大剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征合并糖尿病患者外周血核因子κB的临床研究

曾晖+刘俊敏+林伯理

[摘要]目的 探讨大剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征（ACS）合并糖尿病患者外周血核因子κB（NF-κB）的影响。方法 选取我院2015年6月～2017年5月收治的100例ACS合并糖尿病患者，随机分为对照组（n=50）和试验组（n=50）.两组患者均给予阿托伐他汀治疗，其中对照组患者剂量为10 mg/d，试验组患者剂量为40 mg/d，试验前及4周后行血清生化检测及NF-κB的表达及检测，并统计心血管事件发生率。结果 治疗后，两组NF-κB水平和hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均有所降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组心血管事件发生率为20.00%，试验组为4.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 大剂量阿托伐他汀治疗ACS并糖尿病可显著抑制NF-κB活性，减轻炎症反应，缓解临床症状，并降低心血管事件发生率，临床价值值得肯定。

[关键词]大剂量；阿托伐他汀；冠脉综合征；糖尿病；外周血核因子κB

[中图分类号] R541 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）10（a）-0027-03

[Abstract]Objective To explore the influence of high-dose Atorvastatin on peripheral blood nuclear factor-kappa B （NF-κB） in patients with acute coronary syndrome （ACS） complicated with diabetes mellitus （DM）.Methods From June 2015 to May 2017，100 ACS patients complicated with DM admitted into our hospital were selected and evenly divided into control group （n=50） and experimental group （n=50） in random.Participants in both groups were provided with Atorvastatin for treatment，but with different doses.In the control group，the dose was 10 mg/d，while in the experimental group，the dose was 40 mg/d.The serum biochemical test and the expression and detection of NF-κB were performed before and 4 weeks after the experiment.In addition，the incidence of cardiovascular events was calculated.Results After therapy，the levels of NF-κB，hs-CRP，IL-6，and TNF-α in the two group were all decreased to some extent，and the decrease in the experimental group was more remarkable than that in the control group，which was displayed a statistical inter-group difference （P<0.05）.In the control group，the incidence of cardiovascular events was 20.00%，while 4.00% in the experimental group with a statistical difference （P<0.05）.Conclusion In the treatment of ACS complicated with DM，high-dose Atorvastatin can significantly inhibit NF-κB activity，attenuate inflammation reactions，relieve clinical symptoms，and reduce the incidence of cardiovascular events with an affirmative clinical value.

[Key words]High dose；Atorvastatin；Acute coronary syndrome （ACS）；Diabetes mellitus （DM）；Peripheral blood nuclear factor kappa B

急性冠脉综合征（ACS）是由于冠状动脉粥样斑块发生糜烂或破裂而引发的一种心脏急性缺血综合征，若未得到得到及时有效的治疗，则易出现死亡，严重威胁患者的生命健康。有研究指出，炎症反应是促进动脉粥样硬化发生和发展以及引发ACS的主要机制[1]。大量临床研究可以显示，炎症因子在糖尿病合并冠状动脉粥样硬化发生和发展中发挥重要作用[2-4]。本文特采用前瞻性研究，选取我院收治的ACS合并糖尿病患者，对其施以大剂量阿托伐他汀进行治疗，对其外周血核因子κB水平变化及短期心血管事件发生情况进行观察和分析，报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年6月～2017年5月在我院进行治疗的100例急性冠脈综合征合并糖尿病患者，采用随机数余数分组法，按照1∶1的比例将其分为两组。每组各50例，对照组：男28例，女22例；年龄48～69岁，平均（51.38±4.02）岁；试验组：男29例，女21例；年龄49～68岁，平均（51.55±4.00）岁。纳入标准：经检查均确诊为急性冠脉综合征合并糖尿病患者；无他汀类药物过敏史；无明确心率失常病史；均了解本研究，签署知情同意书；本研究已经我院医学伦理委员会批准。排除标准：心肌病；心肌炎；慢性心力衰竭患者射血分数<45%；恶性肿瘤；结缔组织疾病；肝肾功能明显异常；合并感染或正在服用抗炎类药物等。两组研究对象一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2方法

所有患者均常规给予β-阻滞剂、阿司匹林肠溶片及氯吡格雷口服，结合患者情况确定是否给予硝酸酯类及改善心肌代谢药物，有PCI术指征者，予支架置入，根据血糖水平予胰岛素治疗。然后给予不同剂量阿托伐他汀（生产厂家：辉瑞制药有限公司，生产批号：20150202）治疗，对照组患者剂量为10 mg/d口服，试验组为40 mgd治疗，均为1次/d，共4周。

1.3观察指标

①血生化检测：分别于治疗前后抽取患者肘静脉血，检测超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α），其中hs-CRP、IL-6、TNF-α测定均采用酶联免疫吸附法，hs-CRP试剂盒由Bio-cheek公司提供，IL-6、TNF-α试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。②NF-κB水平检测：两组分别于治疗前、治疗后4周测外周血NF-κB的表达水平，采用电泳迁移率改变法，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，具体操作严格按照试剂盒说明书进行。③心血管事件：观察4周后急性心肌梗死、再次血运重建、心源性猝死的发生率。

1.4统计学方法

使用SPSS 20.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后NF-κB水平变化的比较

在治疗前，两组患者NF-κB水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组NF-κB水平均有所降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后hs-CRP、IL-6和TNF-α指标变化的比较

治疗前，两组患者hs-CRP、IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组上述各指标均有所降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者心血管事件发生率的比较

对照组患者5例发生急性心肌梗死，3例发生再次血运重建，2例发生心源性猝死，总发生率为20.00%（10/50），试验组发生急性心肌梗死和再次血运重建各1例，总发生率为4.00%（2/50），差异有统计学意义（χ2=4.640，P=0.031）。

