带状疱疹病人血清NSE水平及与疼痛的相关性研究

罗 辉 李东金 肖 喻 万 辰 陈 丽 △

（1南昌大学第一附属医院皮肤科，南昌 330006；2九江市第一人民医院皮肤科，九江332000）

带状疱疹病人血清NSE水平及与疼痛的相关性研究

罗 辉1李东金2肖 喻1万 辰1陈 丽1△

（1南昌大学第一附属医院皮肤科，南昌 330006；2九江市第一人民医院皮肤科，九江332000）

带状疱疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)所引起的常见皮肤病，主要表现为沿单侧周围神经分布的簇集性小水疱，常伴明显的神经痛[1]。NSE可以作为评价神经细胞损伤严重程度及预后的敏感指标，当神经元细胞受到损伤时，血清中的NSE水平普遍升高[2,3]。有文献[4～6]报道在HZ病人血清中，多种神经损伤因子（如神经肽Y 、P 物质等）、细胞炎症因子（如5-羟色胺、前列腺素、去甲肾上腺素等）水平可明显升高。但血清NSE在HZ神经损伤的发生发展过程中的确切作用目前还不清楚。为了解HZ病人血清NSE水平及与疼痛程度的相关性，我们检测了急性期HZ病人血清NSE含量，并以年龄性别相仿的健康志愿者作对照研究。

方 法

1.一般资料

试验组选择2015年1月至2015年12月南昌大学第一附属医院住院的急性期HZ病人80例，其中男46例，女34例，平均年龄（62.34±12.37）岁；按年龄分3组：青年组(≤44岁) 7例，中年组（45～59岁）16例，老年组（≥60岁）57例；试验组按受累部位对应的神经分为四组：三叉神经组18例、颈肩神经组9例、肋间神经组20例、腰骶神经组33例；试验组按疼痛评分，采用视觉模拟评分法(visual analogue scale, VAS)分为3组：轻度疼痛组（2～4分）18例，中度疼痛组（5～7分）43例，重度疼痛组（＞ 7分）19例。

对照组选择年龄性别相仿的健康志愿者80例（男女各40例）。

纳入标准：所有病人均符合HZ的诊断标准[1]：有成簇的、沿单侧神经带状分布的水疱，具有明显的神经痛；病程不超过7天，且发病后未使用抗病毒药物、镇痛药和激素类药物。

排除标准：有其他引起中枢或周围神经损伤的疾病；有严重的心、肺等系统性疾病；有恶性肿瘤、红斑狼疮等自身免疫性疾病；有其他疼痛相关性疾病；近期服用引起神经损伤相关药物；带状疱疹发病后使用了抗病毒药物、镇痛药和激素类药物。

2.方法

标本采集：各组晨空腹抽取肘静脉血4 ml，3 000 r/min离心8 min，取血清，放置4℃冰箱保存，待测。

检测方法：NSE水平测定采用罗氏诊断公司全自动电化学发光仪，试剂为罗氏诊断公司的配套试剂。具体操作步骤见试剂盒说明书。

3.疼痛评分标准

采用VAS评分标准[7]：0～1 分，无疼痛；2～4分，轻度疼痛；5～7 分，中度疼痛；8～10 分，重度疼痛。

4 .统计学方法

采用 SPSS 19.0统计学软件进行分析，计数资料采用X2检验，计量资料结果以均数±标准差(±SD)表示，组间数据不符合正态分布行wilcoxon秩和检验。采用Spaerman相关分析NSE与疼痛VAS评分之间的相关关系。当P＜ 0.05为差异有统计学意义。

结 果

1. 两组一般资料及NSE水平比较

由于性别属于计数资料，采用X2检验，年龄、NSE水平不符合正态分布，组间比较采用wilcoxon秩和检验。结果显示：试验组与对照组年龄、性别差异无统计学意义(P＞ 0.05)，试验组血清NSE水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜ 0.05, 见表1)。

2.试验组中不同年龄组血清NSE水平比较

由于数据不符合正态分布，故组间比较采用wilcoxon秩和检验。结果显示：试验组中不同年龄组血清NSE水平不同，组间差异无统计学意义（P＜0.05，见表2）。

表1 两组一般资料及NSE水平比较

表2 试验组中不同年龄组血清NSE水平比较

3.试验组中不同受累神经组血清NSE水平比较

由于数据不符合正态分布，故组间比较采用wilcoxon秩和检验。结果显示：试验组中不同受累神经组血清NSE水平不同，组间差异无统计学意义（P＞ 0.05，见表3）。

