复方苦参注射液联合洛铂腔内灌注治疗恶性腹水

秦方方，周福有，赵小静(.河南科技大学第四附属医院、安阳市肿瘤医院，河南 安阳 455000;.安阳县人民医院，河南 安阳 45533)

复方苦参注射液联合洛铂腔内灌注治疗恶性腹水

秦方方1，周福有1，赵小静2
(1.河南科技大学第四附属医院、安阳市肿瘤医院，河南 安阳 455000;2.安阳县人民医院，河南 安阳 455133)

目的观察复方苦参注射液联合洛铂腔内灌注治疗恶性腹水的疗效和安全性。方法38例恶性腹水患者使用单腔中心静脉导管插管闭式引流，当积液基本引流干净时腔内灌注复方苦参注射液、洛铂及地塞米松，观察恶性腹水治疗后患者的生活质量、疗效及不良反应发生情况。结果全组38例均可评价疗效和不良反应。生活质量改善者35例，占92.1%。完全缓解12例，部分缓解21例，总有效率86.8%。结论复方苦参注射液联合洛铂腔内灌注治疗恶性腹水疗效肯定，且不良反应轻，值得在临床上进一步推广应用。

复方苦参注射液；洛铂；恶性腹水；腔内灌注

腹水是晚期恶性肿瘤常见的并发症，最常来源于胃肠道肿瘤和妇科肿瘤，其预后极差，严重影响患者的生活质量，甚至危及生命。目前治疗恶性腹水多采用腹腔置管引流并注药术，腔内药物多采用白介素-2、顺铂、5-氟尿嘧啶及榄香烯等，但注药后总有效率不高，且不良反应重，患者生活质量较前下降。我科2013年8月至2016年2月采用复方苦参注射液联合洛铂腔内灌注取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料入组38例患者均经组织细胞学或病理学证实，男28例，女10例；年龄45～80岁，中位年龄62岁；卵巢癌16例，胃癌10例，结肠癌4例，原发性肝癌6例，胆管癌2例。全部患者均为中至大量腹水，治疗前均行血常规、肝功能、肾功能、心电图等检查均无明显异常。患者KPS评分≥60分，预测生存时间≥3个月。

1.2治疗方法B超定位穿刺点，腹腔置入中心静脉导管，首次引流量不超过800 mL，随后放开导管持续引流，尽量排尽腹水后腔内注射复方苦参注射液30 mL、洛铂30 mg·m-2、地塞米松针10 mg，给药后夹闭引流管，嘱患者每15 min变换体位，持续2 h，以利于药物与腹膜充分接触。化疗后均应用止吐药物以防止药物引起呕吐。24 h后再持续引流4～6 d，若引流量<100 mL·d-1，拔除引流管；引流量≥100 mL·d-1，再次重复给药，最多给药不超过4次。

1.3评价标准近期疗效按WHO制定的癌性渗液标准进行判定。完全缓解(CR):经1周期治疗后腹水完全吸收，维持4周以上；部分缓解(PR)：经1周期治疗后腹水吸收超过1/2，维持4周以上；无效(NC)：经1周期治疗后腹水仍不能控制或症状加重。以CR+PR计算总有效率。生活质量变化采用KPS评分标准：升高20分为显著改善；升高10分为有效；无明显变化或下降为无效。不良反应按WHO制定的抗肿瘤药物的0～Ⅳ度标准进行评价，观察指标包括中性粒细胞、血小板和丙氨酸氨基转移酶、肌酐以及恶心呕吐、乏力等不良反应。

2 结果

2.1近期疗效本组38例患者均较好完成治疗，并可行客观疗效评价及安全性评价。CR 12例，PR 21例，NC 5例，总有效率为86.8%。见表1。

表1 38例患者的近期疗效

2.2生活质量生活质量改善者35例，占92.1%，患者腹胀、纳差及呼吸困难等症状得到明显缓解；生活质量降低者3例，占7.9%。

2.3不良反应全组不良反应较轻，主要为骨髓抑制，白细胞减少和血小板减少发生率分别为21.0%和13.1%，均为Ⅰ、Ⅱ度。轻度胃肠道反应发生率为12.5%。全组均无明显肝、肾功能损害。

3 讨论

恶性腹水是肿瘤发展至晚期常见的并发症，常造成患者腹胀、纳差及呼吸困难，且发展到晚期患者体质差，单靠全身化疗效果差且患者无法耐受，不积极治疗甚至可危及生命。腹腔置管引流并灌注化疗药物是治疗恶性腹水常用的局部治疗方法，其通过提高局部药物浓度，增加抗瘤活性，而且能透过腹膜屏障进入体循环，对肿瘤产生双途径治疗作用[1]，同时能刺激腹膜，导致化学性腹膜炎并产生腹膜粘连，从而控制腹水产生[2]。

洛铂是第3代铂类抗肿瘤药物，其作用与顺铂及卡铂相当，其特性如下：1)稳定性好，在所有铂类药物中水溶性最好；2)抗瘤谱广，对引起恶性腹水的常见肿瘤如肝癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等均敏感；3)抗瘤活性强[3]，特别是与顺铂无交叉耐药[4]，即使既往使用顺铂耐药者，二线使用洛铂亦可达到较好的治疗效果[5]；4)无化学性刺激，不导致体腔内膜化学刺激性炎症[6]。洛铂与其他铂类相比，胃肠道反应轻微[7]，患者能有较好的生活质量。

随着传统中医药在肿瘤患者治疗方面研究的深入，恶性腹水的控制率得以提高。复方苦参注射液是从苦参、白土苓等多种中药材中提取而成，以苦参碱、氧化苦参碱为主要成分，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛等功效。在癌痛、止血、抑制肿瘤细胞扩散以及改善造血功能、增强机体抵抗力方面具有显著功效[8]。Zhang等[9]研究发现，复方苦参注射液与化疗药物联合应用，可起到增效减毒的作用，降低化疗药物引起的严重肾功能损害、神经毒性及严重的胃肠道反应。

总之，我们联合应用复方苦参注射液及洛铂腔内灌注治疗恶性腹水取得了86.8%的总有效率，患者生活质量得到改善者达92.1%，且两药联合应用不良反应轻微，患者容易接受，因此值得临床进一步推广使用。

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ClinicalEfficacyofIntraperitonealPerfusionofCompoundMatrineInjectionandLobaplatinonMalignantAscites

QIN Fangfang1, ZHOU Fuyou1, ZHAO Xiaojing2
(1.AnyangTumorHospital,Anyang455000,China; 2.AnyangCountyPeople’sHospital,Anyang455133，China)

ObjectiveTo study the therapeutic efficacy of intraperitoneal perfusion of compound matrine injection and lobaplatin on malignant ascites.MethodsThirty-egiht patients

the compound matrine injection, lobaplatin and dexamethasone when the effusion was basically cleared.After the treatment,the quality of life, clinical effects and toxicities were observed.ResultsQuality of life was improved in the 35 cases (92.1%).Malignant ascites was complete response in the 12 cases, and partial response in the 21 cases, the total response rate was 86.8%.ConclusionThe compound matrine injection plus lobaplatin was effective on malignant ascites, can reduce the toxicities and improve the quality of life.

compound matrine injection；lobaplatin；malignant ascites；cavity injection

秦方方(1986-)，女，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作。电话18625802517.E-mail:hbqff@163.com

周福有(1963-)，男，博士，教授，主任医师，主要从事胸部肿瘤发病机制及防治研究。Email：ayzhoufuyou@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.05.010

R730.6；R730.58

A

1673-5412(2017)05-0401-03

2016-09-20)