自拟清热泻火汤联合康复新液治疗疱疹型复发性阿弗他溃疡疗效观察*

黄尘瑶 吴洁如 陈学琴

（浙江省温州市中心医院，浙江 温州 325000）

自拟清热泻火汤联合康复新液治疗疱疹型复发性阿弗他溃疡疗效观察*

黄尘瑶 吴洁如 陈学琴

（浙江省温州市中心医院，浙江 温州 325000）

目的观察自拟清热泻火汤联合康复新液治疗疱疹型复发性阿弗他溃疡的临床疗效。方法将101例疱疹型复发性阿弗他溃疡患者随机分为治疗组58例与对照组43例，均予西医对症治疗，治疗组另予康复新液与自拟清热泻火汤治疗；两组治疗均5 d为1个疗程，共治疗3个疗程，跟踪随访6个月。结果从近期疗效（局部主要症状变化、临床疗效、中医证候疗效）和远期疗效（疾病复发例数和疾病复发程度）等方面比较，治疗组均优于对照组。结论采用自拟清热泻火汤联合康复新液治疗疱疹型复发性阿弗他溃疡的临床疗效显著。

复发性阿弗他溃疡 清热泻火汤 康复新液 中西医结合

复发性阿弗他溃疡（RAU）是口腔黏膜疾病中发病率最高的一种疾病，可达到20%左右［1］，而其中以疱疹型复发性阿弗他溃疡最为急骤［2］。其病因尚不明确，但经研究发现，可能与免疫系统、遗传因素、消化系统疾病、病毒感染等问题有关［3］。中医学认为，疱疹型复发性阿弗他溃疡归属于“口疮”的心脾积热证范畴，其病因病机主要是由于内因与外因相互搏结而致病，而现代医学的治疗方式是以治疗其主要的外在临床表现为主，往往忽略了素体根本的内在发病基础，所以导致虽有多种治疗方式，但对于疱疹型复发性阿弗他溃疡的临床疗效均不甚满意［4］。基于此种原因，笔者于2016年至2017年，开展了自拟清热泻火汤联合康复新液治疗疱疹型复发性阿弗他溃疡临床疗效观察的研究。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例西医诊断标准参照《口腔黏膜病学（第 4 版）》［5］制定。 中医诊断标准（参照《中医耳鼻咽喉口腔科学（第 2 版）》［6］制定。 纳入标准：1）两组病例符合西医与中医的诊断标准；2）有RAU病史1年以上，且1年内发病次数不少于2次，或溃疡每月发作1次以上者；3）本次溃疡发作在48 h内，且易于检查和治疗者；4）年龄在18岁以上者；5）溃疡直径在5 mm2以上者；6）近1周内未使用任何可能影响本研究的药物者；7）患者及家属自愿加入本项临床试验，且签订临床试验知情同意书。排除标准：1）属于其它溃疡范畴者，包括癌性溃疡、白塞病等；2）合并有明显的抑郁症或严重的嗜酒、吸毒、滥用精神性药物等精神状态异常的患者；3）合并有严重的传染性疾病的患者；4）合并有严重的呼吸系、心脏、内分泌、消化等系统原发性疾病或严重感染的患者；5）孕妇及哺乳期妇女；6）患有糖尿病或高血压，且未得到控制者；7）过敏性体质或多种药物过敏的患者。

1.2 临床资料 选取2016年6月至2017年5月就诊于我院口腔科的重型RAU患者101例，按随机数字表法将其分为治疗组58例与对照组43例。两组病例在性别、年龄、病程等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 见表 1。

