替吉奥联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌的疗效

刘建军++++++崔林++++++周向荣++++++丁洁

[摘要]目的 探讨替吉奥、奥沙利铂联合治疗老年进展期胃癌临床应用效果。方法 选取我院2013年1月～2017年2月收治的60例老年进展期胃癌患者作为研究对象，经单双数字法（入院就诊顺序）随机均分为研究组（n=30）和对照组（n=30）。研究组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗，对照组给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗，记录两组患者近期疗效、不良反应发生情况。结果 研究组治疗总有效率（56.67%）高于对照组（40.00%），差异有统计学意义（P<0.05）；两组化疗期间，研究组腹泻、手足综合征（HFS）发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组恶心、呕吐、骨髓抑制及其他不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 用奥沙利铂、替吉奥联合治疗老年进展期胃癌可显著提高治疗效果，可降低患者化疗期间不良反应发生率，有利于保障其生活质量、生命安全。

[关键词]进展期胃癌；替吉奥；奥沙利铂；应用效果

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）10（b）-0059-03

[Abstract]Objective To investigate the clinical application effect of Tegafur combined with Oxaliplatin in the treatment of elderly advanced gastric carcinoma.Methods 60 elderly patients with advanced gastric carcinoma who were admitted to our hospital from January 2013 to February 2017 were selected as the subjects of this study.According to the odd and even number methods （order of admission），the enrolled elderly patients with advanced gastric cancer（n=60） were randomly assigned to the study group （n=30） and the control group（n=30）.In the study group，the elderly patients with advanced gastric cancer were treated with Tegafur combined with Oxaliplatin，and the control group was treated with Capecitabine combined with Oxaliplatin.The short-term efficacy and incidence of adverse events were recorded in the two groups of elderly patients with advanced gastric cancer.Results The total effective rate （56.67%） in the study group was higher than that in the control group （40.00%），and the difference was statistically significant （P<0.05）；the incidence rate of diarrhea and hand foot syndrome（HFS） in the study group was significantly lower than that in the control group during chemotherapy，and the difference was statistically significant（P<0.05）.There were no statistically significant differences in nausea，vomiting，myelosuppression and other adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion The combination of Oxaliplatin and Tegafur in the treatment of elderly advanced gastric cancer can improve the curative effect of these patients，and at the same time can reduce the incidence rate of adverse reactions during chemotherapy，which is conducive to ensuring the quality of life and life safety.

[Key words]Advanced gastric carcinoma；Tegafur；Oxaliplatin；Application effect

胃癌是臨床常见、多发的消化系统恶性肿瘤，因发病后患者大多无典型表现，就诊时多处于疾病晚期而失去手术时机，该病老年人群较为常见，因身体机能差、原发病等情况无法耐受手术[1]。因此，虽外科手术仍是胃癌首选治疗方式，但上述胃癌患者仍需选择化疗、放疗等保守治疗[2]。替吉奥、奥沙利铂均属于临床常用的胃癌治疗药物，但两者联用效果研究较少。本文选取老年进展期胃癌患者作为研究对象，探讨替吉奥、奥沙利铂联合治疗老年进展期胃癌临床效果，为提高此类患者疗效及预后提供可靠依据，现报道如下。endprint

1资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2017年2月我院收治的60例老年进展期胃癌患者作为研究对象，经单双数字法（入院就诊顺序）随机分为研究组（n=30）和对照组（n=30）。研究组男16例，女14例；年龄62～82岁，平均（71.02±0.37）岁。病理类型：印戒细胞癌2例，黏液腺癌3例，低分化腺癌9例，中分化腺癌16例；临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。对照组男17例，女13例；年龄61～83岁，平均（70.98±0.41）岁。病理类型：印戒细胞癌2例，黏液腺癌3例，低分化腺癌8例，中分化腺癌17例；临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。上述相关数据研究组和对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准[3]：①经病理检查符合胃癌诊断标准《临床肿瘤内科手册》（第5版）；②经KPS评分均≥60分；③预计生存期3个月以上；④临床分期属于进展期（Ⅲ～Ⅳ期）；⑤年龄≥60周岁；⑥本研究距前次化疗间隔4周以上；⑦对替吉奥、奥沙利铂、卡培他滨等药物具有良好耐受性；⑧经临床诊断无法接受外科手术治疗；⑨本研究经本院伦理研究会审核通过；⑩于研究前指导患者（或家属）独立签署知情同意书。排除标准：①心功能、肝功能、肾功能异常；②合并其他恶性肿瘤者；③存在精神、免疫、内分泌等系统疾病者；④肿瘤复发、转移等情况；⑤对替吉奥、奥沙利铂等药物有使用禁忌者。

