甲状腺功能正常人群中甲状腺结节与代谢综合征关系的研究

黄佰曙，赵 琼，彭蒙蒙

(温州医科大学附属第三医院 内科，浙江 瑞安 325200)

甲状腺功能正常人群中甲状腺结节与代谢综合征关系的研究

黄佰曙，赵 琼，彭蒙蒙

(温州医科大学附属第三医院 内科，浙江 瑞安 325200)

目的探讨甲状腺结节与代谢综合征(metabolic syndrome；MS)及其组成成分之间的相关性。方法回顾医院内分泌门诊及体检中心共7821例资料，通过B超检查分甲状腺结节组与非甲状腺结节组，比较2组体重指数、空腹血糖、血压、血脂等指标。将单因素分析筛选出的可能危险因素进一步进行多因素Logistic回归分析，评价甲状腺结节与MS及其组成成分之间的相关性。结果甲状腺结节患病率和MS患病率均随年龄增长而增加，甲状腺结节组的MS患病率较非甲状腺结节组明显升高(8.3% VS 5.2%)；差异均有统计学意义(Plt;0.05)。Logistic回归分析显示，性别(女性)为首要正相关因素(OR=1.643)，其次为年龄(OR=1.048)、空腹血糖(OR=1.030)、低密度脂蛋白(OR=1.008), 而非MS患者(OR=0.889)为负相关因素。通过确定Logistic回归模型，根据计算预测概率公式绘制ROC曲线，AUC=0.586，与AUC=0.500比较，差异有统计学意义(Plt;0. 01)。结论MS个体甲状腺结节患病率显著增高，其中性别、年龄、空腹血糖、密度脂蛋白水平和血清总胆固醇是甲状腺结节发生的独立危险因素。

甲状腺结节；代谢综合征；促甲状腺激素

甲状腺结节是指甲状腺细胞在局部异常生长所引起的病变，包括甲状腺瘤、甲状腺癌、甲状腺囊性病变等，是一种常见的甲状腺疾病，通过超声检查发现20%～76%的成人存在甲状腺结节[1]。甲状腺结节绝大多数为良性，病因及患病影响因素较多，除遗传因素外，年纪越大，甲状腺结节的患病率越高；女性的患病率较男性更高；碘摄入量增加可能与甲状腺癌的发生关系密切[2-3]；近年有研究[4-6]表明甲状腺结节的发生还与胰岛素抵抗及代谢综合征(metabolic syndrome；MS)的组成成分比如体重、空腹血糖等相关，提示甲状腺是代谢综合征另一个受累靶器官。本研究收集甲状腺功能正常的甲状腺结节患者资料，回顾性分析MS及其组分与甲状腺结节发生率之间的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2013年1月—2015年12月在温州医科大学附属第三医院内分泌门诊及体检中心共7821例资料，其中男性2228例，占28.49%，平均年龄43.72±12.14岁；女性5593例，占71.51%，平均年龄46.19±12.17岁。MS诊断标准依据2004年中华医学会糖尿病分会(CDS)提出的诊断标准，即具备以下4项中的3项或全部：(1)体质指数≥25．0 kg/mL；(2)高血糖：FPG≥6.1mmol/L及(或)2HPGIgt;7.8mmol/L及(或)已被诊断为糖尿病并治疗者；(3)高血压：收缩压/舒张压≥140/90 mm Hg及(或)已被诊断为高血压并治疗者；(4)血脂紊乱：空腹血三酰甘油≥1.7 mmol/L及(或)空腹血男性HDL-Clt;0.9mmol/L、女性HDL-Clt;1.0mmoL/L。排除标准：(1)既往或体检发现甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退者；(2)有颈部照射史者；(3)服用甲状腺激素者；(4)妊娠或哺乳期妇女；(5)中、重度肝肾功能不全或肿瘤病史者。

1.2 资料收集 收集年龄、性别等一般资料并询问病史，身高测量精确到1cm，体重测量精确到0.1kg，计算体重指数；采用标准水银血压计测量血压，测坐位右肱动脉血压2次取均值。