表1 两组一般情况比较

1.3 治疗方法 两组患者的一般调护注意：1）禁食辛辣、油腻、坚硬、粗糙等食物；2）每日保证饮用适量温开水；3）刷牙时应使用软毛牙刷；4）在饮食过后，用温水漱口；5）保证适量体育锻炼和心情舒畅。对照组给予复方氯己定含漱液（江苏知源药业有限公司生产，国药准字：H32026694，规格为 150 mL），每日 3次，每次10 mL含漱5 min，直到溃疡面愈合；口服复合维生素（21金维他或金施尔康等），每日1次，直到溃疡面愈合；若患者有体温升高，血常规检查显示有感染者，可口服头孢克肟胶囊 （广州白云山制药有限公司广州白云制药总厂生产，国药准字：H20030048，规格为100 mL），每次0.1 g，早晚各1次。治疗组另予康复新液 （四川好医生攀西药业有限责任公司生产，国药准字：Z51021834，规格为100 mL）进行治疗，每日3次，每次10 mL含漱5 min，同时口服自拟清热泻火汤，药物组成：生石膏 20 g，白薇 10 g，连翘 15 g，人参 15 g，没药 10 g，生地黄 10 g，紫花地丁 15 g，蒲公英 15 g，灯心草5 g，淡竹叶10 g，牛膝 10 g，甘草 9 g。 每日 1剂，水煎浓缩200 mL，早晚各服1次，每次100 mL，漱口1～2 min后服下。两组患者均以5 d为1个疗程，共治疗3个疗程，在治疗前和每个疗程结束后分别设立1次随访，共4次随访。

1.4 观察指标 观察两组患者的近期疗效，在溃疡面痊愈时，停用局部药物，以基础药物持续调理至全部疗程结束；在治疗结束后1个月、3个月、6个月分别设立1次随访，共3次随访，观察两组患者的远期疗效。详细记录和分析治疗前与治疗后每个疗程的临床症状及体征变化；详细记录和分析每组患者在治疗结束后1个月、3个月、6个月时疾病的复发频次与严重程度；局部主要症状治疗前后变化的评分（包括：平均溃疡期、疼痛指数［7］、溃疡面积［8］等）；中医证候疗效判定［9］：对疱疹型复发性阿弗他溃疡患者的近期疗效与远期疗效的影响。其中西医诊断及治疗由口腔科医师完成，中医诊断及治疗由中医科医师完成。远期疗效判定标准：经治疗后RAU的复发频次与严重程度的评价指标。复发频次：记录随访时各时间段内，患者RAU的复发次数；复发严重程度：记录随访时各时间段内，患者RAU复发时的平均溃疡期、疼痛指数等指标变化。

1.5 疗效标准 参照文献［8-9］制定疗效标准。临床疗效评价指标分级：显效为平均溃疡期缩短，且疼痛指数有所减少；有效为平均溃疡期缩短，但疼痛指数无改变，或平均溃疡期无改变，但疼痛指数有所减少；无效为平均溃疡期和疼痛指数均无改变。中医证候疗效判定标准：临床痊愈为在用药3 d内，症状和体征明显减轻，在用药5 d内，症状和体征基本消失；显效为在用药5 d内，症状和体征明显减轻，积分减少≥70%；有效为在用药5 d内，症状和体征有所减轻，积分减少≥30%，<70%；无效为在用药5 d内，症状和体征无明显改善，甚至加重，积分减少不足30%。

1.6 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组在不同时间的局部主要症状评分比较 见表2。结果示两组患者的各项评分均较治疗前有显著改善（P<0.01）；且在完成相同疗程后，治疗组患者相较于对照组，各项评分均有显著地提高（P<0.01）。

表2 两组不同时间的局部主要症状评分比较（±s）

表2 两组不同时间的局部主要症状评分比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后同时间比较，△P＜0.01。

