文教授从医60余年，擅长诊治内科疑难顽症和急危重症，尤其对高血压、胸痹、高热等诸多疑难杂症遣方独特，用药精准，疗效卓著。原发性高血压病属于高发病率、高致残率和高死亡率的内科疾病。张老师认为原发性高血压病多以肝热血瘀证为主[1-2]。本文运用中医传承辅助系统软件（V2.5版），采用关联规则、系统熵聚类等数据挖掘方法，对张学文教授近5年治疗原发性高血压病肝热血瘀证处方进行分析，探讨国医大师张学文教授诊治原发性高血压病肝热血瘀证的遣方用药规律。

1 资料与方法

1.1 病例收集与筛选

1.1.1 病例资料 收集2010-2015年张学文教授在陕西中医药大学附属医院、第二附属医院和张学文诊所出诊的电子病例，从中筛选出符合西医高血压病诊断标准，并且符合中医肝热血瘀证诊断标准病例共116份。其中男性65例，女性51例；年龄最小者 38岁，最大者 69岁，平均年龄（57.40±6.26）岁；平均病程（6.18±2.53）年。

1.1.2 诊断标准 西医原发性高血压诊断标准[3]，参照人民卫生出版社第8版《内科学》对原发性高血压的定义，即未使用降压药的情况下收缩压≥140 mmHg 和（或）舒张压≥90 mmHg。

肝热血瘀证型诊断标准[4-5]：（1）主症 眩晕、头痛、急躁易怒、胸闷、头如裹、口唇紫暗；（2）次症 面红、目赤、心悸、失眠、口苦、口干、排便（大便）不爽；（3）舌象脉象 舌质红或紫暗，苔黄或厚或腻，舌下脉络迂曲、或有瘀点瘀丝瘀斑，脉弦滑或弦数或细涩。以上主症必备3项，加次症2项，同时参照舌脉。

1.1.3 纳入标准 原发性高血压，收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mmHg，同时符合肝热血瘀证诊断标准。

1.1.4 排除标准 （1）不符合纳入标准病例；（2）资料不全病例。

1.2 数据分析

将116份病例录入中国中医科学院中药研究所开发的“中医传承辅助系统（V2.5版）”，建立数据库。应用该数据库，采用频数分析、关联规则和聚类分析方法，对116首原发性高血压病肝热血瘀证病例处方中单味药用药频次、组合药出现频次、组合规则、组合模式、核心组合等116例进行统计分析，以挖掘张老诊治原发性高血压病肝热血瘀证的用药规律和用药经验[6-8]。

2 结果

2.1 治疗原发性高血压病肝热血瘀证用药频次

对张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证的116首处方中的药物使用频次进行统计，结果使用频次在20以上的药物有30味，使用频次最高的药物是天麻，其次是川牛膝、丹参、菊花、生杜仲、石决明等。见表 1。

表1 治疗116例原发性高压病肝热血瘀证药物使用频次 （频次≥20）

2.2 基于关联规则的方剂组方规律分析[6-8]

在组方规律窗口，设置“支持度”为23，“置信度”为0.8，分析得出药物组合频次。将药物组合出现频次由高到低排序，前5位分别是“天麻，川牛膝”、“丹参，天麻”、“天麻，生杜仲”、“菊花， 天麻”、“丹参，川牛膝”，见表2。分析药物间的关联规则，按置信度由高到低排序，结果见表3。将药物之间的关联规则用网络视图方式展示，其中天麻、丹参、钩藤、菊花、生杜仲、川牛膝等药物居于网络图中间，这些药物均为张老师诊治原发性高血压病肝热血瘀证最常用中药。见图 1。

表2 治疗116例原发性高血压肝热血瘀证药物组合频次 （频次≥63）

表3 治疗116例原发性高血压肝热血瘀证药物组合的关联规则 （前50条）

2.3 基于熵聚类的方剂组方规律分析[6-8]

2.3.1 基于改进的互信息法的药物间关联度分析 依据方剂数量，结合经验判断和不同参数提取数据的预读，设置相关度为8，惩罚度为4，进行聚类分析，得到方剂中两两药物间的关联度，将关联系数0.027以上的药对列表。关联系数在前5位的药对分别是“钩藤-酸枣仁”、“钩藤-桂枝”、“钩丁-三七粉”、“石决明-鬼箭羽”、“石决明-姜半夏”。结果见表4。

图1 药物之间的关联规则网络展示

2.3.2 基于复杂系统熵聚类的药物核心组合分析 以改进的互信息法的药物间关联度分析结果为基础，按照相关度与惩罚度约束，基于复杂系统熵聚类，演化出3味药核心组合。结果见表5。

