不同分子分型乳腺癌T0PII∝表达与新辅助化疗疗效的相关性

2017-12-01丘惠珍王秋明张锦丰张裕诺张锦宏吴静娜

山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报 2017年11期

关键词：分型阴性辅助

丘惠珍王秋明张锦丰张裕诺李亮张锦宏吴静娜

(梅州市人民医院化疗三科，广东梅州 514000)

不同分子分型乳腺癌T0PII∝表达与新辅助化疗疗效的相关性

丘惠珍王秋明张锦丰张裕诺李亮张锦宏吴静娜

(梅州市人民医院化疗三科，广东梅州 514000)

目的研究各分子分型TOPIIα表达和采取新辅助化疗后临床疗效之间的相关性。方法选取2012年1年至2017年3月我院126例乳腺癌病例作为研究对象，均于化疗前接受病理检查并确定为乳腺癌，术前予以新辅助化疗，总结各型乳腺癌化疗疗效与机体TOPIIα表达之间的联系。结果 Her-2 (+)型TOPIIα表达阳性化疗有效率(95.65%)与表达阴性化疗有效率(60.00%)比较、Luminal B-like 型TOPIIα表达阳性有效率(90.48%)与表达阴性化疗有效率(54.55%)比较均有显著差异(Plt;0.05)；Luminal A 型TOPIIα表达阳性有效率(55.56%)与表达阴性有效率(52.94%)比较、三阴性型TOPIIα表达阳性有效率(89.47%)与表达阴性有效率(60.00%)比较、Luminal B 型TOPIIα表达阳性有效率(57.14%)与表达阴性有效率(44.44%)比较，均无显著差异(Pgt;0.05)。结论对Her-2(+)型及Luminal B-like 型TOPIIα阳性表达乳腺癌患者予以新辅助化疗后临床有效率明显高于TOPIIα阴性表达者，因而TOPIIα阳性表达能够对Her-2(+)型及Luminal B-like 型乳腺癌患者新辅助化疗临床疗效预测提供指导价值。

分子分型；乳腺癌；TOPIIα；新辅助化疗；疗效

在当前乳腺癌发病率不断升高的背景下，其临床发病率已经位居女性恶性肿瘤之首。新辅助化疗的实施和乳腺癌预后存在明显相关性，对于乳腺癌而言，不同分子分型对新辅助化疗敏感程度具有较大差异[1-2]。本研究以126例化疗前接受病理检查并确定为乳腺癌的病例作为研究对象，研究各分子分型TOPIIα表达和采取新辅助化疗后临床疗效之间的相关性。

1 研究对象与方法

1.1研究对象纳入标准：①主动接受新辅助化疗法；②化疗前进行双乳腺彩超诊断与X线检查，测定肿瘤最大径，并经粗芯针穿刺进行病理诊断，确诊为乳腺癌，且是浸润性导管癌，进一步完善TOPIIα检查、雌激素受体(ER)检查、Ki-67检查、孕激素受体(PR)检查及CerbB-2检查；③没有明显化疗禁忌；④完成治疗后，选择手术切除标本作为病理标本，同时再次检测肿瘤大小；⑤知晓研究用药情况。排除标准：①不耐受化疗或者存在化疗禁忌；②发生远处转移现象的IV期乳腺癌[3]。

选取2012年1月至2017年3月我院126例乳腺癌病例作为研究对象，临床分期：II期49例，III期77例，年龄28～62岁，平均(48.32±3.75)岁，依据2013年我国抗癌协会所制定的乳腺癌诊断指南与规范具体定义分类标准[4]对病例进行分子分型：Her-2 (+)型28例(包括TOPIIα表达阳性23例，阴性5例)，Luminal A 型26例(包括TOPIIα表达阳性9例，阴性17例)、三阴性型24例(包括TOPIIα表达阳性19例，阴性5例)、Luminal B-like 型32例(包括TOPIIα表达阳性21例，阴性11例)、Luminal B 型16例(包括TOPIIα表达阳性7例，阴性9例)。

1.2新辅助化疗方法术前126例患者均接受4个疗程TEC方案化疗，该方案所用药物包括紫杉醇、表柔吡星以及环磷酰胺，详细用药方式为：在治疗第1天采取静脉注射方式予以500 mg/m2剂量的环磷酰胺、80 mg/m2剂量的表柔吡星，第2天静脉滴注175 mg/m2剂量的紫杉醇，21天为1个疗程。2个疗程后评估疗效，对于评估无效(SD或者PD)者，应实施中转手术对策；对于评估有效(CR或者PR)者，在结束4个疗程治疗后休息14～21天，再接受手术治疗。整个化疗期间必须采取对症治疗与支持治疗措施，治疗方案能够结合患者实际情况合理调整。