3讨论

近年来，随着人口老龄化的进展和生活方式的改变，ACS的发病率也逐渐升高。据相关调查显示，在ACS患者中，超过33%的患者合并糖尿病，且此类患者的预后通常比较差[5]。既往临床资料显示，患者发生ACS的机制为体内先出现炎症反应，T淋巴细胞受刺激，分泌多种炎症介质，使其含量显著提升，进而促使斑块破裂，最终引发ACS[6]。外周血NF-κB是核转录因子中比较重要的一组蛋白质，在真核细胞中广泛存在，能够一定程度反映冠状动脉内皮损伤情况。有学者指出，无论ACS患者的血脂是否升高，通过强化他汀治疗均可获得较好的效果[7]。现阶段，在指南中也将阿托伐他汀作为首推的一线他汀药物。在作用机制方面研究认为，大剂量阿托伐他汀在治疗中一方面发挥了强效降脂作用，另一方面发挥了抗炎作用，推测后者对疗效起到更大的提高效果[8-9]。本研究结果显示，治疗后，两组NF-κB水平和hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均有所降低，且试验组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），这与上述相关研究的结论相符[10]，提示大剂量阿托伐他汀可通过调节炎症因子水平，改善临床症状，减轻患者冠状动脉内皮损伤，促进患者康复。

研究指出，他汀类药物用于ACS患者的临床治疗，可帮助降低心血管事件发生、降低心房颤动、心动过速发生率，提高患者生存率[11]。以往研究中，有学者将阿托伐他汀用于ACS患者的治疗，可有效预防冠状动脉粥样硬化和冠心病发生，获得了患者广泛好评[12]。已有大量临床研究指出，阿托伐他汀在改善ACS患者血管内皮功能、减少心肌缺血、调节心肌、提高跨膜离子通道稳定性及减少心率失常发生等方面均具有积极意义[13-15]。本研究结果显示，对照组心血管事件发生率为20.00%，试验组为4.00%，组间差异有统计学意义（P<0.05）。口服大剂量阿托伐他汀治疗ACS合并糖尿病具有确切效果，为其临床治疗提供一种新的途径，有助于改善患者临床症状及预后，进而提高生活质量。且该种疗法容易在临床上操作和推广，展现出广阔的应用前景及极大的推广价值。

综上所述，大剂量阿托伐他汀治疗ACS合并糖尿病可显著抑制NF-κB活性，减轻炎症反应，缓解临床症状，并降低心血管事件发生率，临床价值值得肯定。

[参考文献]

[1]曹选超，王丽霞，黄改荣，等.普罗布考联合阿托伐他汀对老年急性冠状动脉综合征患者外周血NF-κB表达的影响[J].中华检验医学杂志，2013，36（6）：556-558.

[2]李建英.不同剂量阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者炎症因子和胰岛素敏感性的影响[J].广西医学，2015， 37（1）：37-40.

[3]刘新锋，关玲霞，杨昕远.强化阿托伐他汀治疗对ACS合并糖尿病患者炎性因子及血脂的影响[J].中国现代医生，2014，52（28）：32-34.

[4]曾洪利，王波，张春玉，等.阿托伐他汀钙对糖尿病大鼠肾脏肿瘤坏死因子α、过氧化物酶体激增剂激活受体γ及核因子κB表达影响的研究[J].中国糖尿病杂志，2013，21（7）：635-637.

[5]隋瑜，王春艳，SuiYu，等.阿托伐他汀对急性心肌梗死患者核因子κB65介导炎症反应的作用[J].海军医学杂志，2016，37（1）：40-42.

[6]徐先静，黄改荣，段明勤，等.大株红景天注射液联合阿托伐他汀对老年急性冠脉综合征患者的治疗效果[J].郑州大学学报（医学版），2015，50（3）：450-452.

[7]毛德军，崔君平，臧运华，等.阿托伐他汀下调肿瘤坏死因子-α诱导的人脐静脉内皮细胞NF-κB的表达[J].细胞与分子免疫学杂志，2013，29（10）：1061-1063.

[8]孙元芬，胡小燕，王海滨，等.强化降脂治疗对急性冠脉综合征合并糖尿病老年患者炎症因子和预后的影响[J].中国医刊，2013，48（2）：33-35.

[9]刘英，周英，杨海燕，等.不同剂量阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者NF-κB、炎性因子及胰岛素抵抗的影响研究[J].海南医学院学报， 2016，22（1）：45-47.

[10]张慧敏，刘彦玲，艾辉，等.阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血糖代谢影响的临床研究[J].中国全科医学，2013， 16（18）：1623-1625.

[11]李建英，郭进，谭文芳，等.老年糖尿病肾病早期患者外周血NF-κB的活化及相关因素的影响[J].广西医学，2012， 34（6）：685-688.

[12]郭丽婷，高志红，葛焕琦.2型糖尿病患者外周血microRNA-155、细胞核因子-κB和可溶性細胞间黏附分子-1的表达及其与血管并发症的关系研究[J].中国糖尿病杂志，2017，25（3）：213-217.

[13]张莹，张浩航，谢毅娟，等.沙格列汀对新诊断2型糖尿病患者血清炎症因子及外周血单个核细胞核因子kB活性的影响[C].中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编.2013.

[14]刘丽军，马燕霞，信栓力，等.阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血浆肿瘤坏死因子-α和单核细胞趋化因子-1水平的影响[J].疑难病杂志，2013，12（2）：129-130.

[15]杨明明，程霖，许冰，等.短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者外周血MCP-1和NF-κB表达的影响[J].海南医学，2017，28（2）：242-245.

（收稿日期：2017-06-21 本文编辑：崔建中）endprint