2型糖尿病与舌鳞状细胞癌的临床相关性分析

2017-11-30王新革王磊杨子桧李欢雷德林

实用口腔医学杂志 2017年2期

王新革王磊杨子桧李欢雷德林

王新革王磊杨子桧李欢雷德林

目的探讨2型糖尿病与舌鳞癌发生发展及预后的相关性。方法分析187 例初诊为舌鳞癌患者的临床资料，其中合并2型糖尿病者31 例，未合并糖尿病者156 例，对比分析两组年龄、性别、空腹血糖、临床分期、病理分级、颈淋巴清扫手术率、淋巴结转移率、肿瘤复发率、术后并发症、平均住院天数。结果舌鳞癌患者中2型糖尿病患病率是16.6%；糖尿病组及非糖尿病组舌癌晚期患者比例分别为71.0%和44.9%(Plt;0.05)；糖尿病组与非糖尿病组病理分级、颈淋巴清扫手术率和淋巴结转移率差异无统计学意义(Pgt;0.05)；糖尿病组肿瘤复发率(32.3%)和术后并发症(16.1%)明显高于非糖尿病组(13.5%和4.5%)(Plt;0.05)。结论合并2型糖尿病的舌鳞癌患者初诊时分期较晚，复发率较高。

舌鳞状细胞癌； 2型糖尿病；危险因素

舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma，TSCC)是最常见的口腔颌面部恶性肿瘤，局部复发率高，预后较差，5 年生存率仅为50%～60%，局部侵袭与淋巴结转移是TSCC导致患者死亡的主要原因[1]。2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，在糖尿病(diabetes mellitus, DM)患者中约占95%，是常见的代谢性疾病，存在严重的急慢性并发症。流行病学表明糖尿病不仅增加多种癌症的发生风险，而且影响癌症治疗的长期效果[2-7]。研究报道2型糖尿病能降低子宫癌、乳腺癌、结直肠癌患者的生存率[8-9]，但2型糖尿病对舌鳞癌患者的影响还未见报道。因此本研究旨在比较2型糖尿病与非糖尿病舌鳞癌患者的临床特征与治疗结果，分析2型糖尿病对舌鳞癌的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012～2015 年第四军医大学口腔医院颌面外科诊治的187 例初诊为舌体部鳞癌患者，其中合并2型糖尿病者31 例，舌鳞癌患者全部经过手术治疗，并通过术后病理确诊。

纳入标准：患病部位均为舌体部，患者患癌前已有糖尿病史，2型糖尿病诊断符合2012 年美国糖尿病协会(ADA)最新发布的糖尿病诊疗指南[10]。

排除标准：肿瘤累及舌根、咽部患者；未行手术治疗患者；肿瘤复发患者；入院前接受过放疗或者化疗的患者；病历资料不完整的患者。

1.2 方法

1.2.1 2型糖尿病诊断标准根据2012 年美国糖尿病协会(ADA)最新发布的2型糖尿病诊疗指南[10]，即满足以下任意一项：①糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L；②空腹血浆葡萄糖≥7.0 mmol/L；③餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。初筛血糖正常范围者未再行75 g糖耐量实验。

1.2.2 分组将上述患者分为糖尿病组(DM)与非糖尿病组(Non-DM)。糖尿病组均是入院前已有糖尿病史。非糖尿病组包括既往无糖尿病史且目前不能诊断为糖尿病的患者。