2.3.3 基于无监督熵层次聚类的新处方分析 在核心组合提取的基础上，运用无监督熵层次聚类算法，得到4个新处方。结果见表6。

表4 治疗116例原发性高血压肝热血瘀证药物间关联度分析

表5 治疗116例原发性高血压病肝热血瘀证的药物核心组合

表6 治疗116例原发性高血压病肝热血瘀证的新处方

3 讨论

原发性高血压是指以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征[3]。高血压在中医文献中无此病名，根据其头晕目眩、头痛等主要临床表现，多将本病归属于“眩晕”、“头痛”等范畴。多数医家认为高血压与肝阳上亢、肝肾阴虚有关[9]，而张老师认为“肝热血瘀”是贯穿原发性高血压病病程的基本病机。患者以中老年者居多，平素其内伤积损易致肝肾阴虚或气虚，肝血不足继之可导致血行滞涩，或因气虚不能推动血液运行而导致血瘀；舌质红或紫黯，苔黄或厚或腻，舌下脉络迂曲、或有瘀点瘀丝瘀斑，脉弦滑或弦数或细涩[2]。张老师认为原发性高血压肝热血瘀证治疗应清肝化瘀，活血通络。

本研究借助中医传承辅助系统软件，统计分析张学文教授诊治原发性高血压病肝热血瘀证的用药规律。经频次统计分析，张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证常用药物为天麻、川牛膝、丹参、菊花、生杜仲、石决明等，这些常用药物多归肝经，大多具有活血化瘀、平肝潜阳、补肾、安神等功效。经关联规则分析，张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证常用的药物组合有:（1）天麻，川牛膝；（2）丹参，天麻；（3）天麻，生杜仲；（4）菊花，天麻；（5）丹参，川牛膝；（6）丹参，天麻，川牛膝；（7）石决明，天麻；（8）川牛膝，生杜仲等。经聚类算法分析，常用药对包括:钩藤-酸枣仁、川芎-夏枯草、地龙-茯神、天竺黄-地龙、天竺黄-夜交藤、胆南星-夜交藤、天花粉-川贝母等。经过复杂系统熵聚类分析，高血压病肝热血瘀证的核心组合主要有:（1）瓜蒌，天竺黄，胆南星；（2）黄芩，甘草，白茅根；（3）川牛膝，郁金，生龙骨等。经无监督熵层次聚类得出的新处方包括:（1）薤白，天竺黄，胆南星，郁金，伸筋草，瓜蒌；（2）黄芩，甘草，白茅根，茯苓，水蛭；（3）川牛膝，牛膝，生龙骨，郁金，瓜蒌；（4）丹参，益智仁，苍术，磁石；（5）鬼箭羽，天花粉，山茱萸，桑白皮，怀牛膝；（6）桑寄生，首乌藤，琥珀，龙胆草。关联规则和聚类分析结果验证了张老师的用药经验，如所得组合“钩藤，天麻”和“石决明，天麻”即为张老师治疗原发性高血压最常用组合，其组合源于《杂病证治新义》记载的天麻钩藤饮。天麻钩藤饮的主要药物为天麻、钩藤和石决明。此方具有平肝熄风，清热活血，补益肝肾之功，主治肝肾亏虚、肝阳偏亢、肝风上扰之眩晕、头痛、中风等证。张老师最喜用此方治肝热血瘀证。张老师认为高血压病肝热血瘀证患者多患病较久，久病多瘀，但原方活血化瘀之力较弱，需加丹参、红花等活血之品，以增加活血化瘀之力。又如“栀子，钩藤，天麻”组合，清热平肝熄风之时加栀子以泻肝郁之火；“钩藤，天麻，川牛膝”组合，清热平肝熄风之时加川牛膝可引血、引水、引火下行，使毒邪排出体外。张老师除用天麻钩藤饮加减治疗高血压病肝热血瘀证外，他还自拟了清脑通络汤。脑清通汤由菊花、葛根、草决明、川芎、地龙、水蛭、赤芍、天麻、山楂、磁石、丹参、川牛膝等药组成，具有清肝化瘀通络之功效，用于病机属于肝经郁热，或肝肾阴虚，水不涵木，肝阳上亢，化热灼津伤血为瘀；或肾精亏乏，肝血不足而致血瘀等疾病。

本研究发现，平肝熄风药 (天麻、钩藤、石决明)、活血化瘀药(丹参、川牛膝)、补肾药（生杜仲、桑寄生）、安神药(酸枣仁、夜交藤、磁石)和化痰药(姜半夏)既是药物使用频次比较高的药物，也是药物组合中常用的配伍药物。这也印证了教授诊治高血压病肝热血瘀证，以天麻钩藤饮和（或）脑清通汤为基础方加减，多用平肝熄风、活血化瘀、化痰药以治标，再加补肾、安神等药以扶正，标本兼治，经多年临床验证，效果甚好。