1.3 标本的采集和测定 所有受检者均于清晨空腹来院受检，坐位采集静脉血3～4 mL，室温下静置，凝集后离心分离血清，用雅培architect 16000生化仪，采用酶法检测各项生化指标，包括空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。甲状腺功能测定采用化学发光免疫分析法进行检测。

1.4 超声检查 采用德国生产的SIEMENS2000超声诊断系统(配备15L8W线阵探头)由专人对全体受检人群进行甲状腺超声检查。

2 结果

2.1 一般情况 按有无结节分组，结果显示：2组年龄、性别比、BMI、收缩压、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血小板计数等比较均有统计学差异 (Plt;0.05或Plt;0.001)；甲状腺结节组的MS患病率(8.3%)高于非甲状腺结节组(5.2%)，差异有统计学意义(Plt;0.001)。

2.2 不同年龄组中代谢综合征的患病情况 所有入组人群中代谢综合征患病率为7.42%，甲状腺结节患病率为71.8%，二者重叠后的发病率为5.9%；甲状腺结节患病率和MS患病率均随年龄增长而增加，差异具有统计学意义(Plt;0.05)，详见表1。

表1 各年龄组甲状腺结节与MS患病情况比较[n(%)]

注：a与前一年龄组比较，Plt;0.05；b与50～59岁组比较，Plt;0.05；f不同年龄层组间比较，Plt;0.05。

2.3 甲状腺结节发病影响因素回归分析 采用二分类非条件Logistic回归分析甲状腺结节发病与各影响因素的关系，将单因素分析筛选出的可能危险因素进一步进行多因素Logistic回归分析，最终进入模型的因素：年龄、性别、BMI、收缩压、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血小板、MS患病，其中性别(女性)为首要正相关因素(OR=1.643，95%CI=1.383～1.950)，详见表2。

表2 甲状腺结节患病影响因素的logistic回归分析

2.4 甲状腺结节相关性价值评价 通过Logistic回归分析确定回归模型，根据计算预测概率公式P=eZ/(1+eZ)，以P=0.5为界，Pgt;0.5为阳性，Plt;0.5为阴性，绘制ROC曲线， AUC=0.586，与AUC=0.500比较，差异有统计学意义(Plt;0. 01)，见图1。

图1 Logistic回归模型评价甲状腺结节相关性价值

3 讨论

甲状腺结节系甲状腺内局部硬度和结构发生异常改变的组织肿块，是常见的内分泌疾病，是多种不同疾病的临床表现。甲状腺结节检出率的影响因素可能因检查手段、受检人群年龄、性别构成、生活习惯不同以及环境影响等诸多因素而不同，报告的结果差异较大。既往的研究多样本量较小或者未排除甲状腺功能异常者，而TSH升高的人群甲状腺结节的发病率明显升高[6]，从而会掩盖MS对甲状腺结节发病率的影响。本研究通过大样本量回顾性分析MS及其组分与甲状腺结节发生率之间的相关性，结果表明：甲状腺结节与性别、年龄、空腹血糖、LDL-C、MS具有一定的相关性，其中性别(女性)为首要正相关因素。

国内外有学者认为女性甲状腺结节患病率高的原因可能与女性在妊娠、哺乳和月经期引起的甲状腺素需要量增加以及内分泌周期性变化有关。近年来有研究报道，代谢综合征患者中甲状腺体积及甲状腺结节的患病率显著增加，并认为在缺碘环境中胰岛素抵抗是甲状腺结节形成的独立危险因素。在碘充足地区，伴有胰岛素抵抗患者的甲状腺体积及甲状腺结节的发生也增加。也有研究显示胰岛素抵抗与甲状腺癌之间存在一定的关系，分化型甲状腺癌患者中胰岛素抵抗患病率增加。因此，胰岛素抵抗作为代谢综合征发病的中心环节，是导致发病的重要原因。作为代谢综合征组成成分的空腹血糖及与MS密切相关的低密度脂蛋白也为正相关因素，考虑糖代谢异常及脂肪代谢异常患者可能存在促进甲状腺结节形成的因素，与胰岛素/胰岛素样生长因子1水平、慢性炎症等相关[7]，但详细机制目前尚无统一观点。目前TSH在甲状腺结节患病中的具体作用尚未明确，但国外研究[7]显示，TSH可以促进甲状腺癌细胞的生长及新生血管的形成，抑制癌细胞的凋亡, 它通过与甲状腺细胞表面的TSH受体(TSHR)结合调节甲状腺细胞的生长、增殖和分化。本研究纳入的研究对象均为TSH、T3、T4正常者，将甲状腺功能异常对甲状腺结节形成的影响因素予以排除，从而提高甲状腺结节与MS之间的相关性。