1.2.3 分析变量分析变量包括年龄、性别、平均空腹血糖、临床分期、病理分级、颈淋巴清扫手术率、淋巴结转移率、肿瘤复发率、术后并发症和平均住院天数。

1.3 统计分析

2 结果

2.1 舌鳞癌患者中糖尿病患病率

187 例舌鳞癌患者中31 例合并2型糖尿病，占16.6%，糖尿病病史最短3 年，最长16 年。典型病例口腔内表现见图 1。

2.2 患者一般临床资料

糖尿病组31 例(男19 例，女12 例)，男女比例为1.6∶1，非糖尿病组156 例(男85 例，女71 例)，男女比例为1.2∶1(P=0.486)；两组平均年龄分别为(56.48±9.80) 岁与(58.67±13.29) 岁(P=0.000)，糖尿病组40～60 岁占68%，所有患者年龄均在40 岁以上，非糖尿病组的发病年龄较为均衡，40 岁以下28 人，占17.9%(图 2)。糖尿病组与非糖尿病组的入院空腹血糖分别为(9.86±3.02) mmol/L与(5.85±1.48) mmol/L(P= 0.000)。

图 1 舌鳞癌伴糖尿病患者口内表现

图 2 糖尿病组和非糖尿病组的年龄分布

2.3 舌鳞癌临床分期

两组舌鳞癌确诊时早期患者(I+II)和晚期患者(III+IV)临床分期对比见表 1。

2.4 舌鳞癌病理分级

根据术后病理结果，统计糖尿病组及非糖尿病组病理分级见表 1。

2.5 舌鳞癌颈淋巴清扫手术率、淋巴结转移率及肿瘤复发率

根据病理结果及术后随访，两组患者的颈淋巴清扫手术率、淋巴结转移率和肿瘤复发率见表 2。

2.6 术后并发症

糖尿病组与非糖尿病组术后并发症的例数分别为5 例(5/31, 16.1%)与7 例(7/156, 4.5%)(χ2=5.837，P=0.016)。糖尿病组最常见的并发症为术区感染(表 3)。

2.7 住院天数

糖尿病组与非糖尿病组的平均住院天数分别为(17.71±3.40) d与(14.67± 4.13) d(t=7.759，P=0.006)。

表 1 糖尿病组和非糖尿病组的临床分期和病理分级对比(%)

Tab 1 Comparison of the clinical stage and the pathological grade between 2 groups (%)

表 2 糖尿病组和非糖尿病组颈淋巴清扫手术率、淋巴结转移率及肿瘤复发率对比(%)

Tab 2 Comparison of neck dissection, metastatic lymph nodes, tumor recurrence between DM group and Non-DM group (%)

表 3 舌鳞癌患者术后并发症

3 讨论

糖尿病是世界范围的流行性疾病，舌鳞癌是口腔颌面外科最常见的恶性肿瘤，两种疾病的患病率近年都在不断增长。在我们的回顾性研究中，舌鳞癌患者中糖尿病患病率是16.6%，大约是普通人群患病率(9.7%)的1.7 倍。有研究报道糖尿病在乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、肝癌、胰腺癌患者中比较常见[11-15]，舌鳞癌与糖尿病的相关性研究尚未见报道。在美国一项全国性大样本疾病研究中，新确诊的癌症患者中糖尿病的发病率是8%～18%[16]，我们的研究结果符合这一范围。

本研究中糖尿病组的发病年龄高峰为40～60 岁，占68%，所有患者年龄均在40 岁以上，与糖尿病的好发年龄相符。非糖尿病组的发病年龄较为均衡，40 岁以下占17.9%，提示舌鳞癌患者年轻化的趋势。糖尿病组和非糖尿病组在性别分布上无统计学差异，但两组均是男性多于女性，可能与男性抽烟饮酒等不良嗜好有关。