1.2方法

1.2.1治疗方法 研究组给予替吉奥联合奥沙利铂治疗。第1～14天，2次/d，替吉奥（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100150）、每次口服40 mg/m2，于第1 d给予130 mg/m2奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962）静脉滴注（2 h内给药完成）。对照组给予卡培他滨联合奥沙利铂治疗。第1～14 d给予卡培他滨（江苏恒瑞医药股份有效公司，国药准字H20133365）口服，每日给药2.5 g/m2，早晚各1次，奥沙利铂给药方法同研究组。各组治疗单周期共21 d，其中第15～21天停药，待21 d后继续进入下一治疗周期，连续治疗4个周期，治疗期间根据患者实际情况提供对症药物，如5-HT受体拮抗剂（止吐）、输注血小板、重组人粒细胞集落刺激因子等。记录两组患者近期疗效、不良反应发生情况。

1.2.2判断标准 ①近期疗效。用WHO（world health organization）制定的实体瘤疗效评价标准1.1版[4]（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST Version 1.1）判断两组老年进展期胃癌患者临床疗效：a.完全缓解（complete remission，CR）：治疗结束后经影像学检查病灶完全消失，随访4周无新发病灶；b.部分缓解（partial remission，PR）：治疗完成后影像学检查病灶较之前减少50%以上，随访4周无增大及新发情况；c.稳定（stable disease，SD）：治疗完成后经影像学检查病灶较之前减少幅度不足50%或增大未超过25%；d.进展（progressive disease，PD）：治疗结束后经影像学检查病灶较之前增大幅度超过25%或出现新病灶。评价为完全缓解、部分缓解的患者，需在间隔4周后对其实际疗效给予准确复核，各组患者临床治疗总有效率为其完全缓解率、部分缓解率之和。②不良反应。根据WHO制定的化疗相关不良反应评价标准判断各组患者接受上述方案治疗期间不良反应发生情况，根据其实际表现分为0～Ⅳ级，其中级别越高则提示患者不良反应越重。

1.3统计学方法

采用SPSS 19软件给予统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者近期疗效的比较

两组患者均顺利完成相应化疗方案，无中断、退出等异常情况。研究组治疗总有效率为56.67%，对照组为40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者不良反应发生率的比较

研究组腹泻、手足综合征发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组恶心、呕吐、骨髓抑制及其他不良反应（如便秘、脱发、周围神经毒性、口腔炎等）发生率，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

3讨论

目前化疗已成为胃癌保守治疗的主要方式之一[5]，尤其适用于无法手术、机体条件差、伴发病多的患者。有研究显示[6]，5-氟尿嘧啶虽已经多项实验证实其对胃癌的治疗效果，其单药有效率约20%，由于5-氟尿嘧啶具有10～30 min半衰期，给藥后药效作用持续时间较短，且治疗过程中对患者机体造成较大毒副作用，提示此药并不利于临床推广，尤其不适用于对药物不良反应耐受性差的老年胃癌患者。近年来，由于人们饮食习惯调整，加之周围环境质量、心理健康等因素共同作用，胃癌发病率呈一定程度增长，且我国人口老龄化进程正处于急速增加状态，老年进展期胃癌患者数量随之升高，如何选择正确、有效、安全的化疗方案已成为广大临床医生共同关注的热点问题[7-9]。

卡培他滨是一种氨甲酸氟化嘧啶，给药后经小肠黏膜吸收并发挥药效。研究表明，卡培他滨可通过胞苷脱氨酶、羟酸酯酶作用并产生脱氧氟胞苷及中间产物，于病灶内通过胸苷磷酸化酶作用下转化为5-氟尿嘧啶，由于病灶中胸苷磷酸化酶水平显著高于正常人体组织，因此卡培他滨可高度选择病灶局部并发挥药效[10]。奥沙利铂属于铂类化疗药物，给药后可通过产生烷化结合物于DNA形成链间、链内交联，对DNA合成、复制过程具有显著抑制效果，而达到抑制肿瘤细胞增殖的抗癌目的[11]。本研究结果提示，对照组患者接受卡培他滨联合奥沙利铂方案化疗，临床总有效率仅为40.00%，提示此方案治疗进展期胃癌效果并不理想。endprint

