2015年河北省53所医院临床分离肺炎链球菌耐药性监测

金 亮 ， 赵建宏 ， 时东彦 ， 李志荣 ， 冯军花 ， 温海楠 ， 左江华 ， 苏 维 ， 邢 欢

2015年河北省53所医院临床分离肺炎链球菌耐药性监测

金 亮1， 赵建宏2，3， 时东彦2， 李志荣3， 冯军花4， 温海楠5， 左江华6， 苏 维7， 邢 欢8

目的调查2015年河北省53所医疗机构临床分离的肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药现状，为区域内临床合理用药提供支持。方法按细菌耐药性监测方案要求，收集河北省53所细菌耐药性监测网成员单位临床分离的肺炎链球菌数据，药敏试验参照CLSI 2014标准，用WHONET 5.6分析数据。结果共分离肺炎链球菌2 408株，占革兰阳性菌分离数第3位。分离的肺类链球菌对万古霉素、莫西沙星的敏感率均＞95%；而对红霉素、克林霉素、甲氧苄啶-磺胺甲唑的耐药率较高，分别为96.4%、89.3%和67.4%；成人与儿童耐药情况基本一致。结论河北省内53所医院临床分离肺炎链球菌耐药情况总体与全国水平一致，但是仍有对个别抗菌药物耐药率增高。应警惕肺炎链球菌耐药菌株的出现，控制耐药菌的发生。

肺炎链球菌； 耐药性； 监测

肺炎链球菌是引起社区获得性呼吸道感染的常见病原菌，也是导致医院感染的常见致病原；其感染还可以导致中耳炎、 脑膜炎、 血流感染、鼻窦炎等疾病[1]。近年来，肺炎链球菌分离株对青霉素、头孢菌素、大环内酯类等多种抗菌药物的耐药性在全球呈迅速上升趋势，成为临床抗感染治疗的难点所在[2]。由于地域的不同和使用抗生素的习惯，肺炎链球菌对抗菌药物的耐药性存在很大的地域差异，深入了解本地区肺炎链球菌的临床分布特征和耐药性对指导临床用药具有非常重要的意义。为了解河北省内肺炎链球菌的流行情况和耐药特点，为临床合理应用抗菌药物治疗提供数据依据，我们对河北省细菌耐药监测网（Hebei Antimicrobial Resistance Investigation Net，Hebarin） 2015年肺炎链球菌耐药监测结果总结，报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源

收集2015年1－12月Hebarin上报并鉴定合格的53所成员单位（16所二级医院、37所三级医院）菌株数据，菌株分离自各成员单位临床送检的痰、分泌物、血液、脑脊液和胸水等标本。主要分布为痰标本47.8%、分泌物标本33.7%，血液11.2%、脑脊液1.2%、胸水1.0%。

1.2 方法

药敏试验用CLSI 2014年标准，同时接受标准纸片法、全自动化或半自动化药敏测定结果。

1.2.1数据传输 各成员单位用WHONET5.6软件录入数据，定期向负责单位中心实验室传送监测数据。中心实验室审阅数据后，向各单位反馈疑问。各成员单位对疑问进行复核或解释。

1.2.2数据统计 所有监测数据将由监测中心用WHONET5.6软件进行汇总、处理和分析。对于同一患者同一部位分离的相同病原菌，只取第1株进行分析。

1.2.3质量保证 监测网成员医院具有良好临床微生物工作基础，工作人员具有执业资格，监测工作按统一方案进行，监测单位执行内外部质量控制，监测负责单位审核各医院数据并对异常结果给予反馈，监测医院给予复核。监测负责单位视监测情况开展培训。

