氨磷汀联合右丙亚胺降低蒽环类药物心脏毒性的临床观察

武 帅，王志敏，刘 赟

氨磷汀联合右丙亚胺降低蒽环类药物心脏毒性的临床观察

武 帅，王志敏，刘 赟

目的观察单独使用右丙亚胺与氨磷汀联合右丙亚胺对降低蒽环类药物心脏毒性的效果。方法收集我科自2010年10月—2016年10月入院的乳腺癌化疗病人60例，随机分为右丙亚胺组及氨磷汀联合右丙亚胺组，收集病人化疗结束后发生心电图改变、超声心动图[左室射血分数(LVEF)]、B 型脑钠肽(BNP)、心肌酶谱水平的变化。结果化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组存心电图变化率少于右丙亚胺组；两组治疗前肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)差异无统计意义(Pgt;0.05)，化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组CK和CK-MB变化均明显低于右丙亚胺组(Plt;0.05)。两组治疗前超声心电图LVEF差异无统计意义(Pgt;0.05)，化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组LVEF低于右丙亚胺组(Plt;0.05)；两组治疗前BNP变化差异无统计意义(Pgt;0.05)，化疗后BNP变化明显低于右丙亚胺组(Plt;0.05)。结论氨磷汀对蒽环类药物引起的心脏毒性有一定的抑制作用，而氨磷汀在右丙亚胺心脏保护方面具有协同性。

心脏事件；乳腺癌；蒽环类药物；氨磷汀；右丙亚胺

自20世纪60年代蒽环类抗肿瘤药问世以来，因其抗瘤谱广、抗瘤活性强，在肿瘤化疗中获得较高评价，但由于其骨髓抑制和心脏毒性，尤其是剂量累积性心脏毒性，限制了临床应用。右丙亚胺于1970年由Creighton合成，是目前临床唯一上市的预防蒽环类药物心脏毒性药物，能络合蒽环-铁螯合物中铁，减轻脂质过氧化物产生的心脏毒性[1]。氨磷汀具有细胞保护作用，能减少化疗药物引起的器官损伤[2]。本研究观察单独使用右丙亚胺与氨磷汀联合右丙亚胺对降低蒽环类药物心脏毒性的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我科2010年10月—2016年10月入院的乳腺癌化疗病人60例，随机分为右丙亚胺组及氨磷汀联合右丙亚胺组。两组一般资料具有可比性(见表1)。

表1 两组病人一般资料比较

1.2 方法 收集病人行化疗结束后发生心电图改变、超声心动图[左室射血分数(LVEF)]、B型脑钠肽(BNP)、心肌酶谱水平的变化。

2 结 果

2.1 两组病人心电图及肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)变化比较 两组治疗前心电图变化者差异无统计意义，化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组存在心电图变化者少于右丙亚胺组(Plt;0.05)。两组治疗前CK、CK-MB差异无统计意义(Pgt;0.05)，化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组CK和CK-MB变化均明显低于右丙亚胺组(Plt;0.05)。详见表2。

表2 两组病人心电图及CK、CK-MB变化比较 例

2.2 两组病人LVEF和BNP变化比较 两组治疗前超声心电图射血分数差异无统计意义(Pgt;0.05)，化疗后氨磷汀联合右丙亚胺组LVEF低于右丙亚胺组(Plt;0.05)。两组治疗前BNP变化差异无统计意义(Pgt;0.05)，化疗后BNP变化明显低于右丙亚胺组(Plt;0.05)。详见表3。

表3 两组病人LVEF和BNP变化比较 例

3 讨 论

表阿霉素可抑制拓扑酶Ⅱ杀伤肿瘤细胞，是实体肿瘤化疗的常用药物，表阿霉素在化疗过程中通过氧化应激和破坏内源性铁代谢，产生心肌损害作用，甚至导致扩张型心肌病及心力衰竭，心脏毒性是表阿霉素化疗的主要毒副作用之一[3]。乳腺癌术后辅助化疗中，环磷酰胺+表柔化星+5-氟尿嘧啶(CEF)方案最为常用[4]，环磷酰胺和氟尿嘧啶与表阿霉素联合用药可能增加心脏毒性[5]。本组资料中发现，两组病人化疗前后均表现出不同程度的心肌损害，CK及CK-MB水平升高，且出现心脏功能下降，LVEF水平降低。

蒽环类药物心脏损害机制常见的假说之一为自由基和超氧化物形成，而Fe3+及阿霉素(ADR)-Fe3+复合体形成起到关键作用，因此Fe3+认为是引起组织细胞损伤的主要原因[6]。右丙亚胺在细胞内可转变为开环螯合剂，能置换ADR-Fe3+复合体中的铁，并与铁络合，干扰铁离子介导的自由基产生[7]，减弱心脏毒性免疫效应细胞作用，阻断铁-蒽环类复合物对呼吸酶的灭活，减轻多柔比星对心脏的毒性作用[8]。右丙亚胺水解产物右旋丙亚胺具有强烈的螯合铁能力，阻止ADR生成ROS的非酶机制，减少活性氧自由基(ROS)生成，已在临床上用于防治多柔比星的心脏毒性[9]。有研究证实，右丙亚胺对柔红霉素所致心脏毒性发生有一定的防护作用，且对已形成的损害有一定修复作用[10]。

本研究发现，通过对化疗前后氨磷汀联合右丙亚胺组与右丙亚胺组比较，氨磷汀联合右丙亚胺组在心电图、CK、CK-MB、超声心电图LVEF、BNP方面均有改善，在一定程度上表明氨磷汀可抑制蒽环类药物引起的心脏毒性，而氨磷汀在右丙亚胺心脏保护方面具有一定协同性。

本研究观察发现，氨磷汀能减轻乳腺癌病人表阿霉素化疗的心脏毒性作用，改善病人心脏功能[11]。氨磷汀是一种有机硫代磷酸类化合物，组织中与细胞膜结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后成为具有活性的代谢产物WR-1065，可结合烷化剂及铂类化合物的活化代谢产物[12]，清除氧自由基，发挥细胞保护作用，正常组织对其摄取迅速，而肿瘤组织摄取相对缓慢，因此正常器官氯磷汀浓度较高，而肿瘤组织则较低[13]；氨磷汀是利用正常组织与肿瘤组织之间浓度差，因此在化疗过程中可保护正常组织[14]。氨磷汀对表阿霉素引起的心脏毒性具有保护作用，其对表阿霉素心脏传导系统、心肌组织及心脏功能损害均具有拮抗作用，能减少表阿霉素化疗过程的心脏毒性反应，增加化疗安全[15]。

氨磷汀在右丙亚胺心脏保护方面具有一定的协同性，可能对乳腺癌化疗蒽环类药物心脏毒性的保护机制研究提供一定参考。

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2017-08-25)

(本文编辑 薛妮)

R541 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.20.032

1672-1349(2017)20-2611-02

山西医科大学第一医院(太原 030001)，E-mail：623378818@qq.com

信息：武帅，王志敏，刘赟.氨磷汀联合右丙亚胺降低蒽环类药物心脏毒性的临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(20)：2611-2612.