表3 试验组中不同受累神经组血清NSE水平比较

4.试验组中不同疼痛程度组血清NSE水平比较

由于数据为不符合正态分布，故组间比较采用wilcoxon秩和检验。结果显示：试验组中不同疼痛组血清NSE水平不同，重度疼痛组＞中度疼痛组＞轻度疼痛组，组间差异有统计学意义（P＜ 0.05，见表4）。

表4 不同疼痛程度的HZ病人血清中NSE水平比较

5. 试验组中血清NSE与疼痛VAS评分相关性分析

由于数据属于等级资料，故采用Spaerman相关分析。结果显示：80 例HZ病人NSE水平为13.54±3.57 µg/l，VAS平均疼痛评分为 5.98 ±1.72分，两者之间呈正相关，相关系数r= 0.440，P＜ 0.05，提示急性期HZ病人血清中的NSE水平与病人疼痛严重程度相关，即病人疼痛程度越高，血清NSE水平越高。

讨 论

带状疱疹(herpes zoster, HZ)是由水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)引起的临床常见皮肤病，病人初次感染病毒后，临床表现为水痘或隐性感染，以后此病毒潜伏在宿主脑神经元或脊神经后根，当病人受到各种诱发因素的刺激时病毒可再次活动，使受侵犯神经节、外周神经发生炎症、水肿、坏死，产生神经痛[1]。该病在中老年人中发病率为20%～75%，其中又有20%～50%出现后遗神经痛，且可持续数月至数年，严重影响了病人的心理健康及生活质量[7,8]。

目前，HZ疼痛的产生主要有以下几种机制[5,9,10]：神经炎症反应、神经“瘢痕”愈合、神经传导异常、神经电生理改变、外周及中枢敏化等。其中，VZV引起的神经炎症、水肿、坏死可能在急性期HZ神经痛中起着主要作用[7]。国内外研究[4～6,11]表明，多种细胞炎症因子及神经肽参与了HZ的神经炎症反应。当外周神经损伤时，受损的神经细胞和炎性细胞可释放出多种化学物质，如组胺、缓激肽、前列腺素、去甲肾上腺素、5-羟色胺以及多种神经肽（如神经肽Y、P物质、钙基因相关肽）等。这些物质可使伤害性感受器发生敏化，放大其传入的神经信号，引起神经痛。

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶的γ型同工酶，正常情况下，主要特异性地存在于神经元和神经内分泌细胞的胞浆中，脑灰质中NSE最高，其次为脊髓和周围神经节[12,13]。当神经元细胞受到损伤时，胞质中的NSE可进入血液中引起血清中NSE水平增高。NSE作为评价神经细胞损伤严重程度及预后的敏感指标，具有重要的临床意义[2,3]。有大量研究表明在肿瘤、颅脑损伤、中枢系统感染等疾病中，血清NSE水平可明显升高[14～16]。但关于HZ病人血清NSE水平及与疼痛程度的相关性研究，目前尚未见文献报道。本研究重点分析急性期HZ病人血清NSE水平及与疼痛的相关性，结果显示：试验组血清NSE水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜ 0.05)，提示急性期HZ病人存在神经损伤，NSE升高可能与急性期HZ神经损伤的发生密切相关。试验组内不同年龄组、不同性别组、不同受累神经组血清NSE水平差异均无统计学意义(P＞ 0.05)，提示急性期HZ病人血清中NSE水平可能与病人年龄、性别、发病部位关系不大。试验组内不同程度疼痛组组间血清NSE水平有显著性差异(P＜ 0.05)，且血清NSE水平与疼痛VAS评分呈正相关(r= 0.440,P＜ 0.05)，提示急性期HZ病人血清中的NSE水平与病人疼痛严重程度相关，即病人疼痛程度越高，血清NSE水平越高，NSE水平可能与急性期HZ神经损伤严重程度关系密切。

本研究只对急性期HZ病人治疗前的血清NSE水平做了分析，且病例相对较少，有一定的局限性。对于治疗后HZ病人血清NSE水平及与PNH的关系有待下一步的临床研究。

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10.3969/j.issn.1006-9852.2017.07.013

△通讯作者 3086987420@qq.com