浅论用奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化并发上消化道出血的疗效

鄢 玲

（四川省简阳市中医医院消化内科，四川 简阳 641499）

浅论用奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化并发上消化道出血的疗效

鄢 玲

（四川省简阳市中医医院消化内科，四川 简阳 641499）

目的：探讨用奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化并发上消化道出血的临床效果。方法：将2012年4月至2016年12月期间在四川省简阳市中医医院消化内科就诊的144例肝硬化并发上消化道出血患者分为对照组和研究组，每组各有72例患者。用奥曲肽对对照组患者进行治疗。用奥曲肽联合普萘洛尔对研究组患者进行治疗。治疗结束后，观察对比两组患者的临床疗效和不良反应发生情况，同时对比治疗前及治疗后其门静脉和脾静脉血流量的变化情况。结果：在进行治疗后，研究组患者治疗的总有效率（91.67%）明显高于对照组患者治疗的总有效率（73.61%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者门静脉及脾静脉的血流量均明显低于治疗前，而且研究组患者门静脉及脾静脉血流量下降的幅度均明显大于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。另外，在进行治疗期间，两组患者均未发生严重的不良反应。结论：用奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化并发上消化道出血的效果显著，可有效地降低患者门静脉和脾静脉的血流量，纠正其血流动力学异常的状态，而且安全性高。

肝硬化；上消化道出血；奥曲肽；普萘洛尔；血流动力学

肝硬化是一种慢性进行性肝病，是由酒精、肝炎病毒等长期、反复损害肝细胞引起的弥漫性肝损害[1]。该病可导致患者肝脏的代偿功能持续衰减，引发门静脉高压，从而使其出现由静脉曲张、破裂所致的上消化道出血等严重并发症，危及其生命。相关的统计资料显示，肝硬化并发上消化道出血患者的死亡率高达20%～40%。奥曲肽是临床上治疗肝硬化并发上消化道出血的常用药，但用该药治疗后患者发生再出血的几率仍较高[2]。为了进一步提高该病患者治疗的效果，纠正其血流动力学异常的状态，本文对2012年4月以来在四川省简阳市中医医院消化内科接受治疗的144例肝硬化并发上消化道出血患者的临床资料进行回顾性研究。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：1）经病史询问、B超检查、实验室检查及肝部穿刺检查确诊患有肝硬化，并在发生出血后的24～72 h内经胃镜检查证实出血的原因为静脉曲张、破裂。2）经本院伦理委员会批准参与本次研究。3）对本次研究知情同意，并签署了《知情同意书》。排除标准：1）具有上消化道出血史。2）长期接受抗凝药物治疗。3）患有胃溃疡、严重的贫血、严重的感染性疾病、肝癌及肝性脑病等疾病。4）存在凝血功能障碍。5）对本次研究所使用的药物过敏。

1.2 一般资料

本文的研究对象为2012年4月至2016年12月期间四川省简阳市中医医院消化内科收治的144例肝硬化并发上消化道出血患者。其中，有男78例、女66例；其年龄介于41～69岁之间，平均年龄为（52.4±6.1）岁；其肝硬化的病程介于3～7年之间，平均病程为（4.2±0.5）年。在他们中，有87例病毒性肝硬化患者，有41例酒精性肝硬化患者，有13例药物性肝硬化患者，有3例脂肪性肝硬化患者。将这144例患者随机分为研究组和对照组，每组各有72例患者。两组患者的一般资料相比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 方法

在两组患者入院后，均使用奥美拉唑对其进行抑酸治疗，同时对其进行补血及补液治疗。在此基础上，用奥曲肽对对照组患者进行治疗。奥曲肽的用法为：首次使用剂量为：将100μg奥曲肽加入20 ml浓度为0.9%的生理盐水中，用该药液为患者进行静脉推注。维持剂量为：将300 μg的奥曲肽加入500 ml浓度为0.9%的生理盐水中，用该药液为患者进行静脉滴注。使用输液泵将静脉滴注的速度控制在25μg/h，持续滴注1～3 d。用奥曲肽（用法与对照组患者相同）联合普萘洛尔对研究组患者进行治疗。普萘洛尔的用法为：将5 mg的普萘洛尔加入250 ml浓度为0.9%的生理盐水中，用该药液为患者进行静脉滴注，3次/d，连续治疗1～3 d。

