高危型HPV分型对子宫颈癌前病变初筛应用

储玲玲

（太仓市浏河人民医院检验科，江苏 太仓 215432）

高危型HPV分型对子宫颈癌前病变初筛应用

储玲玲

（太仓市浏河人民医院检验科，江苏 太仓 215432）

目的探究宫颈癌前病变（CIN）与高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）病毒载量检测中的诊断价值。方法汇总2015年12月-2016年12月因宫颈疾病前来我院检查的367例患者的临床资料，包括宫颈细胞学和病理学检查结果以及HR-HPV病毒载量检测结果，通过统计学方法判断HR-HPV病毒载量与宫颈癌前病变程度的相关性。结果宫颈病变各组的高危型HPV阳性率（50.00%、70.00%、88.46%、93.33%）多于炎症组（12.67%），不同病变程度组间病毒载量差异明显，病毒载量越高，CIN程度越高；随着子宫颈暴露HR-HPV病毒载量的增加，发生各级CIN的危险性均增加，两者间存在明显的剂量反应关系。结论HRHPV病毒载量的高低与宫颈病变严重程度密切相关，高危型HPV病毒载量越高，恶性病变的可能性越大。

高危型人乳头瘤病毒；病毒载量检测；宫颈癌前病变；检测

流行病学显示，宫颈癌是继乳腺癌之后威胁全球女性健康和生命的第二大疾病。在中国，大部分宫颈癌患者发现时已是中晚期，患者往往因不能及时发现癌前病变或癌变而错过治疗的有利时机[1,2]。临床研究[3]表明，宫颈癌前病变（CIN）的发生和发展与高危型人乳头瘤病毒有密切关系，HR-HPV的长期或反复感染是宫颈粘膜细胞发生异常增殖和病变的原因之一，本实验通过统计出各程度宫颈病变中不同载量HR-HPV的分布，探究HR-HPV病毒载量与宫颈病变各阶段发生发展的相关性，以明确HR-HPV病毒载量检测在诊断CIN严重程度中的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2015年12月-2016年12月因宫颈疾病前来我院检查的患者367例，年龄19岁-79岁，平均（43.9±16.7）岁，中位年龄45岁。所有患者均无宫颈癌及子宫切除史。根据宫颈细胞学和病理学检测结果将367例患者分为炎症组、CIN I组、CIN II组、CIN III组、宫颈癌组（SCC组），各组例数见表1。所有病例均用二代杂交捕获技术检测HR-HPV 病毒载量。

1.2 宫颈细胞学检测方法 诊断宫颈病变程度的金标准为利用厂家专门配备的采样器和液基薄层细胞学技术（TCT）检测宫颈鳞状上皮细胞的病变和增生情况。

1.3 HR-HPV DNA检测方法及判定标准[4]用美国Digene公司提供的二代杂交捕获技术（HC-II）方法以及配套的设备进行HR-HPV病毒DNA检测，检测步骤为采样-变性-杂交-捕获-光度检测仪检测，具体步骤严格按照HC-II法进行操作。读取光度检测仪上样本的发光值（RUL），因HR-HPV病毒DNA载量与光度检测仪上样本的发光值成正比，所以样本发光值（RUL）/标准阳性对照（CO）即代表HR-HPV病毒载量，当RUL/CO≥1.0 pg/mL时，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）阳性，按照HR-HPV病毒载量的值不同分为阴性对照组（RUL/CO＜1.0 pg/mL），低载量组（1.0 pg/mL≤RUL/CO＜10.0 pg/mL），中载量组（10.0 pg/mL≤RUL/CO＜100.0 pg/mL），高载量组（RUL/CO≥100.0 pg/mL）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0软件对文中所得数据进行统计学处理，采用卡方检验对各组高危型HPV阳性率进行统计分析；采用Wilcoxon和Kruskal-Wallis秩和检验比较不同组间的病毒载量。计算各级病变发生的危险度比值比（OR值），用Mantel-Haenszel线性卡方趋势性检验来分析各级病变中随HR-HPV载量的增加OR值的变化趋势，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病变程度各组的高危型HPV阳性率比较 宫颈病变各组的高危型HPV阳性率（50.00%、70.00%、88.46%、93.33%）明显高于炎症组（12.67%），随着病变严重程度的增加，高危型HPV阳性检出率不断上升；各组间病毒载量有明显差异，病毒载量越高，CIN程度越高，有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 高危型HPV病毒载量与宫颈癌前病变及癌变的关系 以HR-HPV阴性患者患CIN I、CIN II、CIN III、SCC的危险性作为对照，计算子宫颈在不同程度病毒载量暴露下发生宫颈癌前病变和癌变的危险性，计算结果显示，低、中和高度载量与各级CIN的OR值分别是：CIN I为5.61、6.13、9.42，CIN II为11.81、22.53、27.56，CIN III为20.29、62.43、80.12，SCC组为39.17、117.31、146.92，由此可见，随着子宫颈暴露HR-HPV病毒载量的增加，发生各级CIN的危险性（OR值）均增加，两者间存在明显的剂量反应关系，经Mantel-Haenszel线性卡方趋势性检验分析，有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表1 各组高危型HPV阳性率对比

