基于脑膜瘤术后水肿机制的个体化治疗方案的临床研究〔1〕

唐知己，杨瑞金，胡坤，黄乾亮，张金石

(赣州市人民医院，江西 赣州 341000)

临床医学

基于脑膜瘤术后水肿机制的个体化治疗方案的临床研究〔1〕

唐知己，杨瑞金，胡坤，黄乾亮，张金石

(赣州市人民医院，江西 赣州 341000)

目的：回顾性分析基于脑膜瘤术后水肿机制的个体化治疗脑膜瘤患者的疗效。方法：将脑膜瘤患者分为非个体化治疗组和个体化治疗组。接受个体化治疗的患者依据术后水肿范围，分为严重水肿组和一般水肿组。分析比较非个体化治疗组和个体化治疗组术后出院时KPS评分、并发症发生率及GOS评分。比较严重水肿组和一般水肿组血管内皮生长因子(VEGF)，水通道蛋白-4(AQP-4)以及白细胞介素-6(IL-6)三项水肿相关蛋白在不同时间点表达的差异。结果：个体化治疗组的术后KPS评分、并发症发生率及GOS评分均优于非个体化治疗组，差异有统计学意义(Plt;0.05)；严重水肿组和一般水肿组AQP-4和IL-6的表达差异有统计学意义(Plt;0.05)，VEGF的表达在术前和术后2 h差异有统计学意义(Plt;0.05)，但在其他时间点差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论：依据术后不同程度的水肿，脑膜瘤应采取个体化治疗方案，并且通过血清相关蛋白表达的检测，可以早期为患者制订个体化治疗方案。

脑膜瘤；水肿；个体化治疗；水通道蛋白-4；白细胞介素-6

术后不同程度的瘤周水肿是脑膜瘤的常见伴发征象，形成水肿后也引起相应的神经功能障碍。由于个体差异，每个患者术后水肿易发因素不同，因此个体化治疗方案的实施非常重要。我们对2012年12月—2016年12月在赣州市人民医院神经外科手术治疗的脑膜瘤患者进行回顾性分析，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年12月—2016年12月手术的脑膜瘤患者78 例，以2015年1月为界，分为非个体化治疗组和个体化治疗组；非个体化治疗组33 例，其中男12 例，女21 例，年龄(48.14±2.28) 岁；个体化治疗组45 例，其中男20 例，女25 例，年龄(45.78±1.69) 岁。接受个体化治疗的患者依据术后水肿范围，以瘤周水肿3 cm为界，分为严重水肿组和一般水肿组。排除标准：严重的心肺功能障碍者；凝血功能障碍者；合并肝硬化，肾衰竭等严重基础疾病者；脑疝患者急诊手术者；术后术区出血短时间再次开颅者。

1.2 方法

采取我科自制的《脑膜瘤患者术后水肿风险评估表》进行评估。依据肿瘤大小、术前瘤周水肿、术前生活质量评分、肿瘤的部位、合并基础疾病情况分别打分。手术时切口要求皮骨瓣定位准确，保护好重要的引流静脉，注意保护功能区皮质，尽量达到Simpson Ⅰ级或Ⅱ级切除。根据患者水肿风险，术后早期进行干预，决定是否使用甘露醇、糖皮质激素甲强龙等治疗，严重者给予羟乙基淀粉扩容，决定是否给予白蛋白、呋塞米降低水肿，增加血浆渗透压。康复方面，对于高度风险的患者早期介入高压氧治疗，对减少脑水肿以及神经功能障碍的恢复有积极作用，这些术后的综合治疗措施均基于患者的水肿风险以及患者术后的一般情况表现。

1.3 血管内皮生长因子(VEGF)、水通道蛋白-4(AQP-4)及白细胞介素-6(IL-6)检测

接受个体化治疗的患者均分别在术前、术后2 h、术后1 d、术后3 d、术后1周抽取空腹静脉血10 mL，分离血清后冻存于-70 ℃冰箱待检。用酶联免疫吸附法检测血清VEGF、AQP-4以及IL-6表达情况。

