枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎炎症活动的改善作用

周英勇，夏扣平，杨福奎

（江西省永修县人民医院内科，江西 九江 330304）

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎炎症活动的改善作用

周英勇，夏扣平，杨福奎

（江西省永修县人民医院内科，江西 九江 330304）

目的 探讨枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎炎症活动的改善作用。方法 入选78例溃疡性结肠炎患者，采用随机数字表法将其均分为对照组和观察组，各39例，对照组患者采用口服美沙拉嗪肠溶片进行治疗，观察组患者在对照组基础上加用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊进行治疗，两组患者疗程均为6个月。观察并比较两组患者治疗前后临床症状、结肠镜下肠黏膜表现、血清 C-反应蛋白（CRP）水平、外周血红细胞沉降率（ESR）的变化。结果 治疗6个月后，对照组患者总有效率为74.36%，观察组总有效率为92.31%，观察组总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗6个月后，观察组患者肠镜下肠黏膜表现得到改善，较治疗前减轻，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗后组间比较差异无统计学意义；两组患者外周血ESR和血清CRP水平与治疗前比较均降低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪肠溶片治疗UC具有较好的临床效果，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊能有效调节肠道菌群失衡状态，提高美沙拉嗪肠溶片治疗效果，改善肠道内环境，降低患者炎症活动度，临床效果满意。

枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊；溃疡性结肠炎；红细胞沉降率；C-反应蛋白

溃疡性结肠炎（UC）是一种非特异性、病因不明的直肠和结肠炎性疾病，病变部位限于大肠黏膜与黏膜下层，多数位于直肠和乙状结肠，呈连续性非节段分布，可发生于任何年龄段，多见于20～40岁，患者临床表现一般为：腹泻、腹痛、黏液脓血便[1]。近年来研究显示[2-3]，肠道菌群在疾病发生发展过程中有着重要的作用，UC患者肠道内均存在不同程度的菌群失衡，菌群失调在UC疾病进展中起着重要作用；而益生菌具有调节肠道微生物间平衡的作用；因此，其在疾病治疗中的作用愈发受到重视。本文就枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎进行研究，比较了患者治疗前后临床症状、结肠镜下肠黏膜表现、血清 C-反应蛋白（CRP）水平、外周血红细胞沉降率（ESR）变化，现将治疗结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将本院消化内科2015年9月～2016年6月收治的78例溃疡性结肠炎患者作为本次研究对象，入选标准：①患者经大便常规、电子结肠镜、病理活组织检查，符合《中国炎症性肠病诊断治疗规范共识意见》中提出的UC诊断标准[4]；②所有患者纳入研究前均未接受相关治疗；③对研究使用药物无过敏现象。排除标准：①复发型、重度或难治性UC患者；②对研究使用药物过敏者；③合并心、肝、肾等脏器功能异常或伴其他肠道疾病者；④治疗依从性差者；⑤妊娠期或哺乳期女性。

将入选患者随机分为对照组（n=39）和观察组（n=39），对照组男13例，女26例；年龄19～55岁，平均年龄（37.32±6.64）岁；病变范围：左半结肠23例，直肠10例，广泛结肠6例；病情严重程度：轻度19例，中度20例。观察组男12例，女27例；年龄21～58岁，平均年龄（38.96±8.01）岁；病变范围：左半结肠26例，直肠9例，广泛结肠4例；病情严重程度：轻度19例，中度20例。两组患者性别分布、年龄大小、病变范围与病情严重程度等基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 对照组患者采用口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148，规格：0.25g）进行治疗，给药剂量：活动期1 g/次，4次/d（每隔6 h口服1次）；患者病情缓解后药物用量改为0.5 g/次，3次/d，若发生疾病复发的情况，则恢复活动期药物用量，疗程持续6个月。

1.2.2 观察组 观察组患者采用美沙拉嗪肠溶片+枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊（北京韩美药品有限公司，国药准字S20030087，规格250 mg/粒）进行治疗，给药剂量：500 mg/次，3次/d，餐前温水送服，疗程持续6个月。