2 结果

2.1 数据收集及菌株分布

2.1.1菌株收集概况 2015年全省细菌耐药监测网上报数据医院共71所，经过数据审核，纳入数据分析医院53所，分离细菌总数为80 038株，其中革兰阳性菌21 151株（占26.4%），革兰阴性菌58 887株（占73.6%）。革兰阳性菌数量居前5位的是：金黄色葡萄球菌7 309株（占革兰阳性菌34.6%）、表皮葡萄球菌2 481株（占革兰阳性菌11.7%）、肺炎链球菌2 408株（占革兰阳性菌11.4%）、屎肠球菌2 258株（占革兰阳性菌10.7%）和粪肠球菌1 575株（占革兰阳性菌7.4%）。

2.1.2肺炎链球菌的分离率 2015年1－12月各类临床标本中共分离肺炎链球菌2 408株，占比为3.01%，其中二级医院428株占其细菌总数的3.93%（428/10 892）、三级医院2.86%（1 980/6 9146）。肺炎链球菌在各标本中排名前5位的是：痰2011株（83.5%）、血液155株（6.4%）、分泌物124株（5.1%）、脑脊液53株（2.2%）和胸水15株（0.6%）。

2.1.3肺炎链球菌的药敏结果分析 二级医院和三级医院的肺炎链球菌的药敏结果基本一致，对万古霉素、莫西沙星的敏感率均＞95%；而对红霉素、克林霉素和甲氧苄啶-磺胺甲唑分别为96.4%、89.3%和67.4%；成人与儿童耐药情况基本一致。对头孢呋辛成人敏感率（71.9%）显著高于儿童（40.0%）。见表1、表2、表3。

3 讨论

肺炎链球菌主要存在于正常人呼吸道的鼻咽部，人群带菌率约为40%～70%，是一种条件致病菌。肺炎链球菌主要通过飞沫、分泌物传播，是目前引起儿童和成人社区获得性肺炎的重要致病菌，该菌自婴幼儿开始在体内定植，常终生带菌[3]。

长期以来青霉素是治疗肺炎链球菌感染的首选药物，被广泛应用于临床。近年来，随着耐药现象的日趋严重，肺炎链球菌对青霉素的敏感性研究一直广受关注。青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）几乎完全是由青霉素结合蛋白（PBP）对抗生素亲和力的改变所致，此外还有其他耐药机制，如细胞膜的渗透性减退等[4]。PRSP的比率在不同国家甚至在同一国家不同地区均有明显差异，其动态变化在国际上备受关注。本检测数据表明该菌对青霉素耐药率为6.9%，低于孟爱华等[5]和王辉等[6]的研究数据，而与丁正祥等[7]的研究以及2014年CHINET监测数据[8]相一致。差异可能与地域条件影响克隆株的传播和耐药株的选择变异有关，也可能与不同地区青霉素应用的剂量、范围、时间长短及实验室设备和检测方法不同有关。

多年来，红霉素及其他大环内酯类抗生素对

肺炎链球菌具有较强的抗菌活性，但随着新大环内酯类抗生素的广泛应用，耐大环内酯类肺炎链球菌的迅速增加已引起普遍关注。本监测数据显示肺炎链球菌对红霉素的耐药率为96.4%，高于国外文献报道的74.9%[9]。临床上虽然已经较少使用红霉素，但其他大环内酯类抗生素，如阿奇霉素等仍较常用。我国红霉素耐药肺炎链球菌以MLSB表型为主，其耐药机制主要与erm基因有关[10]，徐丽慧等[11]研究显示，肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制有主动外排系统、靶位改变及24S rRNA（或）核糖体蛋白L4突变有关，而我国几乎所有红霉素和阿奇霉素耐药株均检出erm（B） 和（或）reef（E）。鉴于本次监测数据以及上述大环内酯类的耐药机制分析，目前大环内酯类药物不宜应用于肺炎链球菌感染患者抗感染治疗，本监测数据提示肺炎链球菌对克林霉素的药敏结果与红霉素类似，亦不宜考虑临床应用。

表1 河北省二级医院肺炎链球菌的耐药率和敏感率Table 1 Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains in selected secondary hospitals across Hebei Province

