布地奈德和沙丁胺醇治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效和安全性研究

周克亮，屈红军，李婷婷，庞玉生

(淮安市楚州中医院儿科，江苏 淮安 223200)

布地奈德和沙丁胺醇治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效和安全性研究

周克亮，屈红军，李婷婷，庞玉生

(淮安市楚州中医院儿科，江苏 淮安 223200)

目的 探讨布地奈德和沙丁胺醇治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效和安全性。方法 将2014年10月至2016年10月期间淮安市楚州中医院儿科诊治的70例咳嗽变异性哮喘患儿根据随机数表法分为观察组和对照组，每组35例。对照组采用布地奈德吸入治疗，观察组采用布地奈德联合沙丁胺醇治疗，治疗周期均为4周。比较两组患儿的治疗效果、肺功能指标改善情况、血清炎性介质水平变化及不良反应发生情况。结果 观察组和对照组患儿的临床控制率(97.1%vs80.0%)及治疗总有效率(62.9%vs37.1%)比较，观察组均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组患儿的第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速值(PEF)均明显升高，且观察组和对照组的FEV1[(2.27±0.30)Lvs(1.93±0.30)L]及PEF[(4.57±0.99)L/svs(3.88±0.79)L/s]比较，观察组改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组患儿的免疫球蛋白E(IgE)、白介素-5(IL-5)均显著降低，白介素-10(IL-10)显著升高，且观察组和对照组的IgE[(118.2±38.1)IU/mLvs(169.3±46.3)IU/mL]、IL-5[(22.5±5.2)pg/mLvs(29.5±6.3)pg/mL]及IL-10[(38.2±8.2)pg/mLvs(26.6±7.4)pg/mL]比较，观察组改善程度明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组不良反应发生率为14.3%，与对照组的8.6%比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 布地奈德联合沙丁胺醇治疗儿童咳嗽变异性哮喘具有良好的疗效，且安全性较好。

布地奈德；沙丁胺醇；哮喘；咳嗽变异性哮喘，疗效；安全性

咳嗽变异性哮喘属于一种特殊的哮喘类型，炎性细胞浸润所导致的气道黏膜慢性变态反应是其病变基础，患儿气道反应性增高。临床表现为刺激性干咳，以夜间及清晨为主[1]。若得不到及时的治疗，会明显影响患儿生长发育及生活质量，严重者会引起死亡等。普米克及舒喘灵的有效成分分别为布地奈德和沙丁胺醇，分别为糖皮质激素类药物及β2-肾上腺素能受体激动剂，均具有抑制气道炎性反应的作用[2]。本文旨在探讨布地奈德联合沙丁胺醇治疗儿童咳嗽变异性哮喘疗效和安全性，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年10月至2016年10月期间淮安市楚州中医院儿科诊治且符合以下纳入和排除标准的70例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象。纳入标准：①经临床及辅助检查确诊，符合咳嗽变异性哮喘诊断标准[3]；②年龄≤14岁；③初次就诊，此前未经其他治疗；④临床资料完整；⑤具有良好的治疗依从性，正确地按规定次数和时间进行用药至目标疗程。排除标准：①恶性肿瘤；②1个月内使用过激素类药物及免疫抑制剂；③药物过敏史；④肺结核、真菌感染及严重呼吸道感染；⑤严重心、肝、肾功能不全，以及甲状腺功能异常。根据随机数表法将患者分为观察组和对照组各35例。观察组中男性18例，女性17例；年龄3～13岁，平均(7.1±1.6)岁。对照组中男性15例，女性20例；年龄4～14岁，平均(7.2±1.2)岁。两组患者的年龄、性别比较差异圴无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经我院医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者采用吸入用布地奈德混悬液(商品名：普米克令舒；阿斯利康制药有限公司生产，批号：20110806)，用药方法：100～200 μg/次，早晚各1次吸入。观察组患者采用布地奈德联合沙丁胺醇，用药方法：沙丁胺醇(商品名：舒喘灵；杭州默沙东制药有限公司生产，批号：201205451)，0.1 mg/kg，3次/d，口服。吸入用布地奈德混悬液(商品名：普米克令舒；阿斯利康制药有限公司生产，批号：20110806)，用药方法100～200 μg/次，早晚各1次吸入。治疗周期均为4周。