1.4 观察指标

观察对比两组患者治疗的总有效率和不良反应的发生情况。同时对比治疗前及治疗后两组患者门静脉及脾静脉血流量的变化情况。采用彩超检查治疗前后两组患者门静脉及脾静脉主干的直径（D）、门静脉及脾静脉血流速度的峰值（V）。用Moriyash公式[4]分别计算两组患者门静脉和脾静脉的血流量（Q）。计算的公式为：Q=1/4×π×D2×0.57V×60（单位：ml/min）。

1.5 疗效标准

1.5.1 止血成功标准 1）患者无呕血及黑便，对其进行便潜血检查的结果呈阴性。2）患者的血压稳定，其脉搏为90次/min，其肠鸣音恢复正常。3）患者胃管引流液的颜色变清或无色。4）对患者进行胃镜检查的结果显示，其消化道无活动性出血。5）对患者进行实验室检查的结果显示，其红细胞计数和血红蛋白水平未继续下降。

1.5.2 疗效判定标准[3]显效：指在开始治疗后的24h内，患者即停止出血。有效：指在开始治疗后的24～72h之间，患者停止出血。无效：指治疗72 h后，患者仍未停止出血，需要采取其他的治疗措施对其进行止血（如采用三腔二囊管进行压迫止血或在胃镜下进行套扎止血等）。

1.6 统计学方法

采用SPSS20.0统计软件对本文中的数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，用t进行检验，计数资料用百分比（%）表示，用χ²进行检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的对比

研究组患者治疗的总有效率（91.67%）明显高于对照组患者治疗的总有效率（73.61%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。在进行治疗期间，两组患者均未发生严重的不良反应。详细情况见表1：

表1 两组患者临床疗效的对比

2.2 治疗前后两组患者门静脉及脾静脉血流量的对比

在进行治疗前，两组患者门静脉及脾静脉的血流量相比差异无统计学意义（P＞0.05）。在进行治疗后，两组患者门静脉及脾静脉的血流量均明显低于治疗前，且研究组患者门静脉及脾静脉血流量下降的幅度明显大于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。详细情况见表2：

表2 治疗前后两组患者门静脉及脾静脉血流量的对比

3 讨论

上消化道出血是肝硬化失代偿期患者最易发生的严重并发症。该病患者若未能得到及时有效的治疗，可因发生失血性休克而死亡。过去，临床上多采用压迫止血的方法对该病患者进行治疗，即将三腔二囊管插入其胃部，对其出血点进行压迫止血。不过，该疗法操作的难度较大，且有30%的患者在暂时止血成功、将三腔二囊管放气并退出患者的胃部后，仍会在短时间内发生再出血[5]。同时，长时间地使用三腔二囊管进行压迫止血可显著增加患者发生吸入性肺炎、心律失常及压迫性溃疡的风险[6]。因此，寻找一种安全、有效的治疗肝硬化并发上消化道出血的方法十分必要。

奥曲肽是近年来临床上治疗肝硬化并发上消化道出血的常用药。奥曲肽是人工合成的八肽环状化合物。该药的药理作用与人体天然的内源性生长抑素相似，但其半衰期约为前者的30倍，故其在抑制生长激素、胰岛素及胰高血糖素过量分泌方面的作用更强、效果更持久。该药在进入人体后，可迅速遏制门静脉及门静脉侧支循环静脉的血流量，从而快速释放食管-胃底静脉的压力。该药还能减轻食管下段括约肌的压力、遏制胃内容物反流，从而促进内脏血管收缩，减少上消化道的出血量。相关的临床研究结果证实，为肝硬化并发上消化道出血患者静脉滴注奥曲肽可使其肝脏的血流量减少25%以上，从而使其肝静脉和门静脉的压力降低[7]。不过，单独使用奥曲肽对肝硬化并发上消化道出血患者进行治疗无法有效地纠正其血流动力学异常的状态，使患者仍存在一定的发生上消化道再出血的几率。