1.3 观察指标 观察两组患者治疗前后临床症状、结肠镜下肠黏膜表现、血清CRP水平、外周血ESR变化。

临床症状：包括腹泻、腹痛、便秘、黏液脓血便及肠外表现，如口腔溃疡、关节炎、硬化性胆管炎等。

结肠镜下肠黏膜分级标准：Ⅰ级：患者肠道黏膜表现正常；Ⅱ级：肠道黏膜脆性增加，可见红斑，血管减少；Ⅲ级：肠道黏膜脆性明显增加，多发点状红斑、血管不可见；Ⅳ级：肠道黏膜重度易脆伴渗出。

血清CRP水平、外周血ESR检测：取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，离心后取血清，血清CRP水平采用比浊法检测，ESR通过沉降法检测。

1.4 疗效评价标准 参考中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组提出的标准对两组患者治疗前后的疗效进行评估：完全缓解：患者临床症状消失，结肠镜下肠黏膜基本正常，每天排便＜2次，大便常规检查未出现白细胞、红细胞；有效：患者临床症状缓解，基本不明显，结肠镜下肠黏膜炎症较轻，每日排便2～4次，大便常规检查高倍镜下白细胞、红细胞数目均＜10个；无效：治疗后患者临床症状、结肠镜下肠黏膜状态及大便常规检查均无改善。总有效率=（完全缓解+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 本次研究涉及的所有数据资料均采用SPSS 17.0软件包进行统计分析，两组患者血清CRP水平、外周血ESR等计量资料“x±s”表示，采用t检验；结肠镜下肠黏膜分级比较采用秩和检验；治疗总有效率的比较采用c2检验。显著性水平设α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗6个月后，对照组患者治疗结果为完全缓解14例，有效15例，无效10例，总有效率为74.36%；观察组完全缓解20例，有效16例，无效3例，总有效率为92.31%；观察组总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 两组患者治疗前、后结肠镜下肠黏膜分级比较 治疗6个月后，观察组患者肠镜下肠黏膜表现得到改善，较治疗前减轻，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组间比较差异无统计学意义，见表1。

表1 两组患者治疗前、后肠道黏膜下分级淋巴结比较（n）Table 1 The two groups of patients before treatment,after the comparison of intestinal mucosa under endoscopy grading node(n)

2.3 两组患者治疗前、后外周血ESR和血清CRP水平比较治疗6个月后，两组患者外周血ESR和血清CRP水平与治疗前比较均降低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

3 讨论

近年来，人们饮食结构与生活习惯发生了巨大变化，现代人工作以少动多坐为主，加上生活节奏普遍加快，精神压力大，饮食习惯不合理，导致胃肠道疾病的发病率不断提高。UC是一种非特异性肠道炎症性疾病，多数起病缓慢，偶见急性爆发；疾病进程缓慢，患者多表现为活动期与缓解期交替进行，少数患者表现为症状持续并逐渐加重[4]；UC发病机制目前尚不明确，目前一般认为与感染、遗传、精神、过敏、自身免疫等多种因素有关，黏膜免疫受损是其中的重要因素[5-6]；其中不合理的生活方式影响人体肠道微生物定殖的自然状态，引起肠道菌群失衡，降低了肠道微生物的复杂性，诱发宿主肠道黏膜发生免疫反应，从而导致炎症细胞聚集，炎症介质大量释放，黏膜出现损伤，是最终导致UC发生的主要原因[7-8]。UC病情易反复，对患者日常生活与工作带来严重影响。

表2 两组患者治疗前后外周血ESR和CRP水平比较(x±s)Table 2 Comparison of ESR and CRP levels of peripheral blood before and after treatment in the two groups(x±s)

