无创正压通气治疗OSAHS的疗效及其对患者血清hs-CRP、HCY及NO水平的影响

韩玉萍

(西安医学院内科，陕西 西安 710075)

无创正压通气治疗OSAHS的疗效及其对患者血清hs-CRP、HCY及NO水平的影响

韩玉萍

(西安医学院内科，陕西 西安 710075)

目的 观察无创正压通气治疗阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的临床效果及其对患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)及一氧化氮(NO)水平的影响。方法 选取2014年3月至2016年3月西安医学院内科收治的246例OSAHS患者，按随机数表法分为对照组和观察组，每组123例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上采用无创正压通气治疗，治疗4周，比较治疗前后两组患者的多导睡眠监测相关指标、生活质量以及血清hs-CRP、Hcy及NO的水平。结果 观察组患者治疗后的呼吸暂停低通气指数、平均SaO2、最低SaO2、hs-CRP、Hcy、NO分别为(7.8±2.2)次/h、(0.93±0.03)%、(0.88±0.08)%、(0.89±0.56)mg/L、(17.86±5.21)μmol/L、(20.16±5.19)μmol/L，而对照组分别为(22.4±5.7)次/h、(0.89±0.04)%、(0.81±0.07)%、(1.35±0.68)mg/L、(21.36±6.51)μmol/L、(15.69±4.36)μmol/L，两组患者治疗后的呼吸暂停低通气指数下降，平均SaO2、最低SaO2水平升高，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，且观察组呼吸暂停低通气指数、平均SaO2、最低SaO2的改善情况优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗后的生活质量指标(躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态)评分均明显优于同期对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 无创正压通气能够明显改善OSAHS患者的睡眠情况，提高生活质量，降低血清hs-CRP、Hcy水平，升高血清NO水平，值得临床推广应用。

无创正压通气；阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；超敏C反应蛋白；同型半胱氨酸；一氧化氮

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)是一种临床常见的呼吸睡眠疾病，近年来随着人们生活方式的不断改变，其发病率不断升高。OSAHS患者往往由于存在部分或完全阻塞的呼吸暂停，引起二氧化碳潴留、血氧浓度不足，破坏正常的睡眠结构，临床表现为白天嗜睡、注意力不集中、记忆力衰退等。OSAHS被认为是动脉粥样硬化、出血性脑卒中等心脑血管疾病的危险因素，对人们的生活质量和生命安全造成严重危害[1]。近年来研究显示，无创正压通气对OSAHS患者治疗具有良好的临床应用效果[2]。徐宁娜[3]在常规治疗基础上对100例OSAHS患者给予正压通气治疗，发现应用无创正压通气治疗可有效的增加患者肺部通气量、提高临床治疗效果、增加血氧饱和度水平、减少不良反应的发生比例，安全性增加，适宜临床开展应用。

有研究显示，OSAHS患者睡眠时发生的呼吸暂停、低氧，导致缺血-再灌注出现，引起血管内皮细胞功能受损，氧自由基产生，炎症反应增强[4]。因此，通过对炎性因子以及血管内皮功能的检测有助于判断病情严重程度以及治疗情况。目前已有研究表明，超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)和一氧化氮(nitric oxide，NO)的水平变化与OSAHS的发生发展密切相关[5]。本文旨在观察无创正压通气治疗OSAHS的临床效果及其对患者血清hs-CRP、Hcy及NO水平的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2016年3月期间在西安医学院内科治疗的OSAHS患者246例，所有患者均符合钟南山等2008年主编《呼吸内科学》中的相关诊断标准，并经多导睡眠呼吸监测确诊，排除精神系统疾病患者，吸毒、长期酗酒和滥用镇静药物者，合并严重肝心肾脏器疾病患者以及合并其他睡眠障碍性疾病的患者。按随机数表法将患者分为观察组和对照组，每组123例，两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本研究得到医院道德伦理委员会批准，所有受试者均签署知情通知书。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

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1.2 治疗方法 对照组根据患者情况给予鼻腔/呼吸道清理，布地奈德气雾剂气管扩张剂，积极治疗原发病等常规治疗。观察组在常规治疗基础上，应用Auto-CPAP呼吸机(美国瑞思迈公司S8 AutoSet Spirit)进行无创正压通气治疗，从低通气参数2～6 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)开始调试，逐渐调定压力水平，维持睡眠中的吸氧浓度SaO2为0.9并且患者能够耐受，每晚治疗时间大于4 h，定期随访，观察4周。

1.3 观察指标与检测方法 每周定期随访，采用澳大利亚康迪E系列多导睡眠监测系统检测睡眠呼吸暂停低通气指数、平均SaO2、最低SaO2水平，并于6个月后对OSAHS患者远期生活质量进行评价。血清hs-CRP检测采用免疫比浊法，仪器试剂来自日本Olympus公司生产的AU400全自动生化分析仪及相关配套试剂进行检测。血清Hcy采用荧光偏振免疫法，在日本Olympus全自动生化分析仪进行，试剂盒购自武汉生之源生物科技有限公司。血清NO采用硝酸还原酶比色法，试剂盒均购自武汉博士德公司。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差((±s))表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的多导睡眠监测相关指标比较 两组患者治疗前的呼吸暂停低通气指数、平均SaO2、最低SaO2比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较，两组患者治疗后呼吸暂停低通气指数下降，平均SaO2、最低SaO2水平升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且观察组呼吸暂停低通气指数、平均SaO2、最低SaO2的改善情况优于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的多导睡眠监测相关指标比较(±s)