多数研究表明肿瘤TNM分期是影响舌鳞癌预后的最显著因素[17]，在我们的研究中，糖尿病组晚期舌鳞癌(III期+IV期)患者比例为71.0%，高于非糖尿病组44.9%，提示合并糖尿病的舌鳞癌患者分期较晚，预后较差。研究表明病理分级、是否行颈清扫术是影响舌鳞癌复发的重要因素，在本研究中，糖尿病组和非糖尿病组病理分级均以高分化为主，两组中分化差异也较小，两组病理分级差异无统计学意义。颈淋巴结转移对舌鳞癌患者的预后有重要影响，施行颈淋巴结清扫术可以有效提高患者治愈效果和生存率。糖尿病组和非糖尿病组的淋巴结清扫手术率分别为61.3%和59.6%，无显著性差异。目前对临床颈淋巴结阴性(cN0)的T3、T4期舌鳞癌行选择性颈清扫已较为明确，但对于cT1～2N0M0期舌鳞癌是否需行选择性颈清扫则仍存在分歧，需要进一步大样本研究提供科学依据。本研究中糖尿病组和非糖尿病组的淋巴结转移率分别为25.8%和25.6%，无明显差异，提示糖尿病并不能增加舌鳞癌患者的淋巴结转移率。肿瘤复发严重影响了舌鳞癌患者的治疗效果，复发后挽救性治疗的成功率较低，死亡率高，严重影响了患者的预后。在本研究中，糖尿病组和非糖尿病组的复发率分别为32.3%和13.5%，提示糖尿病增加了舌鳞癌患者的复发风险，是舌鳞癌患者预后的危险因素。术后并发症研究显示，糖尿病组约是非糖尿病组的3.6 倍，糖尿病组以术区感染为主(80.0%)，非糖尿病组术区感染占(28.6%)，提示糖尿病患者由于体内代谢紊乱，导致身体免疫力降低，更易发生术区感染。

当前研究显示糖尿病与舌鳞癌之间的关联可能存在直接和间接的机制，糖尿病增加肿瘤发生风险的机制可能是高血糖、高胰岛素血症、血管内皮生长因子、性激素水平异常、免疫功能下降等，而两者共同危险因素包括年龄、性别、饮食、吸烟、嗜酒和肥胖。明确糖尿病与舌鳞癌相关联的机制对这两种疾病的防治具有重要意义。

4 结论

糖尿病可能是舌鳞癌的一个危险因素，合并糖尿病的舌鳞癌患者初诊时分期较晚，复发率较高，预后较差。合并糖尿病的舌鳞癌患者在术前、术中、术后都应严控血糖，降低糖尿病对患者预后的不良影响。

[1] Paiken DM, Bray F, Ferlay J, et al. Global cancer statistics, 2002[J]. CA Cancer J Clin, 2005, 55(2):74-108.

[2] Hu FB, Manson JE, Liu S, et al. Prospective study of adult onset diabetes mellitus (type 2) and risk of colorectal cancer in women[J]. J Natl Cancer Inst, 1999, 91(6): 542-547.

[3] Nilsen TI, Vatten LJ. Prospective study of colorectal cancer risk and physical activity, diabetes, blood glucose and BMI: Exploring the hyperinsulinaemia hypothesis[J]. Br J Cancer, 2001, 84(3): 417-422.

[4] Will JC, Galuska DA, Vinicor F, et al. Colorectal cancer: Another complication of diabetes mellitus?[J]. Am J Epidemiol, 1998, 147(9): 816-825.

[5] Michels KB, Solomon CG, Hu FB, et al. Type 2 diabetes and subsequent incidence of breast cancer in the Nurses' Health Study[J]. Diabetes Care, 2003, 26(6): 1752-1758.

[6] Ujpal M, Matos O, Bibok G, et al. Diabetes and oral tumors in Hungary: Epidemiological correlations[J]. Diabetes Care, 2004, 27(3):770-774.

[8] Verlato G, Zoppini G, Bonora E, et al. Mortality from site-specific malignancies in type 2 diabetic patients from Verona[J]. Diabetes Care, 2003, 26(4):1047-1051.

[9] Barone BB, Yeh HC, Snyder CF, et al. Long-term all-cause mortality in cancer patients with preexisting diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis[J]. JAMA, 2008, 300(23): 2754-2764.

[10]美国糖尿病协会. 2012年ADA糖尿病诊疗指南(一)[J].糖尿病天地-临床刊，2012，6(2)： 56-61．

[11]Larsson SC, Mantzoros CS, Wolk A. Diabetes mellitus and risk of breast cancer: A meta-analysis[J]. Int J Cancer, 2007, 121(4): 856-862.

