阿立哌唑与利培酮联合治疗精神分裂症的疗效观察

郑文艺，王泽民

(1.象山县第三人民医院 药剂科，浙江 宁波 315711；2.杭州市第七人民医院 药剂科，浙江 杭州310013)

阿立哌唑与利培酮联合治疗精神分裂症的疗效观察

郑文艺1，王泽民2

(1.象山县第三人民医院 药剂科，浙江 宁波 315711；2.杭州市第七人民医院 药剂科，浙江 杭州310013)

目的研究阿立哌唑与利培酮联合治疗精神分裂症的临床效果。方法80例精神分裂症患者随机分为对照组和观察组各40例，对照组采用奥氮平治疗，观察组采用阿立哌唑与利培酮联合治疗；治疗两个月后，采用阳性和阴性症状测量表(PANSS系统)评价2组患者的治疗效果，使用LOTCA认知功能评分评定患者的认知功能，采用TESS量表评价不良反应。结果治疗后，观察组总有效率(65%)高于对照组(45%)，PANSS评分、LOTCA评分均优于对照组，差异均有统计学意义(Plt;0.05)。两组治疗后均有头痛、头晕、失眠、心动过速、呕吐、震颤、出汗、体质量增加等不良反应，观察组不良反应低于对照组，差异有统计学意义(χ2=8.4628，P=0.0000)。结论采用阿立哌唑与利培酮联合治疗精神分裂症，临床疗效优于奥氮平，且不良反应发生率更低。

精神分裂症；阿立哌唑；利培酮；症状改善；疗效

病程2年以上的慢性精神分裂症患者，核心症状就是阴性症状，若使用治疗药物没有明显疗效，便会阻碍疾病的恢复[1]。阿立哌唑和利培酮是目前治疗精神分裂症的新型药物，相比传统的抗精神类药物，临床疗效更确切、治疗后不良反应发生率更低[2-3]。本研究观察阿立哌唑与利培酮症联合治疗精神分裂症的临床效果，并与奥氮平的疗效进行对比。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年9月—2016年9月象山县第三人民医院收治的精神分裂症患者80例，均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(CCMD-Ⅲ)中的精神病分裂诊断标准、年龄18～60岁、PANSS总分大于或等于60分；排除心、肝、肾等严重脏器疾病及脑器质性疾病者，排除妊娠、哺乳期女性及对研究药物过敏者；本组患者随机分为观察组和对照组各40例。观察组中男26例，女14例；年龄20～51岁，平均32.91±5.08岁；病程3～10年，平均5.66±1.78年。对照组男21例，女19例；年龄22～55岁，平均36.24±2.15岁，病程3～11年，平均6.02±2.11年。患者家属及监护人知情同意，2组患者一般资料差异无统计学意义(Pgt;0.05)。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属知情同意。

1.2 治疗 观察组采用阿立哌唑口腔崩解片(成都康弘药业，国药准字H20060521，规格5mg，批号150206)联合利培酮口腔崩解片(规格1mg，齐鲁制药，国药准字H20070319，批号160203)治疗，利培酮起始剂量为1mg，1天1次，之后2～3天增量至2mg/d后，再联用阿立哌唑；阿立哌唑起始剂量为5mg，1天1次，之后每2～3天增加5mg剂量，观察用药后患者的病情及不良反应调整剂量，最大剂量为20～25mg/d。对照组采用奥氮平片(规格10mg，江苏豪森，国药准字H20010799，批号160102)治疗，开始剂量 5 mg/d，之后每2～3天增加5mg剂量，最大剂量 20 mg/d。治疗周期均为2个月，在治疗周期内观察患者情况，根据患者的疗效和不同反应予以适当增减药物和辅助药物的治疗。所有患者在治疗前期间禁止使用ECT系统，禁用心理治疗。若出现椎体外系副反应可按常规剂量苯海索治疗，如出现急性肌张力障碍，则选择肌肉注射东莨菪碱0.3mg/次。

1.3 观察指标及评价方法

1.3.1 疗效及评判标准 显效：治疗后无复发现象且有显著的好转；有效：患者发生低几率的复发迹象，病情有所好转；无效：病情没有好转现象，并发症发生率高；总有效率=(显效+有效)/总例数*100%。

1.3.2 精神状态 治疗前后采用阳性和阴性症状测量表(PANSS系统)评价，PANSS分数越低表明患者的精神状态越好，疗效就越好；精神状态痊愈为减分≥75%，减分50%～74%为显著好转，减分25%～49%为有所好转，低于25%为无效。

1.3.3 认知功能 治疗前后用LOTCA认知功能评分评定，LOTCA测评分数越高代表患者的认知功能越强。

1.3.4 不良反应 采用TESS量表评价不良反应。TESS分数越低，表明患者的不良反应率越低，不良反应包含头晕、头痛、失眠、心动过速、出汗、震颤、呕吐、体质量增加等。8周后随访。

1.4 统计分析 EpiData软件录入数据，采用SPSS18.0统计学软件处理数据；计量资料比较采用t检验，计数资料比较用χ2检验；Plt;0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前，2组患者的PANSS评分、LOTCA评分差异无统计学意义(Pgt;0.05)；治疗后，观察组总有效率(87.5%)高于对照组(57.5%)，2组PANSS评分、LOTCA评分均优于治疗前，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(Plt;0.05，表1)。两组治疗后均有头痛、头晕、失眠、心动过速、呕吐、震颤、出汗、体质量增加等不良反应，观察组不良反应发生率(20.00%)低于对照组(67.50%)，差异有统计学意义(χ2=8.4628，P=0.0000)

表1 治疗前后患者PANSS评分、LOTCA评分比较(分)

注：*与对照组同期比较，Plt;0.05。

3 讨论

精神分裂症是精神科较常见的一种脑部疾病，具有比较复杂和不明的发病原因。精神分裂症的核心症状主要表现在患者认知功能弱，在记忆、语言表达能力、信息处理速度、和执行力方面存在轻重不一的损害[4]。目前治疗方法主要是用药物治疗。

奥氮平是一种具有恢复记忆和语言功能的精神病药物。长期以来，临床上使用奥氮平治疗精神分裂症比较常见，能显著改善患者语言流畅力，记忆力，执行力等。它的作用机制主要是因为作用于海马区的胆碱能系统，对多种神经递质有较强的亲和力，但是对多巴胺D1、D2不具备选择性[5-6]。阿立哌唑是非典型的精神分裂症的药物，主要是对D2、D3、5-HT有较高的亲和力，可以稳定多巴胺，能激动部分5-HT1A受体并对抗5-HT2A受体[7]。利培酮属于苯丙异恶唑衍生物，是一种具有独特性质的选择性胺能拮抗剂，可以增强D1、D2受体功能的新型多巴胺D2、5-HT受体通路，是强有力的D2拮抗剂，可以改善注意力、记忆力和执行功能；但使用利培酮治疗极大程度上会引起高泌乳素血症，导致患者经期紊乱、泌乳、性功能失调、骨质疏松和垂体瘤[8-9]。

阿立哌唑与利培酮合用，使中枢神经系统受体的占有率发生变化，可以弥补两种药各自的缺陷，减少药物剂量。本研究采用阿立哌唑联合利培酮联治疗精神分裂症，结果显示总有效率、患者认知功能均明显优于使用奥氮平治疗的患者，而不良反应发生率更低；说明两者联用可提高疗效，降低用药后的不良反应发生率。

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10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.028

2017-02-10

郑文艺(1972 - )，女，浙江象山人，本科，主管药师。

R749.3

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1674-6449(2017)05-0564-03