组 别 时 间 溃疡面积（m m 2）治疗组 治疗前 5.7 2±3.1 6（n＝5 8） 第 1 疗程结束后 1.0 9±2.3 5△第2疗程结束后 0.0 0±0.0 0△0.0 0±0.0 0*△ 0.0 0±0.0 0*△对照组 治疗前 9.9 4±2.5 8 8.0 7±2.0 9 5.6 4±2.9 8（n＝4 3） 第 1 疗程结束后 7.7 9±1.6 8 4.7 6±2.0 5 3.8 7±2.6 6第 2 疗程结束后 4.1 3±1.3 7 2.6 3±1.6 9 2.1 9±2.1 3第 3 疗程结束后 1.4 4±1.2 8* 1.1 8±1.2 3* 1.0 7±1.9 7*平均溃疡期（d）疼痛指数（分）1 0.3 6±2.9 7 8.1 5±2.0 3 3.9 6±1.8 7△ 1.9 8±1.6 7△0.0 0±0.0 0△ 0.0 0±0.0 0△第 3 疗程结束后 0.0 0±0.0 0*△

2.2 两组第1疗程结束后临床疗效比较 见表3。结果示治疗组总有效率89.66%，对照组为58.14%，治疗组疗效优于对照组（P<0.05）。

表3 两组第1疗程结束后临床疗效比较（n）

2.3 两组第1疗程结束后中医证候疗效比较 见表4。结果示治疗组总有效率93.10%，对照组为51.16%，治疗组疗效亦优于对照组（P<0.05）。

表4 两组第1疗程结束后中医证候疗效比较（n）

2.4 两组不同时间段内远期疗效的比较 见表5。在复发例数方面，对照组相较于治疗组，在经治疗后1个月，其差异无统计学意义（P>0.05），在经治疗后3个月，有一定增多（P<0.05），治疗后6个月，有显著增多（P<0.01）；而在平均溃疡期、疼痛指数、溃疡面积方面，对照组在不同时间段内与治疗组相比，均有显著升高（P<0.01）。

表5 两组患者不同时间段内远期疗效比较（±s）

表5 两组患者不同时间段内远期疗效比较（±s）

与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

复发例数［n（%）］平均溃疡期（d）疼痛指数（分）溃疡面积（m m 2）0（0.0 0） 0.0 0±0.0 0** 0.0 0±0.0 0** 0.0 0±0.0 0**1（1.9 2）* 1.2 8±1.3 8** 1.0 5±1.2 6** 0.9 7±1.5 7**2（3.8 5）** 3.4 2±1.8 7** 1.7 8±1.4 7** 1.1 9±2.3 5**对照组 治疗后1个月 3（1 2.0 0） 4.1 3±1.3 7 2.6 3±1.6 9 2.1 9±2.1 3（n＝4 3） 治疗后 3个月 9（3 6.0 0） 7.9 4±1.6 8 4.8 3±2.1 4 3.8 8±2.4 6治疗后 6个月 1 3（5 2.0 0） 9.7 3±2.5 6 8.1 7±2.1 9 5.4 9±2.7 8组 别 时间治疗组 治疗后1个月（n＝5 8） 治疗后3个月治疗后6个月

3 讨 论

RAU因其周期性、复发性、自限性等特点，严重影响患者的正常生活，常常因为治疗不及时或不彻底，而导致反复发作，甚至形成组织缺损，同时因其病因尚不明确，导致目前西医在对RAU的治疗只能以消炎止痛、促进溃疡愈合为主，并不能根除病因，往往会导致其反复发作［10］。而中医学认为，虽然心脾积热型口疮是生于口腔内的局部区域，但其实质是与脏腑经络和气血功能失调密切相关，其病因病机主要多是由于内因与外因相互搏结而成，而其中内因是指过食辛辣厚味或嗜酒醇甘，以致内热集聚于心脾，内热日久而化火，循心脾二经上攻于口腔，日久终致黏膜溃疡而发病；其外因是指口腔不洁等问题，致使黏膜有所损伤，卫外不固，毒邪趁机入侵，居于局部，终致肌膜腐烂而发病。所以其治法应以扶正祛邪为主，二者缺一不可，只有二者并举，才能使其病情不易反复发作［11］。

