依诺肝素钠与那屈肝素钙治疗不稳定性心绞痛的药物经济学分析

蔡忠捷 陈 侃 吴云敏

福建医科大学附属闽东医院药剂科,福建福安 355000

依诺肝素钠与那屈肝素钙治疗不稳定性心绞痛的药物经济学分析

蔡忠捷 陈 侃 吴云敏

福建医科大学附属闽东医院药剂科,福建福安 355000

目的探讨依诺肝素钠与那屈肝素钙治疗不稳定性心绞痛的成本/效果.方法采用抽签法将我院2017年3～6月诊断为不稳定性心绞痛的住院患者随机分为依诺肝素钠组34例和那屈肝素钙组33例.依诺肝素钠组给予依诺肝素钠皮下注射,每次100AxaIU/kg,q12h.那屈肝素钙组给予那屈肝素钙皮下注射,每次86IU抗Xa因子/kg的那曲肝素,q12h,连续治疗8d,观察两组患者心绞痛疗效及心电图疗效,并观察治疗前、治疗后心绞痛的发作次数、硝酸甘油消耗量及药物不良反应情况;并比较两组患者治疗期间的医药费用.结果两组患者的心绞痛疗效及心电图疗效比较,差异均无统计学意义(Pgt;0.05);治疗后依诺肝素钠组患者心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量少于那屈肝素钙组,差异均有统计学意义(Plt;0.05).依诺肝素钠组患者的治疗成本及成本/效果均比那屈肝素钙组低.结论依诺肝素钠组的成本/效果比那屈肝素钙组低,可减少不稳定性心绞痛的治疗成本,减轻患者的经济负担.

不稳定性心绞痛;依诺肝素钠;那屈肝素钙;疗效;药物经济学

不稳定性心绞痛(unstable angina,UA)是临床上最常见的冠心病类型之一,其并发症多、病死率高;多因严重阻塞性缺血导致的胸痛或胸部不适,主要包括静息性心绞痛、新发心绞痛、自发性心绞痛、劳力型心绞痛、恶化性心绞痛等[1].UA严重威胁着患者的健康和生命,如不及时处理,随时可能发展为急性心肌梗死,预后极差,病死率约为2%[2-3].已有多个临床研究显示[4-5],肝素作为一种抗凝剂,其生物利用度高,在不稳定性心绞痛抗凝治疗中的有效性高且副作用较小[6].本文拟对两种常用的低分子肝素治疗UA的患者进行疗效评估,并分析其经济-成本效益,以期对UA患者选择合理治疗方案提供参考.

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年3月～6月就诊于福建医科大学附属闽东医院心血管内科,符合纳入标准的不稳定性心绞痛患者70例作为研究对象,采用抽签法随机分为依诺肝素钠组和那屈肝素钙组各35例.研究方案取得我院临床研究伦理委员会批准;所有患者对本研究的受益及风险知晓,并获得书面知情同意.研究中共失访3例,依诺肝素钠组退出研究1例,那屈肝素钙组退出研究2例,两组脱落率差异无统计学意义.最终纳入并进行数据分析的患者共67例,其中男43例,女24例,年龄54～76岁.依诺肝素钠组34例,其中男21例,女13例,平均年龄64.7岁;那屈肝素钙组33例,其中男19例,女14例,平均年龄65.4岁.两组患者一般资料的可比性进行统计分析,结果显示依诺肝素钠组和那屈肝素钙组组间比较差异无统计学意义(Pgt;0.05),具有可比性.

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:符合我国2016年中国医师协会急诊医师分会,中华医学会心血管病学分会,中华医学会检验医学分会关于不稳定性心绞痛的诊断标准[7]的住院患者:肌钙蛋白(cTn)阴性,缺血性胸痛,心电图表现为一过性ST段压低或T波低平、倒置,少见ST段抬高(变异性心绞痛).排除标准:(1)ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI);(2)主动脉夹层、急性肺栓塞、急性心脏压塞、张力性气胸、食管破裂等急危重症;(3)对依诺肝素钠、那屈肝素钙、肝素或其它低分子肝素中任何一种或其他成分过敏;(4)对低分子肝素治疗禁忌者:严重的凝血障碍、有低分子肝素或肝素诱导的血小板减少症史、活动性消化道溃疡或有出血倾向的器官损伤、急性感染性心内膜炎、严重的肾功能损害、出血性脑血管意外、未控制的高血压等.

1.3 治疗方法

所有住院的患者均接受常规治疗,如卧床休息、吸氧、镇静等,并口服抗心肌缺血药物如:硝酸酯类、β-受体阻断药、钙通道阻滞药,予抗血小板聚集药物如肠溶阿司匹林或氯吡格雷等药物,根据患者具体病情予以对症治疗.

依诺肝素钠组患者予依诺肝素钠(深圳市天道医药有限公司,H20056848,规格:0.6mL:6000AxaIU)皮下注射,每次100AxaIU/kg,每12小时给药一次,连续治疗8d.那屈肝素钙组患者予那屈肝素钙(天津生物化学制药有限公司,H20163048,规格:0.6mL:6150IU)皮下注射,每次86IU抗Xa因子/kg的那曲肝素,每12小时给药一次,连续治疗8d.