最新的研究结果显示，用奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化并发上消化道出血的效果显著。普萘洛尔是β-肾上腺素受体抑制剂[8]。该药在进入人体后可迅速抵达心肌组织，并对心肌细胞表面的β-受体活性产生拮抗作用，从而迅速减缓心率，使心肌组织的收缩力下降、房室传导减弱，最终使心输出量显著减低，进而达到减少循环血流量、降低内脏循环血容量及减轻肝脏门静脉压力的目的。普萘洛尔还可对内脏血管表面的β2-受体产生药理活性作用，使内脏血管α-受体的活性迅速上升，从而促进内脏动脉收缩、缩小内脏动脉管径，间接降低内脏的血流量，进而降低肝窦内压。将奥曲肽与普萘洛尔联合治疗肝硬化并发上消化道出血可发挥降低循环血流量、减少肝内血液灌注、降低门静脉压力及食管-胃底静脉压力的作用，从而达到控制上消化道出血的目的。

本次研究的结果显示，在进行治疗后，研究组患者治疗的总有效率（91.67%）明显高于对照组患者治疗的总有效率（73.61%），差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者门静脉及脾静脉的血流量均明显低于治疗前，而且研究组患者门静脉及脾静脉血流量下降的幅度明显大于对照组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）。另外，在进行治疗期间，两组患者均未发生严重的不良反应。由此可见，用奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化并发上消化道出血的效果显著，安全性高，而且可有效地降低其门静脉和脾静脉的血流量，纠正其血流动力学异常的状态。

[1]徐军鹏,胡国豪.奥曲肽联合奥美拉唑治疗急性肝硬化消化道出血临床效果与安全性观察[J].现代实用医学, 2014,26(8):984-985.

[2]吴惠慈,何书为.醋酸奥曲肽联合硝酸甘油治疗肝硬化继发上消化道出血疗效观察[J].中国生化药物杂志,2012,5(33):652-653.

[3]段连强,杨冬梅.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化并上消化道出血的临床研究[J].临床医学工程,2012,19(1):55-56.

[4]罗金键.奥曲肽治疗消化道出血临床观察[J].亚太传统医药,2013,9(6):155-156.

[5]周龙兴.奥美拉唑联合奥曲肽治疗非静脉曲张性消化道出血[J].中国基层医药,2013,20(8):1230-1231.

[6]张丽丽.奥曲肽联合奥美拉唑治疗肝硬化合并上消化道出血50例疗效观察[J].中国伤残医学,2014,22(11):159.

[7]林勤.奥曲肽联合奥美拉唑治疗消化道出血临床疗效观察[J].中国当代医药,2013,20(14):100-101.

[8]张海月,王鲁文,龚作炯.内镜套扎与普萘洛尔预防肝硬化食管静脉曲张首次出血效能的Meta分析[J].实用肝脏病杂志,2013,16(5):436-438.

Curative effect of octreotide combined with propranolol on liver cirrhosis following upper gastrointestinal haemorrhage

Yan Ling
(Department of Gastroenterology in Traditional Chinese Medicine Hospital of Jianyang City of Sichuan Province,Jianyang,Sichuan,641499)

Objective To study curative effect of octreotide combined with propranolol on liver cirrhosis following upper gastrointestinal haemorrhage. Methods Random selected from Department of Gastroenterology in Traditional Chinese Medicine Hospital of Jianyang City from April 2012 to December 2016 to receive and treat the patients of liver cirrhosis following upper gastrointestinal haemorrhage in 72 cases as the research object, and were randomly divided into experimental group and control group. Treat control group with octreotide, treat experimental group with octreotide and propranolol. Observe and compare curative effect and complication of two groups after treatment, and compare blood flow of portal vein and splenic vein of two group before and after treatment. Results The total effective rate was 91.67%in the experimental group and 73.61% in the control group, discrepancy of research results of two groups was statistically significant (P ＜0.05). There was no significant difference in blood flow between portal vein and splenic vein before treatment (P＞ 0.05). The blood flow of portal vein and splenic vein in the two groups was significantly lower than that before treatment (P ＜0.05), and the decrease was significant in the experimental group (P ＜0.05). No adverse reactions occurred during the two groups of medication. Conclusion Curative effect of octreotide combined with propranolol on liver cirrhosis following upper gastrointestinal haemorrhage is obviously, this therapy can decrease blood flow of portal vein and splenic vein, correct wrong status of abnormal hemodynamics of patients, it is safety.

Liver cirrhosis; Upper gastrointestinal haemorrhage; Octreotide; Propranolol; Hemodynamics

R575.2

B

2095-7629-（2017）11-0011-03

鄢玲，女，1983年6月出生，四川简阳人，学历为本科，主治医师，研究方向为消化内科疾病