血清脂联素对极低出生体质量儿胃肠外营养相关性胆汁淤积发病的影响

丁莉莉，施云龙，王春颖

(义乌市中心医院 儿科，浙江 义乌 322000)

血清脂联素对极低出生体质量儿胃肠外营养相关性胆汁淤积发病的影响

丁莉莉，施云龙，王春颖

(义乌市中心医院 儿科，浙江 义乌 322000)

目的探究血清脂联素对出生时因体质量极低而使用胃肠外营养的儿童发生相关性胆汁淤积的影响。方法接受肠胃外营养液的极低出生体质量早产儿142例，在接受肠胃外营养液2周后检测胃肠外营养相关性胆汁淤积患儿例数及百分比，统计脂联素含量在10mg/L以下、10～13mg/L和13mg/L以上三个区间内的胆汁淤积患儿例数及百分比，分别检测这三个区间内患儿体内肝功能指标总胆汁酸(TBA)、血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)和谷胱甘肽(GSH)含量并进行比较。结果在接受肠胃外营养液2周后，胃肠外营养相关性胆汁淤积患儿34例(23.94%)；其中脂联素含量在10mg/L以下的患儿6例(17.65)，10～13mg/L的患儿10例(29.41%)，13mg/L的患儿18例(52.94%)，三区间患儿的胃肠外营养相关性胆汁淤积发生率及体内总胆汁酸、血清总胆红素、直接胆红素和谷胱甘肽含量差异均有统计学意义(Plt;0.05)。结论血清脂联素能够影响使用胃肠外营养的极低出生体质量儿童发生胃肠外营养相关性胆汁淤积，且血清脂联素含量越低越易引起胃肠外营养相关性胆汁淤积。

血清脂联素；胃肠外营养；胆汁淤积；影响

极低出生体质量儿(Very low birth weight，VLBW)是指出生时体重1000～1500g的婴儿，早产儿更易出现VLBW[1]。极低出生体质量儿极易出现营养不良现象[2]，而胃肠外营养(Parenteral nutrition, PN)能够有效改善幼儿营养不良情况，随着胃肠外营养的广泛应用，早产儿和极低出生体质量儿的存活率不断提高[3]；但VLBW出现胃肠外营养相关性胆汁淤积(Parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC)的情况也越来越多[4]。脂联素是脂肪细胞表达的细胞因子，有研究证明其可以通过内分泌作用在血液中循环，同时参与脂肪代谢、调节葡糖糖和参与抵抗炎症反应活动。本研究探讨血清脂联素对出生时质量极低而使用胃肠外营养的儿童发生相关性胆汁淤积的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2016年7月于医院接受肠胃外营养液的极低出生体质量早产儿142例，均使用胃肠外营养液≥14d；排除先天性胆管异常、自身免疫性疾病；家长同意参与此次研究。其中男86例，女56例，怀孕时间31.5±2.5周，出生时体重1289±254g。

1.2 血清脂联素检测 抽取被检测患儿空腹凌晨血样2mL，在血样中加入0.3mL3.84%枸橼酸钠，3000r/min离心分离10min，血脂检测使用酶比色测定法，血浆脂联素使用放射免疫法测定，试剂盒使用由美国林克研究药业公司生产，试验步骤严格按照说明书操作。

1.3 观察指标及评定标准

1.3.1 检测肝功能指标 接受胃肠外营养液2周后，检测患儿总胆汁酸(TBA)、血清总胆红素(TB)、直接胆红素(DB)和谷胱甘肽(GSH)含量。

1.3.2 统计胃肠外营养相关性胆汁淤积例数 胃肠外营养相关性胆汁淤积判断标准[5]①胃肠外营养持续14d以上；②DB含量gt;34μmol/L；③出现皮肤黄染、淡黄或白陶土样大便等现象，且现象无法使用原发性解释；④除外其他原因引起的胆汁淤积，如溶血性黄疸、遗传代谢性疾病和肝病肝炎等。

2 结 果

2.1 胃肠外营养相关性胆汁淤积患儿一般情况 142例接受肠胃外营养液的极低出生体质量早产儿中，23.94%(34/142)发生胃肠外营养相关性胆汁淤积，包括男21例、女13例；其中胆脂联素含量10mg/L以下患儿6例、10～13mg/L10例、13mg/L以上18例，三区间内患儿的一般资料差异没有统计学(Pgt;0.05)，胆汁淤积例数差异有统计学意义(Plt;0.05)。详见表1。

2.2 不同脂联素区间内肝功能指标情况 比较不同脂联素区间内患儿肝功能指标含量，结果显示脂联素含量越高，肝功能指标越高，差异均有统计学意义(Plt;0.05)；见表2。