表2 两组患者的多导睡眠监测相关指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别 例数 呼吸暂停低通气指数(次/h)平均SaO2(%)最低SaO2(%)对照组治疗前治疗后t值P值观察组治疗前治疗后t值P值123 123 123 123 31.6±9.6 22.4±5.7 8.261＜0.01 32.1±9.9 7.8±2.2a 10.236＜0.01 0.82±0.06 0.89±0.04 5.365 0.01 0.83±0.06 0.93±0.03a 7.261＜0.01 0.65±0.05 0.81±0.07 6.236＜0.01 0.66±0.06 0.88±0.08a 8.126＜0.01

2.2两 组患者的生活质量比较 治疗后观察组的躯体功能、心理功能、社会功能、物质生活状态评分优于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者的生活质量比较(分±s)

表3 两组患者的生活质量比较(分±s)

组别 例数 躯体功能 心理功能 社会功能 物质生活状态对照组观察组t值P值123 123 39.65±5.69 47.53±7.12 3.924 0.031 45.16±8.23 62.13±9.65 4.239 0.026 41.27±7.52 58.39±9.13 3.865 0.035 43.25±6.59 52.16±8.19 4.982 0.018

2.3 两组患者的血清学指标比较 两组患者治疗前的hs-CRP、Hcy、NO比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后两组患者的hs-CRP、Hcy水平下降，NO水平升高，与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，且观察组患者的hs-CRP、Hcy、NO的改善情况优于对照组，两组比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者的血清学指标比较(±s)

表4 两组患者的血清学指标比较(±s)

注：与对照组治疗后比较，aP＜0.05。

组别 例数hs-CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)NO(μmol/L)对照组治疗前治疗后t值P值观察组治疗前治疗后t值P值123 123 123 123 3.89±1.23 1.35±0.68 5.138＜0.01 3.81±1.18 0.89±0.56a 7.113＜0.01 28.96±7.95 21.36±6.51 6.123＜0.01 30.16±8.25 17.86±5.21a 9.265＜0.01 11.23±3.69 15.69±4.36 5.862＜0.01 11.19±3.27 20.16±5.19a 8.264＜0.01

3 讨 论

近年来OSAHS已逐步引起人们的重视，成为临床的一种常见的睡眠障碍疾病。目前该病的患病率已经高达4.78%，并且随着年龄的增加OSAHS的患病率不断增高。OSAHS被认为与鼻咽部病理解剖异常有关，鼻腔阻塞或上气道狭窄，造成呼吸时上气道阻力增高，睡眠时出现以阻塞性或低通气[6]。手术是治疗OSAHS的一种方法，能够去除病因，但术后恢复时间长，并且还存在着术后窒息的风险，往往不被患者接受[7]。2014年李敏菁等[8]探讨无创正压通气在OSAHS中的应用效果，发现头痛、打鼾、困倦嗜睡、记忆力下降、注意力不集中等临床症状得到明显改善，同时AHI均明显下降，平均及最低SaO2均明显上升。同年董凯峰等[9]应用无创正压通气对中重度OSAHS患者进行治疗，发现治疗后患者的血清促红细胞生成素及红细胞计数、血红蛋白、红细胞比积、平均红细胞蛋白含量、平均红细胞体积较治疗前明显下降，提示无创正压通气不仅可以有效改善呼吸，还能够降低血液黏度，提高血液流动性。陶杨等[10]采用经颅多普勒超声检查测定无创正压通气对OSAHS患者治疗前和持续无创正压通气的脑血流和脑血管狭窄情况，分析脑血流减慢和脑血管狭窄改善，发现治疗6个月和12个月时脑血流速度减慢的病例明显减少，提示无创正压通气有助于改善OSAHS患者的脑血流，预防脑血管事件的发生。本研究在常规治疗基础上对OSAHS患者采用无创正压通气治疗，发现虽然与治疗前比较，两组治疗后呼吸暂停低通气指数下降，平均SaO2、最低SaO2水平升高；但观察组呼吸暂停低通气指数、平均SaO2、最低SaO2的改善情况均优于对照组。同时，本研究还对两组治疗后患者的生活质量进行了比较，发现采用无创正压通气治疗能够较一般的常规治疗进一步改善患者的生活质量。

