摩罗丹治疗慢性胃炎的安全性分析

丁紫薇

摩罗丹治疗慢性胃炎的安全性分析

丁紫薇

目的摩罗丹1985年上市以来，在全国等级医院有大量的临床应用，产品疗效和安全性得到了临床的验证和认可，在消费者中也建立了良好的口碑。本研究从既往已经发表的关于摩罗丹治疗慢性胃炎的文献中分析摩罗丹上市后的安全性。方法通过计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中文期刊全文数据库，根据严格的入选和排除标准纳入有关摩罗丹治疗慢性胃炎的临床随机对照试验，统计其中的不良反应事件、药物不良反应的发生率。结果符合标准的34篇文献中共有1717例受试者，其药物不良反应上报率为0%。结论摩罗丹治疗慢性胃炎具有良好的安全性。

摩罗丹；慢性胃炎；安全性

慢性胃炎（chronic gastritis,CG）分为慢性萎缩性胃炎和慢性非萎缩性胃炎，为临床常见疾病。幽门螺杆菌（Hp）感染、自身免疫、十二指肠胃反流、理化损伤等因素是该病的常见病因，其发病率高，受地区影响大，且慢性萎缩性胃炎还易发生癌变，世界卫生组织将其列为胃癌前状态，对患者的生活质量造成严重影响。在当前西医理论体系中没有合适的药品与治疗方法，大都要求患者每 3个月进行一次胃镜检查，镜下癌变后手术切除治疗。

摩罗丹是由18味中药组成的大组方中成药制剂，主要成分包括百合、茯苓、玄参、乌药、白术、麦冬、川芎、三七、延胡索、蒲黄、鸡内金等，该药有和胃降逆、健脾消胀、通络定痛的作用，适用于慢性胃炎、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎等多种胃部疾病。摩罗丹急性毒性动物实验结果表明，小鼠使用剂量为60.0 g（生药）/kg，间隔6 h再给药1次，相当于人体剂量的444.4倍，7 d后小鼠无异常表现，无死亡。在长期的毒性动物实验中，分别以30 g（生药）/kg、15 g（生药）/kg、7.5 g（生药）/kg小鼠灌胃，相当于临床正常剂量的111.1倍、55.6倍、27.8倍，每周6天，连续给药26周。分别于13周、26周以及停药4周后做尿常规检测各项指标未见异常，与正常对照组比较，差异无统计学意义。急性毒性实验和长期毒性实验均证实摩罗丹具有很好的安全性。

本研究根据检索相关数据库，对已经发表关于摩罗丹治疗慢性胃炎的研究文献进行筛选，对其符合本研究要求的数篇临床试验中摩罗丹的安全性进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象以国内医学期刊发表的有关摩罗丹治疗慢性胃炎的临床研究文献为研究对象。

1.2 文献纳入标准①文献类型：临床试验，摩罗丹作为治疗组或者对照组单独用药，采用临床随机对照试验，包括采用盲法和非盲法；②研究对象：胃炎患者，年龄、性别、病例来源不限，诊断为胃炎，有明确诊断标准；③研究类型：目的为比较摩罗丹和其他中药、西药、安慰剂或空白对照治疗胃炎的临床研究。

1.3 文献排除标准①虽为随机对照试验但采用自身对照，或者单纯描述性研究，无对照组；②与其他药物合用作为试验组或者对照组；③综述、动物实验等非临床研究文献；④重复发表的文献仅取一篇，其余排除。

1.4 文献检索策略以查全为原则，检索策略式应包括“摩罗丹”“慢性胃炎”“随机对照研究”，通过计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台、中文期刊全文数据库的相关文献，各数据库具体检索期限自建库至2017年3月31日。

1.5 研究方法根据文献入选和排除标准，对纳入有关摩罗丹治疗慢性胃炎的临床随对照试验进行汇总，统计分析其中的不良反应发生事件或药物不良反应的发生率。

2 结果

2.1 文献检索及筛选结果在CNKI中以“摩罗丹”为关键词，共检索到131篇文献，以“慢性胃炎”“摩罗丹”为关键词，共检索到85篇；在万方数据知识服务平台中，以“摩罗丹”为关键词，共检索到32篇文献，以“摩罗丹”“慢性胃炎”为关键词，共检索到 9篇文献；在中文期刊全文数据库中，以“摩罗丹”为关键词，共检索到72篇文献，以“摩罗丹”“慢性胃炎”为关键词，共检索到7篇文献。

通过软件和人工排除重复文献，初检得到137篇相关文献，初次排除的其中有31篇动物实验或者非口服用药，有20篇各地专家学者用药后的概述或者个案、经验分享，有18篇文献与临床不相关。第一次筛选后，得到68篇与摩罗丹治疗慢性胃炎相关的临床试验。然后进行第二轮筛选，68篇文献中存在合并用药的文献有26篇，非随机入组或无对照组的文献有 8篇，关于功能性消化不良等与慢性胃炎不相关的疾病有4篇，其中有2篇文献既是合并用药又是非慢性胃炎，该文献在合并用药时被排除过一次，在非慢性胃炎时又排除一次，故在计算时需要加上多排除的次数；有 1篇文献是非随机入组非慢性胃炎且合并用药的，即在合并用药、非慢性胃炎、非随机入组时各排除一次，在计算时也需要加上多排除的次数。所以最终纳入34篇文献，均为随机对照试验，其中33篇中文文献，1篇英文文献，共纳入受试者1717例。文献检索过程见图1。

