肾康灵冲剂对频复发性肾病患儿PCX表达水平的影响

徐永红 邱彩霞

肾康灵冲剂对频复发性肾病患儿PCX表达水平的影响

徐永红 邱彩霞

目的分析肾康灵冲剂对频复发性肾病（Frequent Nephrotic Syndrome，FRNS）患儿尿足细胞标志蛋白PCX表达水平的影响。方法选取福建中医药大学附属人民医院儿科门诊及病房2015年7月—2016年7月收治的60例FRNS患儿开展随机对照研究，将60例患儿随机分为治疗组和对照组。给予对照组单纯西药治疗，给予治疗组西药+肾康灵冲剂治疗，分别于治疗前、治疗后3个月、6个月检测两组患儿尿液PCX，并评价两组患儿的临床疗效。结果两组患儿治疗前的尿液PCX水平比较差异无统计学意义（P＞0．05），治疗后3个月、6个月治疗组患儿PCX水平均较对照组患儿低（P＜0．05）。治疗组患儿的治疗总有效率为96．67%，高于对照组患儿的80．00%（P＜0．05）。结论肾康灵冲剂治疗小儿频复发性肾病，能够降低患儿尿足细胞标志蛋白PCX表达水平，进一步改善患儿临床疗效。

肾康灵冲剂；小儿频复发性肾病；尿足细胞标志蛋白；疗效

R272

A

小儿FRNS为原发性肾病综合征的一种常见类型，也是我国临床较为常见的一种小儿肾小球疾病，具有病情反复、迁延不愈的特点，发病后可对患儿身心健康产生严重影响[1]。近年来，国内有研究报道，足细胞缺失与肾小球硬化的发生发展密切相关，当足细胞数目减少10%～20%时，即已开始有肾小球硬化。因此推测足细胞损伤可能与小儿FRNS的发生和发展存在密切关系。本研究运用益肾活血中药肾康灵冲剂治疗FRNS，通过观察尿足细胞标志蛋白PCX表达水平的变化，旨在进一步阐明小儿FRNS的发病机制及中药肾康灵干预治疗的作用机理，以期降低复发率，提高临床疗效。现将研究内容进行以下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象为福建中医药大学附属人民医院2015年7月—2016年7月收治的60例FRNS患儿。纳入标准：（1）符合西医FRNS诊断标准和中医肾虚血瘀证诊断标准的患儿。（2）初次发病年龄在3～18岁。（3）能随时联系和随访，并严格控制可变因素，自愿且能主动配合的患儿。排除标准：（1）过敏体质者及对本研究所用药物过敏的患儿；（2）系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、乙肝或丙肝等继发性肾病综合征患儿；（3）先天性肾病综合征和遗传性肾病综合征患儿；（4）合并有心血管、肝脏及造血系统严重疾病和精神病患儿。应用随机数字表法将60例患儿平均分为治疗组和对照组。治疗组中，男患儿17例，女患儿13例，平均年龄（10.36±2.05）岁。对照组中，男患儿18例，女患儿12例，平均年龄（10.41±2.14）岁。统计学处理结果显示两组一般资料基本均衡（P＞0.05），具有研究意义。本研究在获取伦理委员会后开展，患儿家属签署研究知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 给予对照组患儿单纯西药治疗，具体治疗方案为：强的松2.0 mg/（kg·d），最大剂量80 mg/d，先分次口服，尿蛋白转阴后改为每晨顿服，疗程6周。诱导缓解后强的松每4周减0.25 mg/kd，给予能维持缓解的最小有效激素量（0.25～0.50 mg/kg），隔日口服，连续用药1个月。强的松无效应或部分效应者，加用环磷酰胺2～3 mg/（kg·d）分次口服8周，或8～12 mg/（kg·d）静脉冲击疗法，每2周连用2天，总量≤200 mg/kg，或环孢素A 5 mg/（kg·d），调整剂量使血药谷浓度维持在80～120 ng/ml，可连续用药2个月。

给予治疗组患儿西药+肾康灵冲剂治疗，西药治疗方案与对照组患儿相同，肾康灵冲剂的药物组成包括黄芪、生地、山萸、淮山、泽泻、茯苓、太子参、知母、三七，开水冲服，每次1包，用至强的松停药后2个月为止。

1.2.2 尿液PCX检测 分别于治疗前及治疗后3个月、6个月检测两组患儿尿液PCX表达水平，收集患儿清晨第一次尿液10 ml（中段尿）作为检验标本，以2 000 r/min的速度离心后，弃上清，保留200 μl尿沉渣，放置在-20℃的环境中保存。采用ELISA法检测，试剂盒由上海越研生物科技有限公司提供。

1.3 观察指标

对比两组患儿治疗前、治疗后3个月、6个月的尿液PCX表达水平及临床疗效。疗效判定标准：参照儿童常见肾脏疾病诊治循证指南制定。（1）临床治愈：完全康复，停止治疗＞3个月无复发。（2）完全缓解：血生化及尿检查完全正常。（3）部分缓解：尿蛋白阳性＜（+++）。（4）未缓解：尿蛋白≥（+++）。

1.4 数据处理

应用SPSS 13.0版本统计学软件进行数据统计分析，计量资料采用（x-±s）描述，计数资料采用（%）描述，分别采用t检验、χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、治疗后3个月、6个月尿液PCX表达水平比较

