薄荷油微囊制备所需市售明胶的筛选研究

战 旗，毕建云，张震宇

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

薄荷油微囊制备所需市售明胶的筛选研究

战 旗，毕建云，张震宇

(山东中医药大学，山东 济南 250355)

目的：从不同厂家市售明胶中筛选薄荷油微囊制备过程中所需最佳品种。方法：实验首先对不同厂家明胶制备的薄荷油微囊进行显微观察，对6个厂家明胶进行首次筛选，后以薄荷油微囊的收率、包封率及载药量为指标对剩余厂家明胶进行最终筛选。结果：通过对微囊的显微观察，筛选出2号、3号、6号厂家明胶制备微囊，通过后续的研究最终筛选出6号厂家明胶制备的薄荷油微囊数量多，形态完整，收率、包封率及载药量均较理想。结论：表明筛选的明胶可用于薄荷油微囊的制备。

薄荷油；微囊；明胶

微囊以其可以掩盖药物的不良气味及口味；还能够提高药物的稳定性；并会减少药物对胃的刺激；液体药物固体化，以方便其使用；减少复方药物的配伍变化等呗广泛关注。现如今，应用最多的是通过微囊化方法形成缓控释制剂和靶向制剂。

微囊的制备方法可分为物理化学法、化学法、物理机械法三类。而物理化学法中的明胶-阿拉伯胶复凝聚法是经典的微囊化方法，它的特点是用2种材料均有生物可降解、低毒等优点，在适当的条件下由于电荷中和而从溶液中凝聚，从而将芯材包覆形成微胶囊，相对于单凝聚法产品粒径较小且均匀，药物相对包封率亦较高。薄荷油常温下有较强的挥发性，遇光和热不稳定，为了便于其体外发挥疗效，提高稳定性，可将薄荷油制成微胶囊包裹物，通过缓释达到所需效果。在本校的药剂学与中药药剂学实验中均采用复凝聚法，以明胶-阿拉伯胶作为囊材制备薄荷油微囊。而明胶的选择是微囊成型的关键，文章目的就是需要对市场上的明胶进行考察，需固定明胶生产厂家。

1 材料

1.1 试药

阿拉伯胶(国药集团化学试剂有限公司)；甲醛(莱阳经济技术开发区精细化工厂)；氢氧化钠(国药集团化学试剂有限公司)；36%乙酸(国药集团化学试剂有限公司)；薄荷油(江西雪松天然药用油有限公司)；明胶(1仓库袋装明胶，2仓库盒装明胶，3郑州博研生物科技有限公司，4罗赛洛(中国)明胶有限公司，5天津市博迪化工股份有限公司，6天津市大茂化学试剂厂)

1.2 实验仪器

PL-S20超声清洗机(东莞康士洁超声波科技有限公司)；ZNCL-B磁力搅拌器(郑州予华仪器有限责任公司)；HHS-11-2水浴锅(常州诺基仪器有限公司)；JJ-2组织匀浆机(常州国华电器有限公司)；TDL80-2B离心机(上海安亭科学仪器厂)；数码显微拍照(日本奥林巴斯)；UV9100紫外分光光度计(北京莱伯泰科仪器股份有限公司)；GFL-230鼓风干燥箱(天津市莱玻特瑞仪器设备有限公司)。

2 方法与结果

2.1 薄荷油微囊的制备方法[1]

称取阿拉伯胶15g，以300mL水溶解，分别称取1号、2号厂家的明胶各三份，每份7.5g加150mL水溶解；60℃水浴，向阿拉伯胶中加入6 g薄荷油，乳化，均分为六份，每份50mL；明胶液各分为3份，每份50.00mL，乳液50℃保温，置磁力搅拌器上 50℃ 400r/min缓缓注入明胶液，10%乙酸调节pH值4.1，搅拌5min，加入200mL水，搅拌冷却至30℃，移至冰水浴中继续搅拌，降温至10℃以下，分别加入甲醛2.5mL，15min后加入20%NaOH调pH值8～9，继续搅拌30min，镜检。其他剩余四个厂家明胶采用以上相同的方法制备微囊，各个厂家分别制备三份。

2.2 空白微囊的制备

空白微囊只是在反应体系中的乳化时不加入芯材薄荷油，但其他步骤的实验条件和处理方法保持不变。

2.3 微囊的性能表征[2-3]

外观形态：采用光学显微镜观察微囊的外观形态，微囊以圆球形，形态饱满、粒径均匀、大小适宜为佳。

收率 指微囊的质量与投入的囊材质量和薄荷油质量之和的比值。收率越高，表明工艺损耗越少。

包封率 指微囊中实际含药量占投药量的百分比。包封率越高，表明药物包封程度越好，质量越好。包封率%= M微囊中药物量/M投药量×100%。

载药量%=(M微囊中药物量/M微囊总量)×100%。

2.4 薄荷油标准曲线制备[4]

精密称取薄荷油10.0008g，用95%乙醇定容至100mL，分别精密移取1.00mL、2.00mL、3.00mL、4.00mL、5.00mL、6.00mL、7.00mL至100mL容量瓶中定容。以95%乙醇为空白参比，分别扫描含油囊、空白囊、1mg/mL薄荷油试样进行波长扫描，选取200～600nm区间，最终发现薄荷油及含油囊在241nm处有最大吸收，空白囊在216nm处有最大吸收，且在241nm处吸收较小。可选取 241nm 波长处吸收最大值作标准曲线，紫外-可见光谱图见图1。

图1 薄荷油、试样及空白溶液的紫外-可见光谱(216～241nm)

