阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的疗效及安全性

李金城

阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的疗效及安全性

李金城

目的 观察采用阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的临床疗效及不良反应。方法 收集失代偿期乙肝肝硬化患者分为对照组及观察组各52例，对照组采用阿德福韦酯治疗，观察组采用替比夫定联合恩替卡韦治疗，对比两组患者疗效及不良反应发生情况。结果 治疗后观察组肝功能指标及Child-pugh评分改善较对照组明显（P＜0.05）；观察组HBV DNA和HbeAg转阴率、Karnofsky功能状态评分高于对照组（P＜0.05），两组均未发生严重不良反应。结论 替比夫定联合恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的疗效较阿德福韦酯的治疗疗效高，不良反应发生率低。

阿德福韦酯；替比夫定；恩替卡韦；乙型肝炎；肝硬化

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2014年1月—2015年12月的失代偿期乙肝肝硬化患者共104例，纳入标准：（1）诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[3]；（2）年龄40～60岁；（3）对所选药物无禁忌证患者；（4）患者自愿签署知情同意书。排除标准：（1）合并恶性肿瘤患者；（2）妊娠期或哺乳期患者。将104例患者随机分为对照组及观察组各52例，对照组男30例、女22例，平均年龄（47.02±4.42）岁，观察组男28例、女24例，平均年龄（46.84±4.05）岁，两组患者的一般资料对比差异无统计学意义。

1.2 方法

两组患者均进行保肝治疗及对症治疗，对照组采用阿德福韦酯治疗，10 mg/次，1次/d；观察组采用替比夫定联合恩替卡韦治疗，替比夫定600 mg/次，1次/d，恩替卡韦0.5 mg/次，1次/d。两组患者共治疗48周。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后的丙氨酸转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBil）、凝血酶原活动度（PTA）水平和Child-pugh评分；并计算HBV DNA和HbeAg转阴率，患者的生活质量采用Karnofsky功能状态评分。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0进行统计学分析，计量资料采用 （x-±s）表示，采用t检验，计数资料采用（%）表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标

在治疗两组患者的ALT、ALB、Tbil、PTA水平和Child-pugh评分对比差异无统计学意义（P＞0.05），在治疗后，两组的指标均出现改善（P＜0.05），观察组的改善程度较对照组明显，对比差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 病毒学指标及Karnofsky功能状态评分

观察组的HBV DNA和HbeAg转阴率、Karnofsky功能状态评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患者治疗前后的肝功能及Child-pugh评分对比（ x- ±s）

表2 两组患者HBV DNA、HbeAg转阴率、Karnofsky功能状态评分[n（%）/（ x- ±s） ]

3 讨论

失代偿期乙肝肝硬化患者的病情较为严重，因此临床治疗的难度较大，临床疗效较差。目前针对该病的治疗以抗病毒药物治疗为主[4]，阿德福韦酯为五环嘌呤类核苷酸类似物[5-7]，具有有效抑制HBV DNA复制的功效，但该药物的使用时间较长时患者易产生耐药性，因此治疗疗效较差，不适宜进行长期治疗。替比夫定为核苷类似物，能作用于HBV DNA聚合酶，以此提高患者体内HbeAg阳性转换率，但该药物在治疗过程中需谨遵医嘱，防止因服用过量导致的药物中毒。恩替卡韦为脱氧鸟嘌呤核苷类似物，抗病毒疗效较佳。目前针对药物联合治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察在临床中运用较为广泛，在研究中观察单用福韦酯治疗和替比夫定联合恩替卡韦治疗，失代偿期乙肝肝硬化患者的疗效，结果表明观察组的肝功能指标、血清病毒学指标均较对照组好，且两组患者均未出现不良反应，与相关学者的研究结果相似[8]。由此表明了联用替比夫定和恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的疗效较高，抗病毒效果较为明显，且两组患者在治疗后均未出现严重并发症，证明了联用药物的安全性及疗效。

综上所述，替比夫定联合恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者较单用阿德福韦酯治疗的疗效更为明确，血清病毒学转阴率较高，安全性良好。

[1] 叶素素，张新雷，徐伟，等. 替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察[J]. 山东医药，2015，59（2）：65-67.

[2] 徐泽全. 阿德福韦酯对乙肝患者肝硬化失代偿期治疗的临床价值[J]. 深圳中西医结合杂志，2015，25（11）：101-102.

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[7] 张英，李春花，陈岐辉. 阿德福韦酯致低磷性骨软化临床诊治应对[J]. 中国骨质疏松杂志，2016，22（8）：1023-1025.

[8] 张伟，许荣放，田锐锋，等. 阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦对失代偿期乙肝肝硬化患者肝功能及血清病毒学指标的影响[J]. 解放军医学杂志，2016，41（12）：1041-1044.

Efficacy and Safety of Adefovir Dipivoxil Combined With Telbivudine Combined With Entecavir in the Treatment of Decompensated Patients With Hepatitis B Cirrhosis

LI Jincheng Infectious Disease Department, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan Hubei 430000, China

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reaction of adefovir dipivoxil and telbivudine combined with entecavir in the treatment of decompensated patients with hepatitis B cirrhosis. Methods The patients with decompensated hepatitis B cirrhosis were divided into control group and observation group. Fifty-two patients in each group.The control group was treated with adefovir dipivoxil. The observation group was treated with telbivudine combined with entecavir, and the liver function indexes, serum virological indicators, quality of life indicators and the occurrence of adverse reactions of the two groups were compared..Results The improvement of liver function and Child-pugh score in the observation group was significantly higher than that in the control group (P＜ 0.05). The scores of HBV DNA and HbeAg and Karnofsky were higher in the observation group than in the control group (P ＜ 0.05). No serious adverse reactions were observed in both groups. Conclusion The efficacy of telbivudine combined with entecavir in the treatment of decompensated patients with hepatitis B cirrhosis is higher than that of adefovir dipivoxil,with lower adverse reactions.

adefovir dipivoxil; telbivudine; entecavir; hepatitis B; liver cirrhosis

R974

A

1674-9316（2017）24-0086-02

10.3969/j.issn.1674-9316.2017.24.043

武汉大学中南医院感染科，湖北 武汉430000

近年来乙肝肝硬化的发病率呈现逐年上升的趋势，选择合适的药物进行治疗及改善患者的预后引起了临床医生的重视[1]。肝硬化为临床常见的消化系统疾病之一，失代偿乙肝肝硬化病情较为严重，临床常见的治疗药物为抗乙肝病毒治疗[2]。在研究中，采用阿德福韦酯与替比夫定联合恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化患者，观察治疗的疗效及安全性。现将结果报道如下。