表2 河北省三级医院肺炎链球菌的耐药率和敏感率Table 2 Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains in selected tertiary hospitals across Hebei Province

表3 河北省二、三级医院肺炎链球菌的耐药率和敏感率Table 3 Susceptibility of Streptococcus pneumoniae strains in 53 secondary and tertiary hospitals across Hebei Province

数据结果显示，肺炎链球菌对喹诺酮类药物敏感率较高，对莫西沙星、左氧氟沙星的敏感率分别为98.6%和94.3%，但由于此类药物影响骨骼生长，儿童不宜使用[12]，而监测数据的肺炎链球菌多分离自儿童，从而限制了其临床应用。研究中未发现万古霉素的耐药菌株，万古霉素作为革兰阳性球菌感染的最后一道抗感染治疗屏障，对于肺炎链球菌感染应严格控制该药使用，除非是威胁生命的化脓性脑膜炎等重症感染[13]。肺炎链球菌对头孢曲松和头孢噻肟的敏感率较高，可推荐用于治疗青霉素不敏感肺炎链球菌感染，但值得注意的是，三级医院肺炎链球菌对头孢曲松和头孢噻肟的耐药率已显著高于二级医院，临床应引起重视，避免经验用药从而进一步增加耐药率。

综上所述，河北省内肺炎链球菌总体耐药水平与全国一致，但是仍有对个别抗菌药物耐药性增强。面对肺炎链球菌日益严重的耐药问题，应重视细菌耐药性变化的监测工作，同时建立广泛的耐药监测机制，了解其耐药流行趋势，从而更好地指导临床抗菌药物的合理使用。尽可能避免和减缓细菌耐药的发生。

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Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae strains isolated from 53 hospitals across Hebei in 2015

JIN Liang, ZHAO Jianhong, SHI Dongyan, LI Zhirong, FENG Junhua, WEN Hainan, ZUO Jianghua, SU Wei,XING Huan.

(Department of Laboratory Medicine, Qinhuangdao First Hospital, Qinhuangdao Hebei066000,China)

ObjectiveTo investigate the antimicrobial resistance ofStreptococcus pneumoniaestrains isolated from multiple medical institutions across Hebei Province in 2015.MethodsThe bacterial data were collected from 53 member hospitals of Hebei Antimicrobial Resistance Investigation Net (HEBARIN) according to the unified surveillance program in Hebei province. WHONET 5.6 was used to review, analyze and summarize the surveillance data. The results were interpreted according to CLSI guideline 2014.ResultsA total of 2 408 strains ofS. pneumoniaewere included in this analysis.S. pneumoniaewas the third most frequently isolated gram positive bacteria. More than 95% of theseS. pneumoniaestrains were susceptible to vancomycin and moxifloxacin.However, 96.4%, 89.3% and 67.4% of these strains were resistant to erythromycin, clindamycin, and trimethoprim-sulfamethoxazole,respectively. The antimicrobial susceptibility profile was similar between the strains isolated from adults and those isolates from children.ConclusionsThe antimicrobial resistance profile ofS. pneumoniaeisolates in Hebei Province is generally consistent with the nation-wide data, except higher resistance level to a few antimicrobial agents. We should be alert to and control the emergence of resistantS. pneumoniae.

Streptococcus pneumoniae; antibiotic resistance; surveillance

R378

A

1009-7708 ( 2017 ) 06-0668-04

10.16718/j.1009-7708.2017.06.011

1. 秦皇岛市第一医院检验一科，河北秦皇岛 066000；2. 河北医科大学第二医院检验科；3. 河北省临床检验中心；4. 河北医科大学第四医院检验科；5. 承德医学院附属医院检验科；6. 邢台市人民医院检验二科；7. 河北大学附属医院检验科；8. 华北理工大学。

金亮（1979—），女，博士研究生，副主任技师，主要从事细菌耐药监测研究。

金亮，E-mail: jinliang611@aliyun.com。

2017-02-23 修回日期：2017-05-03