1.4 观察指标

回顾性分析比较非个体化治疗组和个体化治疗组术后出院时KPS评分、并发症发生率及格拉斯哥预后量表(GOS)评分。接受个体化治疗的患者检测VEGF，AQP-4以及IL-6三项水肿相关蛋白，对比严重水肿组和一般水肿组上述三个蛋白在不同时间点表达的差异，探讨这三项蛋白与脑膜瘤术后水肿的相关性。

〔1〕本课题为江西省卫生计生委科技计划项目(项目编号：20167208)

1.5 统计学方法

2 结 果

术后KPS评分个体化治疗组为(82.34±3.24)分，非个体化治疗组为(71.25±5.17)分，并发症发生率个体化治疗组为12.34%，非个体化治疗组为18.76%。GOS评分个体化治疗组优于非个体化治疗组，差异均有统计学意义(Plt;0.05)(见表1)。严重水肿组和一般水肿组AQP-4以及IL-6的表达在各时间点存在差异，且有统计学意义(Plt;0.05)，而VEGF的表达在术前和术后2 h差异存在统计学意义，但在其他时间点差异无统计学意义(Pgt;0.05)(见表2)。

表1 非个体化治疗组和个体化治疗组GOS评分比较 例

表2 严重水肿组和一般水肿组VEGF、AQP-4及IL-6在各时间点表达的比较

3 讨 论

脑膜瘤虽然大部分都比较表浅，但由于肿瘤与重要皮质以及上矢状窦等血管关系紧密，术后易出现不同程度的水肿，临床发现，虽然肿瘤大部分能做到全部切除，但是术后仍在瘤腔周边形成水肿，如果水肿波及功能区，极易引起偏瘫、失语等神经功能障碍，如果水肿进一步加剧，可能需要再次手术将术区骨瓣去除减压以挽救患者生命，因此对患者的身体、精神以及经济上造成严重的负担[1]。目前，很多学者对于脑膜瘤术后水肿机制也进行了一定的研究。术后瘤周水肿发生率28%～95%[2]。一般认为脑膜瘤为血管源性水肿，与肿瘤大小、位置、组织学类型、分泌状态、静脉回流障碍、肿瘤及软膜血供、细胞因子及类固醇激素受体等有关[3]。Mantle等[4]研究发现瘤周水肿最明显层的水肿区平均每增加1 cm，病理上出现肿瘤细胞浸润的概率增加20%，瘤周水肿越明显，术后复发的概率越大。通常认为，恶性程度较高的脑膜瘤其脑水肿一般较重[5]。临床上也发现血管瘤型脑膜瘤瘤周水肿的发生率较其他类型肿瘤高，有研究[6]认为，这可能与血管内皮生长因子分泌丰富有关。也有研究表明[7]水通道蛋白-4和白细胞介素-6与脑水肿的形成有关。有学者[8]对17 例脑膜瘤患者手术后标本采用免疫组化及蛋白印迹方法分析AQP-4、IL-6与脑膜瘤周边水肿的关系，结果发现重度水肿组脑膜瘤组织中AQP-4、IL-6的表达明显高于无水肿组，这说明AQP-4、IL-6高表达可能与脑膜瘤术区水肿的形成密切相关。由于个体差异，每个患者术后水肿易发因素不同，因此本研究在研究脑膜瘤术后水肿机制的基础上，对患者进行个体化治疗，通过对比发现，接受个体化治疗患者的术后生活质量、预后均优于非个体化治疗组患者，并发症发生率也较非个体化组少。此外对水肿相关蛋白进行检测，可见AQP-4以及IL-6与术后水肿密切相关，这也提示我们，术前应对血清AQP-4以及IL-6进行检测，对可能产生术后水肿的患者进行提前预判，术后早期采取干预措施而不是在神经功能障碍出现后再进行治疗，这样可以最大程度的保护患者神经功能。

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2017-02-03

(本文编辑：张荣梅)

1671-8631(2017)11-0819-03

R742.7

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唐知己 (1984— )，男，江西省南充市人，硕士学位，主治医师，主要从事神经外科工作。