不同浓度薄荷油及其在241nm处的紫外最大吸收值见表1，标准曲线见图2。

表1 薄荷油在241nm处最大吸收值

图2 241nm处薄荷油的标准曲线

得到的该标准曲线的线性回归方程为：Y=0.053X+1.902，相关系数R=0.993，可见薄荷油在241nm处的吸收值与浓度呈良好的线性关系。

2.5 样品芯材含量的测定[5]

按2.1项下流程制备空白囊及含油囊试样，分离微囊，洗涤后加入95%乙醇超声提取3min，3000rpm，4min离心分离取上清液，沉淀用95%乙醇洗涤3次与上清液合并，用95%乙醇定容至100mL。以95%乙醇为空白参比，用分光光度计测定其241nm处吸光值(按上述步骤)，据已测定的标准曲线计算6个厂家明胶制备的微囊中的含油量。

2.6 制备微囊所需明胶的筛选

按2.1项下流程采用6个厂家明胶制备微囊，将18个试样用水定容至10mL，精密吸取2.00mL，稀释后制作涂片进行显微拍照，每个样品选取3个视野，观察微囊形态，计算微囊收率，包封率及载药量，筛选最佳明胶厂家。微囊显微形态见表2，图3。

表2 不同明胶厂家制备的微囊形态

表2(续)

1.散装盒装；2.郑州博研；3.天津大茂

图3 不同厂家明胶制备的微囊的显微照片

在对6家厂家的明胶筛选过程中，1号、4号、5号厂家的明胶成囊的显微效果很差，所以筛选出2号、3号、6号厂家的明胶制备薄荷油微囊。后续根据微囊收率、包封率、载药量对3个厂家的明胶进行最终的筛选。按照2.1项下的方法制备微囊，采用2.5项下的方法测定微囊中芯材的含量。实验过程中每个厂家的明胶分别进行三次平行试验，求算其平均值。结果见表3。

表3 三个厂家明胶制备微囊的收率、包封率和载药量

综合6个厂家明胶制备的微囊的显微形态及收率、包封率、载样量等指标，最终选择6号厂家的明胶制备明胶，即选用天津大茂的明胶制备微囊，并运用于本校本科药剂学和中药药剂学实验教学中。

3 讨论

薄荷油微囊的制备是药剂学实验和中药药剂学实验均涉及到的项目，其主要的囊材明胶市场上种类繁多，明胶根据生产工艺的不同，对制胶的原料预处理(水解)工艺也不同，明胶种类分为明胶A型和明胶B型，在国内，通常把酸法明胶，称为A型明胶。碱性明胶，称为B型明胶。A型(酸法)明胶的等电点介于6～9.5之间。然而一些原材料的前处理(例如皮料的脱毛工序)能将等电点降至6以下。B型(碱法)明胶的等电点一般介于4.5～5.6之间。明胶种类的不同在很大程度上决定着微囊成型实验的成败，但是市场上很容易将两者混淆，这就需要进行对不同厂家市售明胶进行考察筛选，以固定具体的采购厂家。

在本实验中搜集到的6个厂家的明胶均未标注明胶的种类，一般微囊的制备需用A型明胶，在本次试验中1号、4号、5号厂家的明胶成囊性能差，应该是B型明胶，而2号、3号、6号厂家明胶为A型明胶，通过实验筛选出最佳厂家的明胶应用于本专科实验教学中。

[1] 范光龙,张 华.复凝聚薄荷油微胶囊的制备[J].天津工业大学学报， 2009,28 (5):14-18.

[2] 云花尔,高 娃.蒙药沙棘果油微囊的制备及其质量评价[J].中国民族医药杂志，2015 , 21 (6) :63-65.

[3] 岳春华,张志伟,符大天,等. 水杨酸壳聚糖-明胶微囊制备工艺的优化[J].华西药学杂志, 2014,29(5) :494-496.

[4] 吴素香,苏 璇,李智慧,等.复凝聚法制备留兰香油微囊的处方工艺研究[J].中成药,2013,35(6)：1193-1199.

[5] 袁小红,骆梅娟. 正交设计法优选莲子心微囊的制备工艺[J].中国药房,2006,17(21)：1673-1674.

(本文文献格式：战旗，毕建云，张震宇.薄荷油微囊制备所需市售明胶的筛选研究[J].山东化工，2017，46(20)：10-11，13.)

TheScreeningStudyofCommerciallyAvailableGelatinforPreparationofPeppermintOilMicrocapsules

ZhanQi,BiJianyun,ZhangZhenyu

(Pharmaceutical College, Shandong University of TCM,Jinan 250355, China)

Objective :To optimize the commercially available gelatin for preparation of peppermint oil microcapsules. Methods: In the experiment, the peppermint microcapsules prepared from different manufacturers of gelatin were observed microscopically. The first screening of six kinds of gelatin was carried out. The yield, entrapment efficiency and drug loading of peppermint oil microcapsules were used as indicators to monitor the remaining gelatin. Results: Microcapsules were prepared by microscopic observation of microcapsules. The microcapsules were prepared by gelatin preparation on the second, third and sixth manufacturers. Finally, the sixth manufacturers.of peppermint oil microcapsules prepared by gelatin was selected by the follow-up study ,with which peppermint microcapsules is large, the morphology is complete, the yield, entrapment efficiency and drug loading are ideal. Conclusion: The gelatin can be used for the preparation of peppermint oil microcapsules.

peppermint oil; microcapsules; gelatin

2017-08-21

山东中医药大学教育科学研究实验教学专项[No.sy2016(036)]

战 旗，女，高级实验师，研究方向：中药药剂学，E-mail: zhanqi_3549@163.com。

TQ461

A

1008-021X(2017)20-0010-02