图1 摩罗丹治疗慢性胃炎相关献检索过程

2.2 文献基本情况对本研究纳入的 34篇文献1717例受试者进行安全性分析。具体文献基本情况统计结果见表1。

2.3 安全性分析在入选的34篇随机对照试验中，共有1717例受试者，仅有1篇文献提到关于服用摩罗丹后的不良事件发生情况，症状性不良反应事件包括大便颜色变绿1例、腹泻1例、皮疹1例、头晕 3例，胸闷 1例，不良事件发生率为 0.41%（7/1717），7例不良反应事件经研究者判断均与药物无关。34篇文献均未提及摩罗丹具有的药物不良反应。

3 讨论

慢性胃炎系指不同病因引起的胃黏膜慢性炎症或萎缩性病变，其实质是胃黏膜上皮遭受反复损伤后，由于黏膜特异的再生能力，以致黏膜发生改建，导致不可逆的固有胃腺体的萎缩，甚至消失。本病十分常见，可发生于各年龄段，男性多于女性，且随着年龄的增长发病率逐渐增高，在胃部疾病中列居首位，占接受胃镜检查患者的80%～90%。目前，药物是治疗慢性胃炎的首选方式，抗生素、质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂等均为临床常用药物[35]，西药治疗起效快，但是不良反应较多，而且很多药物不能长期服用。在治疗效果方面，虽然可以起到一定的临床效果，但不能从根本上消除病因，导致胃病反复发作。

根据慢性胃炎的临床表现，在中医学研究中，本病属于“胃脘痛”“胃痛”“痞满”范畴，其发病部位在胃，主要与肝、脾相关。临床表现为本虚标实、虚实夹杂之症，其中本虚表现为脾气虚和胃阴虚，标实主要表现为气滞、湿热和血瘀[36]。根据专家共识[37]，慢性胃炎主要分为肝胃不和证、脾胃湿热证、脾胃虚弱证、胃阴不足证、胃络瘀阻证这五种证型，一般表现为兼夹证，单纯某一证型者少见。当前，大多数中成药集中关注于某一种证型，而忽视了病机与证型之间的联系，导致胃部不适一直不能得到有效治疗。

表1 34篇文献中摩罗丹临床研究报告不良事件发生统计表

摩罗丹组方遵循君臣佐使的配伍原则，对于多种症候及复合症候都有较好的临床疗效，弥补了中成药治疗兼夹证的空缺。药物组成中，百合、麦冬、石斛、白芍、玄参具有补阴、补血、清热的功效，可以起到滋养胃阴的作用，可以改善由于胃阴不足引起的慢性胃炎；当归、川芎、三七、蒲黄、地榆具有补血、活血化瘀、凉血止血的功效，能够疏通经脉、通络定痛，主要治疗由于胃络瘀阻引起的慢性胃炎；白术、茯苓、鸡内金具有健脾、消食的功效，有助于改善胃动力不足、脾胃虚弱的症状；百合以清心安神的功效联合延胡索、乌药、茵陈等具有活血止痛、理气作用的药材，对于由于气滞、肝气犯胃等引起的肝胃不和、郁热证具有很好的疗效；茵陈利湿退黄，九节菖蒲和泽泻可以化湿开窍、健脾利湿，加上茵陈与泽泻药性微寒，可以治疗由于脾胃湿热证引起的慢性胃炎。此外，摩罗丹遵循君臣佐使的配伍原则，标本兼治，可以有效应对胃病的反复发作。

摩罗丹属于国家中药保护品种，截至目前在国家不良反应监测中心未出现任何药物不良反应报告。其主要由 18味中药组成，其中百合、茯苓、鸡内金、当归均在卫生管理部门（2014年）下发的既是药品又是食品的清单中；玄参、白芍、川芎、白术、石斛、蒲黄、三七、泽泻在可用于保健食品的物品名单中。国家规定，保健品作为食品的一种，具有食物的一般共性，而作为保健品的原料，上述药物成分也具有一般食品的共性。自 1985年上市至今，摩罗丹以其配伍严谨、药性温和的特性对于治疗各种原因引起的慢性胃炎均具有较好的疗效。目前，已超过10亿盒的销量在消费者中建立了良好的口碑，深得消费者的信赖；大量等级医院临床应用表明，摩罗丹对于治疗各种原因引起的胃部不适均有较好的临床疗效和安全性，已得到了临床的验证和认可。

本研究主要针对摩罗丹治疗慢性胃炎的安全性进行分析，通过计算机检索相关数据库中关于摩罗丹治疗慢性胃炎的文献研究，符合标准的34篇文献中共有1717例受试者，药物不良反应上报率为0%。说明摩罗丹治疗慢性胃炎具有良好的安全性。

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The safety analysis of Moluodan in the treatment of chronic gastritis

Ding Ziwei

ObjectiveMaLuodan has a large number clinical application in the national level hospitals since going public in 1985.And the safety and the effectiveness of MoLuodan was accepted in the consumers.To evaluate the safety of Moluodan in the treatment of chronic gastritis.Methods According to the strict inclusive and exclusive criteria,we searched relevant randomized controlled trials (RCTs) on Moluodan for chronic atrophic gastritis in CNKI,Wei Pu Data and WanFang Data,all qualitied literatures were took into statistics.ResultsNo matter Moluodan as the experimental group or control group,the all literature were retrieved out of 34 articles,1717 patients.No adverse drug reactions occurred,showing good security.ConclusionMoluodan is safe in the treatment of chronic gastritis.

Moluodan;Chronic gastritis;Safety

10.12010/j.issn.1673-5846.2017.11.003

邯郸制药股份有限公司，河北邯郸 056000

丁紫薇，本科学历，学士学位，医学本部研究员。研究方向：药物安全性分析。E-mail：dingzw@hanyao.com.cn