表1 不同脂联素区间内胆汁淤积和基本资料

表2 不同脂联素患儿间肝功能指标情况

3 讨 论

极低出生体质量幼儿的胃肠和消化功能极不成熟，采用肠道喂养的耐受性很低，且自身免疫能力较弱，很容易受到其他并发症的影响，肝脏对胆盐的吸收能力也不强，因此长时间接受胃肠外营养会对幼儿肝细胞造成损伤，进而导致胆汁淤积，甚至发展为肝硬化或肝功能衰竭[6]。

有相关研究表明：早产儿的脂肪氨基酸的代谢能力很弱，无法应对静脉营养的高热量摄入[7]，而胃肠外营养又称静脉营养，指通过静脉补给病人每天所需的全部营养或部分营养，其提供的高热量超过了肝细胞的处理限度，肝细胞代谢能力无法维持平衡，使肝细胞内水分、肝糖原和脂肪量增加，肝细胞肿胀从而阻塞毛细血管导致胆汁淤积[8]，较早的国外文献显示：胃肠外营养相关性胆汁淤积发生率7.4%～84%，与使用胃肠外营养时间、早产和感染等有正相关关系，我国发生率11.6%～20.9%[9]，因此胃肠外营养是导致极低出生体质量儿相关性胆汁淤积的重要原因。除此之外，胃肠外营养提供的高热量导致的脂肪酸氧化功能下降、胰岛素受体敏感度下降和甘油三酯过多等也有可能导致胃肠外营养相关性胆汁淤积。

脂联素是一种由脂肪细胞表达的细胞因子，脂联素的研究显示：①新生儿血清脂联素水平与甘油三酯呈负相关，对新生儿脂肪代谢有促进作用，而甘油三酯过多会导致胆汁粘稠，增加胆汁淤积的可能性。②幼儿血清脂联素水平低下时，胰岛素及胰岛素抵抗指数会明显上升，说明脂联素还可以作为代谢综合征的监测指标[10]。③脂联素还与免疫因子有关，其具有降低T细胞增殖和活化、抑制依赖NF-kB细胞因子的释放和促进抗炎因子L-10分泌等作用，从而减少患儿感染及胆汁淤积的发生率[11-12]。近期研究证明：血清脂联素主要由幼儿中的自身脂肪组织产生，能够在一定程度上反应幼儿营养情况及代谢能力，可以作为检测幼儿营养状态的指标之一。脂联素不仅可以减轻胆汁粘稠和促进代谢，促进抗炎能力，有效的减少幼儿发生胃肠外营养相关性胆汁淤积的发生率，还可以作为幼儿体内营养状态和代谢能力的调节依据，及时调整胃肠外营养的供给[13]。

综上所述，血清脂联素能够影响使用胃肠外营养的极低出生体质量儿童发生胃肠外营养相关性胆汁淤积，且血清脂联素含量越低越易引起胃肠外营养相关性胆汁淤积。

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Impactofserumadiponectinonparenteralnutritionassociatedcholestasisininfantsofverylowweightatbirth

DING Li-li，SHI Yun-long，WANG Chun-ying

(DepartmentofPediatrics,YiwuCentralHospital,Yiwu322000,China)

ObjectiveTo evaluate the impact of the serum adiponectin (APN) on parenteral nutrition associated cholestasis in infants of very low weight at birth.Method142premature infants receiving parenteral nutrition were firstly chosen as the subjects of study. 2 weeks after parenteral nutrition, the number and percentage of cases of cholestasis were then documented. Then the number and percentage of cases of cholestasis associated with serum adiponectin of 10mg/L, 10-13mg/L and 13mg/L respectively were documented. Detection of total bile acids in the three levels in children with liver function index (TBA), serum total bilirubin (TB), direct bilirubin (DB) and glutathione (GSH) content and compared.FindingsAfter 2 weeks, 34 cases of parenteral nutrition-related cholestasis were found, which accounted for 23.9% of the total population receiving parenteral nutrition. 6 cases (17.65%) were found to be associated with 10 mg / L. 10 cases (29.41%) with 10-13 mg / L, and 18 cases (52.94%) with13mg/L. The differences were statistically significant (Plt;0.05).ConclusionSerum adiponectin can impose a significant impact on parenteral nutrition-related cholestasis in infants of very low weight at birth. The lower the level of serum adiponectin, the greater the chance for the incidence of parenteral nutrition associated cholestasis.

serum adiponectin; parenteral nutrition; cholestasis; impact

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.013

2017-02-26

丁莉莉(1983 - )，女，浙江义乌人，本科，主治医师。

R720.5

A

1674-6449(2017)05-0520-03