1.3 观察指标 ①治疗效果及不良反应；②肺功能指标：包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速值(PEF)。采用V max 6200型肺功能仪检测。③血清炎性介质：包括免疫球蛋白E(IgE)、白介素-5(IL-5)，白介素-10(IL-10)。取空腹静脉血5 mL，离心处理后备检。检查设备选择日本奥林巴斯生化分析仪，IgE采用免疫放射法，IL-5、IL-10采用酶联免疫吸附法。

1.4 疗效判定标准[4]以用药后临床症状消失为临床控制；以用药后临床症状明显减轻，发作次数显著减少为显效；以用药后临床症状减轻，发作次数减少为有效；以用药后临床症状、发作次数无改善或加重为无效。总有效率=(临床控制+显效+有效/总例数)×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS11.5统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的治疗效果比较 观察组患儿的临床控制率及治疗总有效率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患儿的治疗效果比较[例(%)]

2.2 两组患儿的治疗前后的肺功能比较 治疗前，两组肺功能指标FEV1及PEF比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组FEV1及PEF均显著升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。且观察组FEV1及PEF改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿的治疗前后肺功能比较(±s)

表2 两组患儿的治疗前后肺功能比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别 例数 时间FEV1(L)PEF(L/s)观察组对照组35 35治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值1.45±0.24 2.27±0.30a 12.627 0.000 1.41±0.22 1.93±0.30 8.269 0.000 2.95±0.65 4.57±0.99a 8.093 0.000 2.89±0.53 3.88±0.79 6.157 0.000

2.3 两组患儿的治疗前后的炎症介质比较

治疗前，两组肺功能指标IgE、IL-5及IL-10比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组IgE、IL-5均显著降低，IL-10显著升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05)。且观察组IgE、IL-5及IL-10改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的炎症介质比较(±s)

表3 两组患儿治疗前后的炎症介质比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别 例数 时间IgE(IU/mL)IL-10(pg/mL)IL-5(pg/mL)观察组对照组35 35治疗前治疗后t值P值治疗前治疗后t值P值216.4±56.8 118.2±38.1a 8.494 0.000 221.8±63.8 169.3±46.3 3.940 1 0.000 17.2±5.2 38.2±8.2a 12.795 0.000 16.3±4.7 26.6±7.4 6.951 0.000 39.6±8.6 22.5±5.2a 10.066 0.000 41.1±7.5 29.5±6.3 7.006 0.000

2.4 两组患儿不良反应比较 两组患儿的主要不良反应包括头晕、恶心、疲乏、咽部不适，观察组不良反应发生率为14.3%，略高于对照组的8.6%，但组间比较差异无统计学意义(χ2=0.565，P＞0.05)，见表4。

表4 两组患儿的不良反应比较(例)

3 讨论

支气管哮喘属于I型变态反应，其病理特征为气道非特异性炎症所导致的气道反应性增高[5]。嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞的激活在其发生过程中发挥重要的作用。咳嗽变异性哮喘是其中特殊的类型，它由Irwin等[6]在1981年首次提出，临床特征为夜间及清晨持续性、刺激性干咳，但肺部听诊及影像学检查无异常。患儿气道黏膜炎性细胞浸润、毛细血管扩张、炎性渗出等引起上皮细胞损伤，神经末梢暴露，增加了气道敏感性。有研究显示，咳嗽变异性哮喘患儿肺黏膜、血清中嗜酸性粒细胞等炎性细胞、免疫球蛋白及炎性介质较正常儿童显著升高[7]。