替吉奥已成为目前临床治疗胃癌的一线药物，属于一种新型氟尿嘧啶衍生物[12]。研究显示[13]，替吉奥组成成分包括替加氟、奥替拉西钾、吉美嘧啶等，其中替加氟属于5-氟尿嘧啶前体物质，在体内经过相应过程可转变为5-氟尿嘧啶从而发挥联系；吉美嘧啶可选择性拮抗DPD（即5-氟尿嘧啶分解代谢酶）从而使机体内5-氟尿嘧啶浓度维持长期稳定，有效避免5-氟尿嘧啶半衰期短、代谢快等不足[14]；奥替拉西钾可通过选择性拮抗乳清酸磷酸核糖基转移酶从而使5-氟尿嘧啶转变为5-氟鸟苷酸，达到增强抗癌功效、保护肠道黏膜等作用[15]。提示，替吉奥口服给药具有较5-氟尿嘧啶更高的血药浓度，从而在无需增加不良反应发生率的同时显著提高化疗效果。本研究研究组患者经奥沙利铂联合替吉奥治疗4个周期后，该组总有效率高達56.67%，且用药期间腹泻、手足综合征等不良反应发生率显著低于对照组，提示此用药方案治疗老年进展期胃癌效果、预后均较为理想，此结论与国内相关研究资料具有一致性[16-17]。

综上所述，利用奥沙利铂、替吉奥联合治疗老年进展期胃癌可显著提高治疗效果，可降低患者化疗期间不良反应发生率，提示此法治疗有效性、安全性均较优，有利于保障患者的生活质量、生命安全，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]曾毅栋，刘志奇.奥沙利铂联合替吉奥与顺铂联合5-氟尿嘧啶方案在晚期胃癌一线治疗中的疗效比较[J].临床合理用药杂志，2017，10（11）：42-43.

[2]黄向东，牛强，郭伟.奥沙利铂联合紫杉醇脂质体和替吉奥治疗晚期胃癌的临床疗效及可行性研究[J].中国药物与临床，2017，17（3）：375-377.

[3]陈楚钦.老年晚期胃癌患者采用奥沙利铂联合替吉奥化疗方案治疗疗效及安全性分析[J].齐齐哈尔医学院学报，2017，38（3）：311-312.

[4]李远军，邢娟，吴翰昌，等.奥沙利铂联合替吉奥（SOX）与奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX）治疗中国进展期胃癌患者的Meta分析[J].中国生化药物杂志，2015，35（5）：56-60.

[5]张瑜，倪婷婷，张汉群，等.替吉奥联合奥沙利铂与替吉奥单药治疗老年晚期胃癌的临床比较研究[J].肿瘤基础与临床，2015，28（2）：108-110.

[6]陈习波，宋华志，何远春，等.多西紫杉醇联合替吉奥、奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2015， 23（10）：1417-1419.

[7]陈敬华，申维玺，夏俊贤，等.多西他赛联合奥沙利铂和替吉奥与DCF方案一线治疗晚期胃癌的对比研究[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22（2）：134-137.

[8]彭小波，颜芳，王斌，等.多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥（DOS）与奥沙利铂联合替吉奥（SOX）治疗晚期胃癌的临床观察[J].现代肿瘤医学，2015，23（1）：88-91.

[9]王晓友，汪海岩，赵晶，等.替吉奥与5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性分析[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（11）：1349-1351.

[10]王璐，沈国栋，陈尹，等.替吉奥或卡培他滨联合奥沙利铂治疗亚洲人群胃癌随机对照研究的Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21（21）：1731-1738.

[11]樊翠珍，初玉平，戴红.卡培他滨联合奥沙利铂与替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌的对比研究[J].临床肿瘤学杂志，2011，16（8）：725-727.

[12]李海伟，魏宏，罗娅红，等.奥沙利铂介入栓塞并留管灌注联合替吉奥口服治疗胃癌术后肝转移的近期疗效[J].山东医药，2014，54（16）：64-65.

[13]张炎，吴仕和，郭晓东，等.替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性评估[J].现代生物医学进展，2014，14（11）：2076-2078.

[14]智俊娜，吴婷婷，赵本慧，等.替吉奥联合奥沙利铂与替吉奥联合多西他赛治疗晚期胃癌的临床观察[J].成都医学院学报，2014，9（1）：34-37.

[15]包佳琪，赵兴胜，乌云高娃，的后果.替吉奥联合奥沙利铂方案与FOLFOX6方案辅助化疗在可切除Ⅱ/Ⅲ期胃癌围术期患者中的比较研究[J].癌症进展，2014，12（1）：70-74，92.

[16]李涛，梁美霞，冯道夫，等.进展期胃癌应用替吉奥胶囊联合注射用奥沙利铂3周方案新辅助化疗的临床效果[J].世界华人消化杂志，2014，22（1）：91-95.

[17]刘林，杨新辉，王海江，等.多西他赛联合奥沙利铂及替吉奥治疗进展期胃癌的疗效及对围手术期影响[J].中国肿瘤临床，2013，40（13）：788-791.endprint