血清CRP是炎症发生时肝脏分泌的一种炎性因子，参与免疫反应是目前常采用的一种系统性炎症标记物。丁灵芝等[11]发现OSAHS患者血清中hs-CRP明显高于健康体检者，并且hs-CRP水平随患者病情程度加重而升高，通过血清hs-CRP水平检测有助于判断病情严重程度，指导临床治疗。张子和等[12]还发现，存在认知行为异常的OSAHS患者血清CRP水平明确高于不存在认知行为异常者，认为血清CRP水平可以反映OSAHS患者的认知行为能力。李兴明等[13]采用无创双水平气道正压通气对OSAHS合并慢性阻塞性肺疾病进行治疗，发现经无创双水平气道正压通气治疗后患者血清CRP、IL-6等炎性因子水平明显下降，提示无创双水平气道正压通气能够明显减轻患者全身的炎症反应。本研究结果显示，两组治疗前hs-CRP比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；但治疗后观察组hs-CRP水平低于对照组。

Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，能够抑制蛋白激酶A，激活促丝裂素激酶，促进氧化应激以及炎症免疫反应的发生[14]。同时，Hcy还可损伤血管内皮，激活内质网应激，促使动脉粥样斑块形成，诱发血管平滑肌细胞增殖和胶原合成，导致血管平滑肌细胞增生[15]。Ortaç Ersoy等[16]发现血清Hcy水平与呼吸暂停低通气指数呈正相关，与夜间平均SaO2和夜间最低SaO2均呈负相关，提示血清Hcy水平升高与OSAHS患者SaO2降低有关，可能有利于冠心病的发生与发展。董彬等[17]探讨OSAHS患者Hcy水平与认知功能的关系，发现Hcy水平与蒙特利尔认知评估量表评分呈负相关，提示Hcy参与了OSAHS患者认知功能障碍形成的影响因素。本研究发现，经无创正压通气治疗后Hcy水平明显下降，下降成果高于单纯常规治疗，提示无创正压通气可有效改善患者的认知功能障碍。

NO是一种内皮源性松驰因子，由血管内皮细胞产生，能够灭活体内的氧自由基，扩张血管平滑肌，参与血管紧张度的调整。王晋平等[18]发现血清NO水平随OSAHS患者病情加重而降低，其中重度OSAHS患者水平最低；血清NO水平与AHI、SaO2＜90%呈负相关，与平均和最低SaO2呈正相关；并且NO可能与OSAHS相关心脑血管病发生有关。Lai等[1]发现OSAHS患者血清NO水平下降，其原因可能与夜间反复多次发作呼吸暂停及低氧血症有关，有效的手术治疗可升高血清NO水平。本研究结果显示，无创正压通气和常规治疗均可升高血清NO水平，但无创正压通气能够更有效地改善患者NO水平。

综上所述，无创正压通气能够明显改善OSAHS患者的多导睡眠监测相关指标，提高生活水平，降低血清hs-CRP、Hcy水平，升高血清NO水平，值得临床推广应用。

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Efficacy of noninvasive positive pressure ventilation in the treatment of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and its influence on patients'serum hs-CRP,Hcy and NO levels.

HAN Yu-ping.Department of Internal Medicine,Xi'an Medical University,Xi'an 710075,Shaanxi,CHINA

Objective To observe the efficacy of noninvasive positive pressure ventilation(NPPV)in the treatment of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)and its affection on patients'serum hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),homocysteine(Hcy)and nitric oxide(NO)levels.Methods From March 2014 to March 2016,246 cases of OSAHS patients who admitted to Department of Internal Medicine of Xi'an Medical University were selected and randomly classified into two groups using random number table method,with 123 cases in each group.The control group was treated with normal therapy,and the observation group was treated with NPPV based on the treatment of the control group.The treatment course was 4 weeks.The changes of polysomnography monitoring related indicators,quality of life and serum hs-CRP,Hcy and NO levels before and after treatment in two groups were compared.Results After the treatment,apnea-hypopnea index,average SaO2level,lowest SaO2level,hs-CRP level,Hcy level and NO level in the observation group were(7.8±2.2)times/h,(0.93±0.03)%,(0.88±0.08)%,(0.89±0.56)mg/L,(17.86±5.21)μmol/L,(20.16±5.19)μmol/L,respectively,and(22.4±5.7)times/h,(0.89±0.04)%,(0.81±0.07)%,(1.35±0.68)mg/L,(21.36±6.51)μmol/L,(15.69±4.36)μmol/L in the control group,respectively.Compared with pretreatment,apnea-hypopnea index was significantly deceased,and average SaO2and lowest SaO2levels were increased in both groups after the treatment,and significant differences were observed(P＜0.05).Moreover,the improvement of apnea hypopnea index,average SaO2and lowest SaO2levels in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).After the treatment,quality of life indicators(physical function,psychological function,social function,material life status)scores in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).Conclusion Noninvasive positive pressure ventilation can improve sleep,enhance life quantity,degrade serum hs-CRP,Hcy,and increase serum NO for OSAHS patients,which is worthy of clinical application.

Noninvasive positive pressure ventilation(NPPV);Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS);Hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP);Homocysteine(Hcy);Nitric oxide(NO)

R442.8

A

1003—6350（2017）21—3456—04

陕西省西安市科技计划项目(编号：SF1325)

韩玉萍。E-mail：hjonfd@126.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.21.006

2017-05-06)