药物治疗是咳嗽变异性哮喘主要的治疗方法，激素类药物及β2受体激动剂是其常用药物。本研究中，作者对观察组采用布地奈德联合沙丁胺醇治疗，结果显示观察组临床控制率及治疗总有效率显著高于对照组，说明布地奈德联合沙丁胺醇较单纯应用布地奈德具有更好的临床疗效。沙丁胺醇属于β2-肾上腺素能受体激动剂，用药后可以结合气道平滑肌细胞表面的β2-肾上腺素能受体，扩张气道，降低气道炎性反应的作用。沙丁胺醇具有促进肺泡表面活性物质的作用，抑制嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎性因子的释放，降低气道反应性。沙丁胺醇还可以抑制气道黏膜内源性致痉物的合成和释放，降低肺泡-动脉血氧分压差，改善肺的通气和换气功能[8]。普米克令舒有效成分为布地奈德，具有抗炎、抗过敏、免疫抑制等作用。布地奈德属于非卤化吸入型糖皮质激素，雾化吸入的优点为局部抗炎作用强而全身作用轻微。它可以明显的改善气道炎性细胞浸润，抑制毛细血管的渗出及气道炎性反应，调节免疫应答[9]。本研究结果中，布地奈德联合沙丁胺醇治疗咳嗽变异性哮喘患儿，观察组肺功能指标FEV1及PEF改善程度明显优于对照组，炎性因子IgE、IL-5及IL-10改善程度明显优于对照组，提示两者联合应用能更有效的改善患儿气道功能及炎性反应。布地奈德与沙丁胺醇联合应用具有协调效应，布地奈德可以提高气道黏膜β2-肾上腺素能受体反应性，也可以通过调节T淋巴细胞亚群而增加β2-肾上腺素能受体表达，从而提高沙丁胺醇等β2-肾上腺素能受体激动剂的疗效[10]。本研究显示两组主要不良反应包括头晕、恶心、疲乏、咽部不适，观察组不良反应发生率为14.3%，略高于对照组的8.6%，但组间比较差异无统计学意义，说明布地奈德联合沙丁胺醇治疗咳嗽变异性哮喘患儿具有良好的安全性。

综上所述，在儿童咳嗽变异性哮喘中，布地奈德联合沙丁胺醇具有良好的疗效，可以明显改善患儿气道功能及炎性反应状态，安全性高，值得临床推广应用。

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Efficacy and safety of budesonide combined with salbutamol in the treatment of children with cough variant asthma.

ZHOU Ke-liang,QU Hong-jun,LI Ting-ting,PANG Yu-sheng.Department of Pediatrics,Huai’an Chuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,Huai’an 223200,Jiangsu,CHINA

Objective To investigate the efficacy and safety of budesonide combined with salbutamol in treatment of children with cough variant asthma.Methods Seventy children with cough variant asthma in Department of Pediatrics,Huai'an Chuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from Oct.2014 to Oct.2016 were randomly divided into the observation group and the control group according to the random number table,with 35 cases in each group.The control group was treated with budesonide,and the observation group was treated with budesonide combined with salbutamol.The treatment cycle was 4 weeks.The therapeutic effect,the improvement of pulmonary function index,the level of serum inflammatory mediators and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The clinical control rate and the total effective rate were 97.1%,62.9%in the observation group versus 80.0%,37.1%in the control group(P＜0.05).After treatment,forced expiratory volume in one second(FEV1)and peak expiratory flow(PEF)of the two groups were significantly increased,and the improvement in the observation group was significantly better than that in the control group(P＜0.05),with(2.27±0.30)L in the observation groupvs(1.93±0.30)L in the control group for FEV1 and(4.57±0.99)L/svs(3.88±0.79)L/s for PEF.After treatment,immunoglobulin E(IgE),interleukin(IL-5)of the two groups were significantly reduced and IL-10 significantly increased,and the improvement in observation group was significantly better than that in the control group(P＜0.05),with(118.2±38.1)IU/mLvs(169.3±46.3)IU/mL for IgE,(22.5±5.2)pg/mLvs(29.5±6.3)pg/mL for IL-5 and(38.2±8.2)pg/mLvs(26.6±7.4)pg/mL for IL-10.improved significantly better than the control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was 14.3%,as compared with 8.6%in the control group(P＞0.05).Conclusion In children with cough variant asthma,budesonide combined with salbutamol has significant curative effect and good safety.

Budesonide;Salbutamol;Asthma;Cough variant asthma;Efficacy;Safety

R725.6

A

1003—6350（2017）21—3485—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.21.015

周克亮。E-mail：haoyun160409@126.com

2017-04-10)