冠心病危险因素研究进展

孙文栋　孔令阁

【摘要】研究表明控制危险因素即可明显降低CHD发病和死亡。除了CHD家族史、高血压、肥胖等传统危险因素以外，高同型半胱氨酸（HCY）、血小板的平均体积（MPV）等这些非传统因素近年来被发现并阐述。本文就传统危险因素以及新发现的危险因素两方面展开。

【关键词】冠心病；危险因素

【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-6681.2017.10..02

冠心病（CHD）所致的心肌梗死是世界上首要的发病和死亡原因。CHD可防可治，多项研究表明控制危险因素即可明显降低CHD发病和死亡。目前CHD家族史、高血压、肥胖等传统危险因素已在临床工作中已被重视并干预治疗。但研究表明有6～20%的CHD患者并不伴有这些传统的危险因素，而与高同型半胱氨酸（HCY）、血小板的平均体积（MPV）等这些非传统因素密切相关。本文就传统危险因素以及新发现的危险因素两方面进行综述。

1 传统危险因素

（1）CHD家族史

大量研究已经证实，CHD不仅受到环境因素影响同样也受到了遗传因素影响。CHD家族史阳性的患者是CHD发病的高危人群并且 CHD家族史儿童血脂水平可预测成年后发生 CHD的危险性[3]。

（2）吸烟

卫生部在2012年初次发表的《中国吸烟危害健康报告》中明确提出吸烟会使血管内皮功能受损，能够导致动脉粥样硬化的发生，使动脉管腔变窄，动脉血流受阻，引发多种心脑血管疾病[1]。除此之外，吸烟还能够导致血小板的粘附以及聚集，增加血栓形成[2]。

（3）高血压

1961年，著名的Framingham心脏研究对实验者进行了长达6年的随访实验明确了高血压为CHD的危险因素。高血压以及血压水平不仅可以影响CHD发生以及预后，还是CHD的独立危险因素，但不是决定因素。80%～90%左右的高血压患者表现出其他危险因素，且独立于血压升高以外。

（4）肥胖

Framingham心脏研究发现，心血管疾病的发病率与体重呈正相关型，肥胖是促进心血管疾病事件发生发展一个独立危险因素，且与性别无关。国内张锐芝等[3]人通过对南京市某区1927名60岁以上老年人的随机调查，老年人的肥胖与血脂、血糖异常密切相关，对其防治可以减少慢性病的发病风险。

（5）代谢综合征

代谢综合征（MS）包括肥胖、高血压、糖代谢异常及血脂紊乱为集合体的一组临床征候群，是CHD多种危险因素的集合。研究表明，MS可以使血管内皮功能受损以及促进动脉粥样硬化，心血管疾病的发生率上升以及死亡的风险增加。

2 新发现的危险因素

（1）血小板平均体积（ mean platelet volume，MPV）

血小板具有黏附、释放、聚集、收缩、吸附的生理特征。不仅有生理止血的作用还有助于维持血管壁的完整性。其中平均血小板体积大小作为血小板活性的一项指标，是骨髓中巨核细胞的增生的体现，也反映了体内的血小板生成。MPV数量与血小板含有的致密颗粒数目呈正相关，能够更好地促血栓形成。血小板体积越大生物活性物质就越多，更能促进血小板的聚集。国内杨礼文等[4]研究发现：CHD并高血压患者 MPV 增大，且 MPV与冠状动脉病变严重程度和高血压严重程度独立相关。

（2）D型人格

Denollet于1996年提出独立于A型、B型、C型人格以外的D型人格概念。D型人格是正常人格的一种亚型，对人格和心血管疾病关系研究证据的整合，主要包括消极情感（negative affectivity，NA）和社交压抑（social inhibition，SI）两个维度。D型人格在CHD发病过程中可能的病理因素可概括为压抑的心理激活交感肾上腺系统和下丘脑-垂体-肾上腺内分泌轴，产生炎症高反应以及皮质激素反应，抑制交感神经兴奋。同时，增强的血小板功能增加了血栓的形成。