研究显示，人体肠道一个多元化的微生物生态系统，肠道菌群对肠道运动和分泌功能具有调节作用，能维持肠上皮屏障的完整性，对免疫系统的正常运转与发育具有促进作用，微生物的平衡对宿主起着天然屏障的作用[9-10]。基于微生态理论的发展，微生态制剂逐渐进入临床治疗，运用微生态制剂进行治疗的方式被称为微生态疗法[11]；微生态制剂通过补充对人体有益的菌群，促进肠道微生物生态系统恢复平衡来提高对外来病原菌的抵制作用，从而促进疾病痊愈[12]。

目前，微生态制剂在UC治疗中发挥的作用越来越受到重视，不同种类益生菌在临床治疗中均取得了较好的效果。本次研究分析了枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗轻、中度溃疡性结肠炎的效果；治疗6个月后，对照组患者总有效率为74.36%，观察组总有效率为92.31%，观察组总有效率比对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者肠镜下肠黏膜表现较治疗前减轻，症状得到改善，差异有统计学意义（P＜0.05）；但治疗后组间比较差异无统计学意义；这说明单用美沙拉嗪肠溶片治疗或美沙拉嗪肠溶片与枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合治疗对UC均具有良好的临床疗效，而加用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊可促进患者临床症状缓解，提高美沙拉嗪临床效果，印证了微生态制剂在UC治疗中能发挥重要作用的的理论，两组间比较差异不显著可能是由于疾病本身并不十分严重，故恢复正常后差异也不明显。外周血ESR和血清CRP水平是疾病活动的重要标志，ESR可在一定程度上反应患者肠道炎症活动程度，CRP水平是急性时相反应指标[13-14]；治疗6个月后，两组患者外周血ESR和血清CRP水平均显著低于治疗前，且观察组比对照组低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）；本次研究结果表明，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合美沙拉嗪肠溶片能明显降低患者炎症活动度，在抑制致病菌生长、延缓疾病发展方面具有明显的作用。

综上所述，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊与美沙拉嗪肠溶片联合用药治疗UC具有较好的临床效果，枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊能有效调节肠道菌群失衡状态，提高美沙拉嗪肠溶片治疗效果，改善肠道内环境，降低患者炎症活动度，临床效果满意。

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Effect of Bacillus subtilisActivated Enteric-coated Capsule Combined with Misalazine on Inflammatory Activity of Ulcerative Colitis

Zhou Ying-yong,Xia Kou-ping,Yang Fu-kui
(Department of internal medicine,Yongxiu County People's Hospital of Jiangxi Province,Jiujiang,Jiangxi,330304,China)

Objective To study the effect of Bacillus subtilis combined with enteric-coated capsules combined with mesalazine on inflammatory activity of ulcerative colitis.Methods 78 patients with ulcerative colitis were randomly divided into control group and observation group by random number table method,with 39 cases each.The patients in the control group were treated with oral methacetazine enteric-coated tablets.The patients in the observation group were treated with Bacillus subtilis enteric-coated capsules on the basis of the control group.The patients were treated for 6 months.The changes of clinical symptoms,colon mucosal manifestations,serum C-reactive protein(CRP)levels and peripheral blood erythrocyte sedimentation rate(ESR)were observed and compared between the two groups before and after treatment.Results After 6 months of treatment,the total effective rate was 74.36%in the control group and 92.31%in the observation group.The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group(P＜0.05).After 6 months of treatment,the intestinal mucosa of the observation group was improved,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference between the two groups after treatment.The peripheral blood ESR and serum CRP levels in the two groups were lower than those before the treatment,and the observation group was lower than the control group,the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Bacillus subtilis combined with enteric-coated enteric-coated capsules combined with mesalazine enteric-coated tablets has a good clinical effect.The Bacillus subtilis combined with enteric-coated enteric-coated capsules can effectively regulate the imbalance of intestinal flora,Solution treatment effect,improve the intestinal environment,reduce the degree of inflammatory activity of patients,clinical results were satisfactory.

Bacillus subtilis combined with viable enteric-coated capsules;Ulcerative colitis;Erythrocyte sedimentation rate;C-reactive protein

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.33.012