1.4 疗效观察指标

观察依诺肝素钠组及那屈肝素钙组所有患者的心绞痛疗效及心电图疗效,并观察治疗前、治疗后心绞痛的发作次数、硝酸甘油消耗量及两组患者药物不良反应情况.心绞痛疗效及心电图疗效判断标准以原卫生部药政局1993年制定的quot;心血管系统药物临床研究指导原则quot;[8]为判定依据.总有效率=显效+有效.

1.5 成本计算

本研究中依诺肝素钠组及那屈肝素钙组均未发生药品不良反应,无因不良反应产生的费用.患者的治疗药品费用外,其他常规治疗费用基本一致,不计入成本分析对药物的相对经济性不会产生影响,因此本次研究的成本只考虑观察药物的费用.故本研究仅将依诺肝素钠及那屈肝素钙药品费用作为药物经济学的成本分析.药品的成本=药品零售单价X每天用量X疗程[9].药物价格依据2017年福建省医疗机构集中招标采购中标药品零售价格标准调整而来,依诺肝素钠0.6mL:6000AXaIU:57.1元/支,那屈肝素钙0.6mL:6150IU:65.74元/支.两种方案的药物成本分别为:依诺肝素钠=57.1X2X8=913.6元:那屈肝素钙=65.74X2X8=1051.84元.

1.6 统计学处理

采用统计学软件SPSS20.0版对数据进行统计分析,计量资料采用(表示,采用t检验,计数资料采用百分数(%)表示,采用χ2检验.Plt;0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组治疗后心绞痛疗效比较

依诺肝素钠组心绞痛总有效率91.18%高于那屈肝素钙组84.85%,差异无统计学意义(Pgt;0.05).见表1.

表1 两组治疗后心绞痛疗效比较

2.2 两组治疗后心电图疗效比较

依诺肝素钠组心电图总有效率94.12%高于那屈肝素钙组90.91%,差异无统计学意义(Pgt;0.05).见表2.

2.3 两组患者心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量比较

治疗前后依诺肝素钠组及那屈肝素钙组患者心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量的变化均较干预前较少,差异均有统计学意义(Plt;0.05);但治疗后依诺肝素钠组患者心绞痛发作次数明显少于那屈肝素钙组,硝酸甘油消耗量也明显少于那屈肝素钙组;差异均有统计学意义(Plt;0.05).见表3.

表2 两组治疗后心电图疗效比较

表3 两组患者心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量比较

表3 两组患者心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量比较

硝酸甘油消耗量(mg/d)依诺肝素钠组 治疗前 34 4.26±2.63 4.21±1.85治疗后 2.52±1.35 1.74±0.79 t 3.157 3.993 Plt;0.05 lt;0.05那屈肝素钙组 治疗前 33 5.32±2.96 4.36±1.92治疗后 3.54±2.26 2.18±1.04 t 3.735 2.834 Plt;0.05 lt;0.05 t两组治疗后比较 -2.251 -2.398 P两组治疗后比较 lt;0.05 lt;0.05组别 n 心绞痛发作次数(次/周)

表4 两组疗效及的成本/效果分析

2.4 不良反应

依诺肝素钠组和那屈肝素钙组患者在治疗前后均未出现药物过敏、出血及严重的不良反应发生.

2.5 两组疗效及的成本/效果分析

治疗8d后,依诺肝素钠成本为(913.60±25.74)元,心绞痛成本/效果为(10.02±0.28);心电图成本/效果为(9.71±0.27);那屈肝素钙组成本为(1051.84±33.16)元,心绞痛成本/效果为(12.40±0.39);心电图成本/效果为(11.57±0.36);两组差异均有统计学意义(Plt;0.05).见表4.

2.6 敏感性分析

成本效果分析的结果影响因素为成本和治疗效果,研究中直接医疗成本只包括用药费用.在目前医保控费的背景下,药品价格具有不稳定因素,因此对药品的价格进行单因素敏感性分析,分别将药品价格上下浮动10%[10].那屈肝素钙的价格降低10%产生的治疗费用仍然高于依诺肝素钠的费用,依诺肝素钠的价格增加10%产生的治疗费用仍然低于那屈肝素钙的费用,且依诺肝素钠的心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量比那屈肝素钙少,不改变原分析结论.