1.3观察指标观察各分子分型病例TOPIIα表达阳性与表达阴性临床化疗有效率。化疗有效率=(CR+PR)/总例数×100%[5]。

1.4统计学分析使用SPSS19.0软件处理相关数据，计数资料用(%)表示，组间比较采用χ2检验，并采用Fisher确切概率法，P≤0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

Her-2 (+)型TOPIIα表达阳性与表达阴性病例化疗有效率为95.65%与60.00%，阴阳疗效比较具有明显差异(Plt;0.05)，Luminal B-like 型TOPIIα表达阳性与表达阴性病例化疗有效率为90.48%与54.55%，阴阳疗效比较具有明显差异(Plt;0.05)；Luminal A 型TOPIIα表达阳性有效率(55.56%)与表达阴性有效率(52.94%)比较、三阴性型TOPIIα表达阳性有效率(89.47%)与表达阴性有效率(60.00%)比较、Luminal B 型TOPIIα表达阳性有效率(57.14%)与表达阴性有效率(44.44%)比较，均无显著差异(Pgt;0.05)，详细情况见表1。

表1 各分子分型乳腺癌患者TOPIIα表达阳性与表达阴性化疗有效率比较

3 讨论

现阶段，随着病理学临床研究不断发展，我国乳腺癌治疗方面也在产生巨大变化，传统组织学分类以及解剖学分期方法已经无法满足现代诊治需求，精准评价与预测临床疗效和疾病转归属于当前重点研究内容。相关研究显示[6]，分子分型检测与以往组织病理相比，可以更好地指导乳腺癌的治疗。

新辅助化疗属于术前先接受化疗再手术的新手段，能有效提高乳腺癌临床缓解率，并增加保乳率，减小手术需要切除的范围，益于预后，且能寻找一种预测化疗疗效有效的生物标记物。有研究显示[7-8]，个体化治疗应该结合乳腺癌分子分型，其中Luminal A 型患者内分泌治疗效果比Luminal B 型患者好，这是因为Luminal B 型患者Her-2 表达阳性，不会对他莫昔芬产生强反应性；Luminal B-like 型则较易出现局部及远处转移现象，同时组织学类型大部分为Ⅲ级。

本组研究中，以126例乳腺癌病例作为研究对象，回顾性分析其完整诊治资料。结果显示，Her-2 (+)型与Luminal B-like 型患者TOPIIα表达阳性、表达阴性化疗有效率的比较具有明显差异；Luminal A 型、三阴性型、Luminal B 型患者TOPIIα表达阳性有效率与表达阴性有效率的比较无显著差异，与张艳霞等[9]研究结论一致。说明TOPIIα阳性表达能够对Her-2(+)型及Luminal B-like 型乳腺癌患者新辅助化疗临床疗效预测提供有效指导。

综上所述，对Her-2(+)型及Luminal B-like 型TOPIIα阳性表达乳腺癌患者予以新辅助化疗后临床有效率明显高于TOPIIα阴性表达者，临床诊治中，可利用TOPIIα阳性表达评估Her-2(+)型及Luminal B-like 型乳腺癌患者新辅助化疗临床疗效。

[1] 吴建南,李顺荣,顾然,等.乳腺癌分子分型在新辅助化疗疗效和预后中的预测作用[J].中山大学学报：医学科学版,2011,32(3):383-388,420.

[2] 黄韬,伊丹丹,桑剑锋,等.肥大细胞浸润密度与浸润性乳腺癌分子分型关系的初步研究[J].东南大学学报：医学版,2016,35(6):956-960.

[3] 倪晨,李婷,吴振华,等.三阴性乳腺癌化疗进展[J].中国癌症杂志,2014,18(4):316-320.

[4] 王世健,范明,张娟,等.乳腺癌DCE-MRI影像特征与分子分型的关联性研究[J].中国生物医学工程学报,2016,35(5):533-540.

[5] 刘艳,张霄蓓,余峰,等.新辅助化疗前后Ki-67的表达改变在预测不同分子分型乳腺癌化疗疗效中的作用[J].中华肿瘤杂志,2014,36(9):671-676.

[6] 刘秋明,曹亚丽,吴晓波,等.乳腺癌分子分型与多西他赛密集新辅助化疗疗效及预后的关系研究[J].中国全科医学,2012,15(36):4178-4182.

[7] 杨良权,周东光,娄欢欢,等.不同分子分型乳腺癌TOPⅡα表达与新辅助化疗疗效的相关性[J].山东医药,2015,21(43):78-80.

[8] 刘钟芬,陈创,姚晓莉,等.乳腺癌不同分子分型的临床病理特点及预后分析[J].中华医学杂志,2016,96(22):1733-1737.

[9] 张艳霞,马东华,孙冬霞,等.乳腺癌分子分型与新辅助化疗前后GST-π和Topo-Ⅱ表达的相关性研究[J].现代中西医结合杂志,2015,13(24):2643-2645,2651.

R737.9

1004-7115(2017)11-1253-02