（3）脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）

Lp-PLA2主要是由成熟的巨噬细胞、淋巴细胞及肥大细胞等多种炎性细胞在粥样斑块以及肝脏产生的血小板活化因子乙酰水解酶。目前己经认为Lp-PLA有促炎介质活性的作用，单核细胞进入内膜后成为巨噬细胞，内膜的ox-LDL被巨噬细胞吞噬后转化为凋亡的泡沫细胞然后聚集形成动脉粥样硬化斑块，斑块能释放细胞因子和蛋白酶降解纤维帽的胶原基质和平滑肌细胞，使斑块破裂、活动性增强，最终形成血栓和发生心血管事件。巨噬细胞和泡沫细胞被活化后可以产生更多的 Lp-PLA2再次进入循环，如此反复促进粥样斑块的进展。同样的Lp-PLA2还有潜在的促进斑块不稳定作用。

（4）非对称性二甲基精氨酸（ADMA）

ADMA是一种天然氨基酸，广泛分布在人的组织、细胞、体液中。血浆内ADMA含量的增多能够使一氧化氮合酶（NOS）的活性降低，使NO降低，造成血管内皮紊乱，加速AS病变进展，可能是AS和CHD的独立危险因素。近年来的临床研究表明，ADMA能够造成血管内皮功能受损，间接或直接的参与了高血压、颈动脉粥样硬化、急性冠脉综合症（ACS）的发生发展，并且血浆ADMA水平与心血管疾病的发病率以及病死率显著相关，可作为反映CHD的严重程度及预测预后的指标。而Duckelmann等随访193例ACS患者2年，发现ADMA水平是心肌梗死和全因死亡率的独立预测因素，并且也是全因死亡率、致死或非致死性心梗综合结局的独立预测因素。

（5）幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，HP）

感染幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）是微需氧的革兰氏阴性杆菌，呈螺旋形，是胃肠道的定植菌。幽门螺旋杆菌感染率非常高，除了可以导致胃部的疾病外，Mendall等认为Hp感染可导致血清hs-CRP和纤维蛋白原水平增高，诱发形成粥样硬化斑块，与CHD的发病相关。后来的大量研究证明可能机制是通过造成血管内皮细胞的损伤和功能的障碍，激发了局部动脉以及全身的炎症反应，同时破坏了机体内的凝血及纤溶的平衡、促进了脂质代谢异常等多种途径参与了动脉粥样硬化的形成与发展，增加了CHD的危险。

（6）低血清睾酮水平（Low total testosterone，TT）

既往研究认为女性心血管发病年龄比男性晚10年左右，发病率在绝经后出现上升趋势，但是不可否定的是相对同年龄段的男性来说仍较低。显然，这种差异已经不能完全用雌激素对女性动脉粥样硬化的保护作用来解释，有人就此提出低水平的血清睾酮可能与老年男性心血管病发生有关。睾酮能够使血管内皮细胞释放一氧化氮数量增加从而扩张冠状动脉[5]，且低血清睾酮水平影响脂类的代谢，与TC、LDL-C呈负相关，与HDL-C呈正相关。

3 总 结

通过对CHD传统危险因素的回顾以及对CHD新危险因素的探讨，使我们认识到从源头阻断疾病的发生，是提高人类健康、减少CHD流行的根源，尤其是在更好地控制血脂、高血压、糖尿病和肥胖后，可使心血管事件的发生率明显降低。随着人们对CHD的认识的不断深入，将会不断的涌现新的防治方法，同样也会大大降低CHD的发病率和病死率。

参考文献

[1] 卫生部.卫生部发布《中国吸烟危害健康报告》[J].中国卫生政策研究，2015，5（6）：59.

[2] 刘彦虹，安晶红，等.冠心病与血小板活化的研究[J].哈尔滨医科大学学报.2007，41，（1）：335-341

[3] 张锐芝，巢健茜，徐 辉，等.老年人肥胖与主要慢性病的关系.中华疾病控制杂志，2017，21（3）：233-236.

[4] 杨礼文，夏 豪，田国卫，等.冠心病并高血压患者平均血小板体積变化及其临床意义研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2017，

25（4）：18-22.

[5] 胥学伟，李小鹰，郑延松，等.睾酮对血管内皮细胞表达血栓调节蛋白的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2004，6（5）：329-331.

本文编辑：李 豆endprint