自拟清热泻火汤的中药组方中，以生石膏和白薇为君药，生石膏味辛而甘寒，有清热泻火、除烦止渴之效，白薇苦寒而咸，有清热凉血、解毒疗疮之功，两药合用以达清实热、退虚热的作用。以连翘、人参、没药、生地黄、紫花地丁、蒲公英为臣药，不仅可以增强君药清实热，退虚热，解疮毒之效，又可扶助正气以鼓邪外出，以达补气生津、生肌敛疮之效，再者可以用人参温热之性，以防所用寒凉之药，凝聚气血，而致气滞血瘀。以灯心草、淡竹叶、牛膝为佐药，不仅可以兼清心胃之火，以清心脾之经，而且可以导热下行，利尿泄热，以降热邪上炎之性。以甘草为使药，即可调和诸药之药性，又可缓解诸药毒烈之性。本方诸药相互配合使用，共奏清热泻火、解毒敛疮、升阳举陷、补气固表、消肿止痛之功［12］。同时经现代药物学研究发现，牛膝中的有效成分，具有抗炎、镇痛、提高机体免疫力等作用［13］；生地黄中的有效成分可调节免疫功能、减少类固醇激素的毒副作用、抗炎降温等作用［14］；连翘具有抗炎、抗病毒、抗真菌、解热、中和内毒素等作用［15］；甘草中的有效成分具有抗炎、抗菌、调节机体免疫功能、促进新陈代谢、改善微循环、修复损伤组织等作用［16］；诸药合用，起到抑菌、抗炎、增强免疫力、改善微循环、修复溃疡面等作用。

在治疗效果上，治疗组采用的自拟清热泻火汤联合康复新液的治疗方式，相较于对照组，不论是近期疗效（局部主要症状变化、临床疗效、中医证候疗效等），还是远期疗效（疾病复发例数和疾病复发程度），均有一定地改善，说明中西医结合的方式治疗疱疹型RAU，相较于单纯的西医更能有效地提高患者的治疗质量和恢复状况。因中药的毒副作用较小，适用范围较广，辨证条理化等诸多优点，使其临床应用的价值逐渐被人们所重视，但也存在着诸如辨证不清，药量难以把握，中药药物化学成分复杂，缺少大样本数据研究等问题，需要更进一步研究与探索。

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Curative Effect Observation on Qingre Xiehuo Decoction Combined with Kangfuxin Decoction on 58 Cases with Recurrent Aphthous Ulcer of Herpes Type

HUANG Chenyao，WU Jieru，CHEN Xueqin. Wenzhou Central Hospital，Zhejiang，Wenzhou 325000，China.

Objective：To discuss the clinical curative effects of Qingre Xiehuo Decoction combined with Kangfuxin Decoction on 58 cases with recurrent aphthous ulcer of herpes type.Methods：101 cases with recurrent aphthous ulcer of herpes type，according to the criteria of treatment，were divided into the combination group（58 cases） and the basic group （43 cases）.On the basis of the treatment standard of recurrent aphthous ulcer of herpes type，the basic group was given symptomatic Western medicine treatment；the combination group，apart from the treatment of the basic group，received Qingre Xiehuo Decoction combined with Kangfuxin Decoction.The treatment course lasted for 5 day，and there were 3 courses.After treatment was over，the patients were followed up for 6 months.Results：The combination group was better than the basic group from the short-term （local main symptom change，clinical curative effect，TCM syndrome curative effect） and from long-term effects （the number of disease recurrence and the degree of disease recurrence）.Conclusion：Qingre Xiehuo Decoction combined with Kangfuxin Decoction on recurrent aphthous ulcer of herpes type has a remarkable clinical curative effect.

Recurrent aphthous ulcer；Qingre Xiehuo Decoction；Kangfuxin Decoction；Clinical research

R781.5+9

B

1004-745X（2017）11-2005-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.11.037

温州市科技局计划项目（Y20160199）

2017-08-29）