[12]Larsson SC, Orsini N, Wolk A. Diabetes mellitus and risk of colorectal cancer: A meta-analysis[J]. J Natl Cancer Inst, 2005, 97(22): 1679-1687.

[13]Friberg E, Orsini N, Mantzoros CS, et al. Diabetes mellitus and risk of endometrial cancer: A meta-analysis[J]. Diabetologia, 2007, 50(7):1365-1374.

[14]El-Serag HB, Hampel H, Javadi F. The association between diabetes and hepatocellular carcinoma: A systematic review of epidemiologic evidence[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2006, 4(3):369-380.

[15]Huxley R, Ansary-Moghaddam A, Berrington de Gonzlez A, et al. Type-II diabetes and pancreatic cancer: A meta-analysis of 36 studies[J]. Br J Cancer, 2005, 92(11): 2076-2083.

[16]Ko C, Chaudhry S. The need for a multidisciplinary approach to cancer care[J]. J Surg Res, 2002, 105(1):53-57.

[17]Warburton G, Nikitakis NG, Roberson P, et al. Histopathological and lymphangiogenic parameters in relation to lymph node metastasis in early stage oral squamous cell carcinoma[J]. J Oral Maxillofac Surg, 2007, 65(3):475-484.

(收稿： 2016-09-04 修回： 2016-11-16)

Investigationonthecorrelationoftype2diabetesmellituswithtonguesquamouscellcarcinoma

WANGXin'ge1，WANGLei2，YANGZihui1，LIHuan1，LEIDelin1．

1. 710032Xi'an,StateKeyLaboratoryofMilitaryStomatologyamp;NationalClinicalResearchCenterforOralDiseasesamp;ShaanxiClinicalResearchCenterforOralDiseases,DepartmentofOralandMaxillofacialSurgery，SchoolofStomatology,TheFourthMilitaryMedicalUniversity,China; 2.ShanghaiKeyLaboratoryofStomatology,DepartmentofOralandMaxillofacial-Headamp;NeckOncology,NinthPeople'sHospital,SchoolofStomatology,ShanghaiJiaoTongUniversitySchoolofMedicine

Objective： To investigate the correlation of type 2 diabetes mellitus(DM) with tongue squamous cell carcinoma(TSCC).Methods187 patients with TSCC were retrospectively analyzed. 31 cases with DM and 156 without DM were included in DM group and Non-DM group respectively. The age, gender, fasting plasma glucose, clinical stage, pathological grade, neck dissection surgery rate, metastatic lymph node rate, tumor recurrence rate, postoperative complications and average number of days of hospitalization of the 2 groups were compared and analyzed.ResultsThe prevalence of type 2 diabetes mellitus was 16.6% in patients with TSCC. The proportion of the patients with the clinical stage III and IV in DM group and Non-DM group were 71.0% and 44.9% respectively(Plt;0.05). There was no significant difference in terms of pathological grades, neck dissection surgery rate and metastatic lymph node rate between the 2 groups(Pgt;0.05). The recurrence rate and postoperative complications of DM group(32.3% and 16.1%) were higher than those of Non-DM group(13.5% and 4.5%).ConclusionType 2 diabetes mellitus may positively correlate with late clinical stage, high recurrence rate of TSCC.

Tonguesquamouscellcarcinoma；Type2diabetesmellitus；Riskfactors

710032 西安，军事口腔医学国家重点实验室，国家口腔疾病临床医学研究中心, 陕西省口腔疾病临床医学研究中心, 第四军医大学口腔医院颌面外科(王新革杨子桧李欢雷德林)；上海交通大学医学院附属第九人民医院上海市重点实验室颌面头颈肿瘤科(王磊)

雷德林 E-mail： leidelin@fmmu.edu.cn

R739.86

10.3969/j.issn.1001-3733.2017.02.015