两组患儿治疗前、治疗后3个月、6个月的尿液PCX表达水平及统计学处理结果见表1所示。

2.2 临床疗效比较

按照上述疗效评价标准进行统计，治疗组患儿的治疗总有效率高于对照组患儿（P＜0.05），见表2所示。

3 讨论

近年来，已有研究发现足细胞缺失与肾小球硬化的发生存在密切关系，但关于足细胞损伤是否与小儿FRNS的发生及发展存在相关性尚需要开展大量实践研究进行验证[2-3]。足细胞为附着于肾小球基底膜外侧的肾小囊脏层上皮细胞，能够形成裂孔隔膜复合体，这一结构在维持肾小球过滤屏障中发挥着重要作用[4-5]。机体处于病理状态时，因受细胞凋亡、与肾小球基底膜自动分离以及增殖能力下降等因素的影响，足细胞及其碎片会从肾小球基底膜脱落进入尿液，形成足细胞尿。PCX是位于足细胞顶膜区的主要标志蛋白，也是肾小球滤过膜负电荷屏障的主要组成成分。由于PCX在许多肾小球疾病中不依赖于裂孔隔膜的完整性而保存完好，且PCX染色能持续存在于各种疾病状态，而其他的标记蛋白可随着去分化而丢失，因此，更多的足细胞特异性标志蛋白，尤其是裂孔隔膜相关分子在尿液足细胞检测的诊断价值中常次于PCX。

表1 两组患儿治疗前、治疗后3个月、6个月尿液PCX表达水平比较（x-±s；ng/L）

表2 两组患儿的临床疗效比较[n（%）]

足细胞病的西医常规治疗包括应用糖皮质激素，免疫抑制剂等药物治疗[6]。近年来，中医药针对足细胞损伤的保护方面已经取得一定的研究成果。我们认为肾虚血瘀为导致FRNS发病与发展的基本发病机制和重要病理因素，肾虚与血瘀两者相生相成、相互影响。据此我们运用益肾活血法治疗FRNS，取得了良好的临床效果。基于此法所创中药肾康灵相关动物实验证明，益肾活血中药肾康灵能显著改善AN 鼠的肾虚血瘀证的临床表现和实验指标，强的松+中药肾康灵治疗组疗效明显优于单纯强的松对照组。相关临床研究表明，其能减轻免疫/炎症硬化介质对机体和肾脏的损害，纠正紊乱的免疫功能状态，改善FRNS患儿高凝状态，减少患儿复发率，提高激素的敏感性，从而提高临床疗效[7-8]。

本次研究结果显示治疗组患儿治疗后3个月、6个月的尿液PCX表达水平均较对照组患儿低，疾病治疗总有效率较对照组患儿高。表明中药肾康灵冲剂治疗小儿频复发性肾病，能够降低患儿尿足细胞标志蛋白PCX表达水平，减轻足细胞损伤，减少尿蛋白，从而延缓肾病的进一步发展。同时也表明，肾虚血瘀可能与足细胞的损伤及PCX表达存在一定相关性，为小儿频复发性肾病的治疗提供思路。

[1] 杨金凯，罗洁． 小儿肾病综合征不同激素应用阶段的中医辨证施治 [J]． 世界最新医学信息文摘，2017，17（19）：93．

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[3] 章文平，李宏贵，兰小平． 小儿肾病复发的中医防治探讨[J]． 中医临床研究，2016，8（27）：75-76．

[4] 吴洪涛，孟君． 儿童原发性肾病综合征免疫球蛋白水平的变化分析 [J]． 中国药物与临床，2016，16（5）：711-713．

[5] 李向云． 小儿频复发性肾病中医证型与病理类型的相关性分析[J]．中医临床研究，2014，6（25）：45-46．

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[7] 熊建平，何念海． 小儿肾病综合征血清皮质醇及T细胞亚群检测的临床意义 [J]． 重庆医学，2006，35（22）：2023-2024．

[8] 李清华． 低分子肝素联合泼尼松治疗小儿肾病综合征的疗效评价[J]． 中国处方药，2017，15（3）：62-63．

Effect of Shenkangling Granule on PCX Expression in Children With Recurrent Nephropathy

XU Yonghong QIU Caixia Department of Pediatrics, The Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou Fujian 350004, China

ObjectiveTo investigate the effect of Shenkangling Granule on the urinary papilla marker protein PCX in children with frequent recurrent Nephrotic Syndrome (FRNS).MethodsSixty patients with FRNS were enrolled in the pediatric outpatient department and ward from July 2015 to July 2016 in the Affiliated People's Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine. A randomized controlled trial was conducted.Sixty children were randomly divided into treatment group and control group. The control group was treated with western medicine alone, and the treatment group was treated with western medicine + Shenkangling Granule. The levels of urine PCX were measured before and 3 months and 6 months after treatment. The clinical efficacy of the two groups was evaluated.ResultsThere was no significant difference in urine PCX level between the two groups before treatment (P＞ 0.05). After treatment for 3 months and 6 months, the level of PCX in the treatment group was lower than that in the control group (P＜ 0.05). The total effective rate of the treatment group was 96.67%, higher than that of the control group (80.00%)(P＜ 0.05).ConclusionShenkangling Granule can reduce the expression of PCX in children with urinary foot cells and improve the clinical curative effect of children with recurrent renal disease.

Shenkangling granule; children with recurrent renal disease;urinary papilla marker protein; efficacy

1674-9316（2017）25-0095-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．049

福建中医药大学附属人民医院儿科，福建 福州 350004