本研究基于中医传承辅助系统软件对老师治疗原发性高血压病肝热血瘀证用药规律进行挖掘研究，得到了张老师治疗原发性高血压病肝热血瘀证的用药经验和习惯，并从中发现了药物的核心组合和一些新处方。此研究结果不仅可以为更好的继承、发扬张老学术思想和临床经验提供参考，更重要的是可以为中医师承人员跟师学习提供帮助。但是，此研究也有一定局限性，特别是演化出的核心组合和新处方还需运用中医药理论进行分析和临床的进一步验证。另外，参考此研究结果治疗高血压肝热血瘀证时还应注意病证、方证、药证和量证的结合，同时嘱咐患者改变不良生活方式、合理膳食，以得到预期的治疗效果[1]。

[1]刘安平,李 军.张学文教授辨证论治高血压病经验[J].陕西中医，2015，36(9):1226-1227.

[2]唐学成，第五永长,王 芳,等.基于关联规则和复杂系统熵聚类方法分析张学文治疗肝热血瘀证用药规律[J].中国民族民间医药，2017，26(2):123-127.

[3]葛均波,徐永健.内科学[M].第8版.北京：人民卫生出版社，2013：257.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行).北京:中国医药科技出版社,2002:28-32,41-43

[5]周海哲,李 军.脑清通颗粒对肝热痰瘀证高血压病患者血压、血脂及血液流变学的影响[J].中华中医药杂志，2015,30(2):629-631.

[6]吴嘉瑞,张 冰,杨 冰,等.基于关联规则和熵聚类算法的颜正华治疗胸痹用药规律研究 [J].中国实验方剂学杂志，2013，19(2):348-351.

[7]吴彬才,杨 柳,王莘智,等.基于数据挖掘的旷惠桃教授治疗痛风用药规律研究[J].湖南中医药大学学报，2017，37(5):556-561.

[8]杨 芳,李外姣,何泽云.基于数据挖掘分析何泽云教授治疗CKD的用药规律[J].湖南中医药大学学报，2017，37(6):642-645.

[9]周海哲,李 军.肝热痰瘀致高血压病眩晕病机探析[J].陕西中医，2014,35(1):60-62.

（本文编辑 贺慧娥）

Study on Medication Rules of National Chinese Medicine Master Zhang Xuewen in Treating Primary Hypertension with Liver Heat and Blood Stasis Syndrome

YAN Yafeng1,LIU Xuyin2,ZHANG Xuewen1*,DONG Bin3,BAI Haixia1
（1.Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang,Shaanxi 712046,China;2.Xinshao County Traditional Chinese Medicine Hospital,Xinshao,Hunan 422900,China;3.The Second Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang,Shaanxi 712000,China）

ObjectiveTo analyze the medication rule of Professor Zhang Xuewen in treatment of primary hypertension with liver heat and blood stasis syndrome by the software Traditional Chinese Medicine Inheritance Assistant System.MethodsThe primary hypertension cases with liver heat and blood stasis syndromes treated by Professor Zhang Xuewen in recent 5 yearswerecollected,and the using regulation ofmedication and experience from ProfessorZhang Xuewen in treating hypertension with liver heat and blood stasis syndrome were analyzed through data mining such as association rules and system entropy clustering.ResultsStatistical analysis of 116 typical prescriptions was carried out,and the frequency of drug use,the association rules among drugs,the core combination of drugs and the new prescriptions were obtained.ConclusionProfessor Zhang Xuewen in treatment of primary hypertension with liver heat and blood stasis syndrome applied the therapy methods of clearing away liver heat and activating blood circulation,and used the Tianma Gouteng decoction and(or)Naoqingtong decoction as the basic prescription.Moreover,the symptoms were treated with the therapy of calming the liver to stop the wind and activating blood circulation to dissipate blood stasis,and the rootofdisease could be treated with medication of tonifying the kidney and tranquilizing the mind.

primary hypertension;liver heat and blood stasis syndrome;calming the liver to stop the wind syndrome;activating blood circulation to dissipate blood stasis syndrome;Tianma Gouteng decoction;Naoqingtong decoction;Zhang Xuewen

R256.2；R544.1

A

10.3969/j.issn.1674－070X.2017.11.002

本文引用：严亚锋，刘绪银，张学文，董 斌，白海侠.国医大师张学文教授治疗原发性高血压病肝热血瘀证用药规律研究[J].湖南中医药大学学报，2017，37（11）：1176-1180.

2017-09-11

国家中医药管理局“张学文国医大师传承工作室”资助项目；陕西省科技厅课题(2016SF-372)；陕西省中医药管理局课题(15-LC004)。

严亚锋，男，硕士研究生，讲师、执业药师，研究方向：名老中医用药规律研究。

* 张学文，男，首届国医大师，教授，主任医师，E-mail：sxgydsz@163.com。