本研究通过Logistic回归模型进行多因素综合评价甲状腺结节相关性的ROC曲线，根据曲线的形状和曲线下面积作定量分析。通过分析MS患病相关因素、性别、年龄等因素预测甲状腺结节发生率，具有一定的价值。但本研究中人群的生活习惯及环境因素控制欠佳，尚需进行大样本量的前瞻性研究或相匹配的病例对照研究来进一步明确各项甲状腺结节发病风险相关因素，以减少偏倚。总之，本研究显示甲状腺结节、代谢综合征两者患病率均随年龄增长而升高，且MS患者甲状腺结节发病率升高。提示对于MS人群要注意有无甲状腺结节的存在，可定期体检及随访甲状腺超声，以便及早发现甲状腺结节及治疗。

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[4] 冷松,刘颖,赵辉,孙广慧,等. 代谢综合征及其组分与甲状腺结节相关性的研究[J]. 中华健康管理学杂志, 2011,5(4):211-214.

[5] 张春玉,曾洪利,刘颖,等.甲状腺结节与代谢综合征及其组分的相关性分析[J]. 中华内分泌代谢杂志,2012,28(2):132-135.

[6] Cuneyd Anil , Aysen Akkurt, Semra Ayturk,etal. Impaired glucose metabolism is a risk factor for increased thyroid volume and nodule prevalence in a mild-to-moderate iodine deficient area[J].Metabolism,2013,62(7):970-975.

[7] Roos A，Bakker SJ,Links TP,etal．Thyroid function is associated with components of the metabolic syndrome in euthyroid subjects[J]．J Clin Endocrinol Metab,2007，92(2):491-496.

Correlationbetweenthyroidnoduleandmetabolicsyndromeinpeoplewithnormalthyroidfunction

HUANG Bai-shu, ZHAO Qiong, PENG Meng-meng

(InternalMedicine,TheThirdAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalUniversity,Ruian325200，China)

ObjectiveTo examine the correlation between thyroid nodule and metabolic syndrome and the influential factors.MethodThe clinical data of 7821 patients were firstretrospectively reviewed. The subjects were then divided into two groups in light of results of B ultrasonic examination, namely, thyroid nodule group and non-thyroid nodule group. The body mass index, fasting blood glucose, blood pressure, blood lipid and so on of both groups were then compared. Single factor analysis into the possible risk factors were next conducted to determine the correlation between thyroid nodule and MS and its factors by logistic regression analysis.FindingsThe prevalence of both thyroid nodules and MS increased as the age increased. The rate of occurrence of MS in the thyroid nodule group was significantly higher than that of non-thyroid nodule group (8.3% vs 5.2%,Plt;0.05). Logistic regression analysis showed that gender (female) was the primary positive correlation factor (OR=1.643,95%CI=1.383～1.950), followed by age (OR=1.048,95%CI=1.042～1.054), fasting glucose (OR=1.030,95%CI=1.005～1.055), low-density lipoprotein (OR=1.008,95%CI=1.003～1.014), while non-MS patients (OR=0.889,95%CI=0.791～0.998) were negative related factors. By determining the Logistic regression model, the ROC curve was plotted according to the calculating predicted probability formula, AUC=0.586. Compared with AUC=0.500, the difference was statistically significant (Plt;0.01).ConclusionThe rate of prevalence of thyroid nodules in MS individuals is significantly higher. Age, fasting blood glucose, density lipoprotein level and serum total cholesterol are independent risk factors contributing to the formation of thyroid nodules.

thyroid nodule; metabolic syndrome; thyroid hormone

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.002

2016-07-11

瑞安市科技局项目(MS2015026)

黄佰曙(1982 - )，男，浙江温州人，本科，主治医师。

R581

A

1674-6449(2017)05-0484-04