表2 高危型HPV病毒载量与宫颈癌前病变及癌变的相关性分析

3 讨论

随着社会的发展与进步，人们的生活方式与饮食习惯都在改变，宫颈癌的发病率在逐年上升的趋势中，工作生活中的压力同时变成了女性宫颈癌的攀爬梯。随着医疗水平不断的提升，专家学者们研究出多种治疗宫颈癌的方法，使宫颈癌的患病率逐年降低[4]。但是在治疗宫颈癌时，患者会承受不良反应的痛苦，对患者来说是一种折磨，给患者的身心带来非常大的影响[5]。宫颈癌的发病率也在呈现出逐年上升的趋势现在宫颈癌已经成为是威胁女性生活健康的一大常见肿瘤疾病，在女性疾病中的居于第二位，是发展中国家中最常见的恶性肿瘤[6]。根据世界卫生组织调查发现，患有宫颈癌在全世界的人数达到50万，我国的宫颈癌患者有20万，是我国妇女生殖道中最常见的恶性肿瘤，根据调查发现，在我国每十万人就有14个人检查出患有宫颈癌，宫颈癌的死亡率占全部恶性肿瘤的20%。至今在全世界，宫颈癌的发病率都在逐年增长[7]。

根据大量的研究表明，高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素[8]。人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是一种具有种属特异性的嗜上皮性病毒，有高度的特异性。90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染。在研究中很难界定宫颈病变严重程度与高危型HPV病毒载量相关[9]。根据此次实验表明，证明了宫颈病变严重程度与高危型HPV病毒载量相关，实验中高危型HPV阳性率（93.33%），病毒载量在各组间比较，差异显著，随着病毒载量的增加，CIN程度就随之升高，说明了高危型HPV阳性检出率的上升是根据病情的严重程度决定的；根据相关报道，随着宫颈癌的病变，HPV病毒载量与各级CIN都在发生着明显变化，说明宫颈癌的病变程度与病毒载量存在着变量的关系，表明了HPV载量越高，宫颈病变的风险就越高。所以，宫颈疾病的病变程度能够依靠高危型HPV病毒的载量进行诊断，这对诊断宫颈疾病有着非常重要的意义[10]。

综上所述，宫颈癌前病变的程度根据HR-HPV病毒载量的检测，有一定的临床应用价值，并根据诊断对宫颈癌前病变治疗的指导以及预后、动态随访监测病情有重要意义。

[1]张蓉,侯文静.高危型HPV病毒载量结合分型检测在宫颈癌中的应用价值[J].山东医药,2011,51(36):108-110.

[2]Castle PE,Rodrfguez AC,Burk RD,et al.Long-term persistence of prevalently detected human papillomavirus infections in the absence of detectable cervical precancer and cancer [J].J Infect Dis,2011,203(6): 814-822．

[3]Schiffman M,Wentzensen N,Wacholder S,et al.Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer [J].J Natl Cancer Inst,2011,103(5): 368-383．

[4]夏小艳,玛依努尔·尼牙孜,朱开春,等.新疆维吾尔族妇女宫颈癌高危型HPV病毒载量与分型相关性研究[J].中国肿瘤,2011,20(2): 156-160.

[5]黄锐,李有恒,黄碧青.高危型HPV病毒负荷在宫颈癌前病变中的临床意义[J].中国医药指南,2011,9(23): 88-89.

[6]冯燕,王新宇,程易凡,等.高危型HPV负荷量与官颈癌及其前期病变关系的研究[J].现代妇产科进展,2008,17(10): 730-731．

[7]张洁文,蔺莉,王建捷.LEEP治疗CIN伴高危型HPV感染的临床观察[J].中国妇产科临床杂志,2008,9(2): 90-93．

[8]易为,王建六,李杏红,等.高危型HPV负荷量与宫颈上皮内瘤样变级别Ki-67和P16ink4a表达的关系及随访观察[J].癌症,2008,27(5): 520-524．

[9]黄锐,李有恒,黄碧青.高危型HPV病毒负荷在宫颈癌前病变中的临床意义[J].中国医药指南,2011,9(23): 88-89.

[10]易为,王建六.高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌[J].国际妇产科学杂志,2008,35(2): 104-106.