3 讨论

急性冠脉综合征是指冠状动脉内不稳定的粥样斑块破裂或糜烂引起血栓形成所导致的心脏急性缺血综合征[7].中华医学会心血管病学分会将急性冠脉综合征分为ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和UA.UA和NSTEMI的发病机制和临床表现相当,但UA的缺血程度未导致心肌损伤,因此心肌肌钙蛋白测定为阴性[11].UA是冠心病中介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的常见病,发病急、病情严重;若治疗不当或不及时容易发展成为急性心肌梗死,甚至发生心源性猝死[12].冠状动脉严重狭窄和(或)易损斑块破裂或糜烂所致的急性血栓形成,伴或不伴血管收缩、微血管栓塞,引起冠状动脉血流减低和心肌缺血是UA和NSTEMI的主要病理生理基础[13-14].目前UA的主要治疗目的是缓解患者的心绞痛症状,提高患者的生活质量,改善疾病的预后及降低心源性死亡风险事件的发生率[15].临床上UA的治疗主要以药物治疗为主,包括硝酸酯类药物、β-受体阻滞剂类药物、钙离子阻滞剂类药物及肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂等抗心肌缺血治疗及抗血小板治疗、抗凝治疗和稳定动脉硬化斑块的他汀类药物治疗[16].抗凝治疗是UA的重要治疗措施之一.目前最常用的抗凝制剂是低分子肝素,低分子肝素是普通肝素优化产物,具有很高的抗凝血酶活性、半衰期长;其生物利用度高,经皮下注射后生物利用度;不显著改变凝血活酶时间、出血倾向较小,无需进行监测;是目前治疗不稳定型心绞痛的理想药物[17].低分子肝素钙主要通过内源性与外源性抗凝系统增强抗Xa因子而发挥抗凝作用,增强血管内皮细胞抗血栓作用,对凝血酶和血小板作用不显著.

依诺肝素钠为具有高抗Xa活性和较低抗Ⅱa或抗凝血酶活性的低分子肝素.在不同适应症所需的剂量下并不延长出血时间;预防剂量对激活的部分凝血酶时间(APTT)没有明显改变[18].那屈肝素钙是由普通肝素解聚而成的低分子量肝素;具有很高的抗凝血因子Xa活性和较低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性[19-20].那屈肝素钙针对不同适应症的推荐剂量时不延长出血时间;在预防剂量不显著改变APTT.本研究中使用依诺肝素钠和那屈肝素钙两种常用的低分子肝素治疗UA,结果提示依诺肝素钠组与那屈肝素钙组患者在治疗期间均未发生严重的药物相关不良反应.两组患者治疗后的心绞痛的发作次数和硝酸甘油消耗量与治疗前比较均有显著减少,且心电图改善情况均有明显改善.因此可见,依诺肝素钠和那屈肝素钙可以有效地控制UA的发作次数、减少硝酸甘油消耗量,且不良反应少.两组患者在治疗后,依诺肝素钠组的心绞痛总有效率及心电图疗效高于那屈肝素钙组,但无统计学差异.但依诺肝素钠组的心绞痛发作次数及硝酸甘油消耗量均少于那屈肝素钙组,且差异有统计学意义.结合药物经济学的分析原则对成本/效果分析,可以看出依诺肝素钠组的成本/效果比那屈肝素钙组低,更具有经济性,因此依诺肝素钠组的治疗方案的经济学价值更好.

综上所述,经济学研究表明,依诺肝素钠治疗不稳定性心绞痛疗效优于那屈肝素钙,依诺肝素钠组的成本/效果低,从而可减少UA的治疗成本,减轻患者的经济负担;值得在临床推广使用.

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Clinical efficacy and drug economic evaluation of unstable angina treated with enoxaparin sodium compared with nadroparin calcium

CAI Zhongjie CHEN Kan WU Yunmin
Department of Pharmacy,Mindong Hospital Affiliated to Fujian Medical University,Fu'an 355000,China

ObjectiveTo investigate the cost/effect of the treatment of unstable angina pectoris by enoxaparin sodium and nadroparin calcium.MethodsThe patients who were diagnosed as unstable angina in the hospital from march to June of 2017 were randomly divided into enoxaparin group(n=34) cases of nadroparin calcium group(n=33).Enoxaparin group

subcutaneous injection of enoxaparin sodium, each time 100AxaIU/kg,q12h.Nadroparin calcium group received subcutaneous injection of nadroparin calcium,naga heparin against Xa factor/kg at a time of 86IU,q12h.Continuous treatment of 8d,the efficacy of angina pectoris and electrocardiogram was observed in two groups,the number of episodes of angina pectoris and the consumption of nitroglycerine and adverse drug reactions before and after treatment were observed,and the medical expenses of the two groups of patients during the treatment was compared.ResultsThe curative effect and electrocardiogram efficacy of the two groups were compared,the differences were not statistically significant(Pgt;0.05).After treatment,the number of angina attacks and the consumption of nitroglycerin were less than the nadroparin calcium group,the differences were statistically significant(Plt;0.05).The treatment cost and cost/effect of enoxaparin group were lower than nadroparin calcium group.ConclusionThe cost/effect of enoheparin sodium group was lower than that of the nadroparin calcium group,it can reduce the cost of the treatment of unstable angina and reduce the economic burden of the patients.

Unstable angina;Enoxaparin sodium;Nadroparin calcium;Clinical effects;Pharmacoeconomics

R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616(2017)22-07-04

2017-08-14)