异体输血对机体血管内皮生长因子水平变化的临床研究*

朱翔 韩凌飞 刘伟红 武萍 夏慧新 胡晓武 李之珍

异体输血对机体血管内皮生长因子水平变化的临床研究*

朱翔 韩凌飞 刘伟红 武萍 夏慧新 胡晓武 李之珍

目的 探讨异体输血对血管内皮生长因子表达水平的影响。方法 采用ELISA方法检测120例输血前及输血后患者血清血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）含量，并分析其变化。结果 输血后女性患者血清VEGF水平高于男性（P＜0.05），差异有统计学意义，而年龄和血型与VEGF水平无相关性；输血后VEGF水平低于输血前，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 输血后血清血管内皮生长因子含量降低，提示输入的血制品可能会抑制VEGF表达。

输血 血管内皮生长因子 血型

近年来，越来越多的学者关注血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中的作用，认为VEGF是肿瘤血管发生的主要调控因子之一，与肿瘤的发生、发展有着密切关系，并可作为肿瘤治疗临床疗效的指标之一[1-5]。VEGF的表达受许多因素的调控，缺血或缺氧是诱导VEGF表达的最主要因素，VEGF能随氧浓度的变化以10倍以上的速度明显上调[6]。在缺血、缺氧等因素的刺激下，内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞等均能分泌VEGF，并在血管壁中表达。本研究以可能存在缺血、缺氧情况的输血患者为研究对象，采用ELISA法对VEGF进行检测，旨在了解血液成分制剂的输入对机体VEGF表达水平的影响及意义。

对象与方法

1 对象 收集2014年1～10月在本院经输血治疗的患者120例，在知情同意后纳入本研究，其中男性50例，占41.7%，女性70例，占58.3%；年龄24～95岁，平均年龄（65.07±14.33）岁。

2 方法 采用整群抽样的横断面调查。所有研究对象均在输血前24 h内及输血后24 h内用EDTA抗凝管各采集5 ml血样，统一编号，并在2 h内分离血清，冷冻于–70℃待检。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测VEGF，所有标本均由专业人员操作，所用试剂盒为Elabscience公司产品（批号AK0015JUN24014），检测结果及结果判定严格按照试剂说明书进行。

3 统计学处理 应用SPSS17.0软件对数据进行分析，定量资料用均值±标准差表示，自身对照采用配对t检验，多组间比较采用单因素方差分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

由表1可见，输血后血清VEGF含量明显低于输血前（差值的均数为113.07 pg/ml，P＜0.01），差异有统计学意义。输血前不同年龄、性别和血型患者的血清VEGF水平差异无统计学意义，而输血后24 h内女性VEGF水平明显高于男性（P＜0.05）。

表1 输血前后VEGF水平的比较

讨 论

机体在缺血、缺氧状态下能激活血管的修复和生成过程。VEGF是促进血管内皮细胞有丝分裂的生长因子，主要来源于内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞等，在血管修复和生成过程中发挥重要作用[7，8]。目前VEGF已被作为肿瘤和血液病的发生、发展及疗效评估的指标之一[9-12]，但输血对VEGF表达的影响却少有报道。

本研究发现，输血前患者VEGF处于较高的表达水平，提示在缺血、缺氧状态下，机体可能通过上调VEGF的表达，促进重要器官侧支循环的建立，确保主要脏器的血供，与Andrew等[13]实验结果基本一致。输血后患者血清VEGF水平明显低于输血前（差值均数为113.07 pg/ml，P＜0.01），提示输入的血液成分可能通过作用于内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞及中性粒细胞等抑制VEGF的表达合成，阻碍血管内皮的生成和新生血管的形成。

不同年龄、性别和血型的患者输血前血清VEGF水平无明显差异，而在输血后24 h内女性VEGF水平明显高于男性水平（P＜0.05），其机制尚不明了，有待于扩大样本量进一步研究。

1 Tsuchiya K，Asahina Y，Matsuda S，et al.Changes in plasma vascular endothelial growth factor at 8 weeks after sorafenib administration as predictors of survival for advanced hepatocellular carcinoma[J]. Cancer，2014，120（2）：229-237.

2 Sullivan LA，Brekken RA. The VEGF family in cancer and antibody-based strategies for their inhibition [J].MAbs，2010，2（2）：165-175.

3 Lee D，Chung YH，Kim JA，et al.Vascular endothelial growth factor may be a useful predictor of response to combined therapy with sorafenib and transarterial chemoembolization in patients with hepatocellular carcinoma[J]. Hepatology International，2014，8（5）：S276-S277.

4 朱芳，李振宇，任精华，等. VEGF与肿瘤血管生成拟态的研究[J]. 临床肿瘤学杂志，2009，14（1）：20-24.

5 Cao GC，Li XY，Qin C，et al. Prognostic value of VEGF in hepatocellular carcinoma patients treated with sorafenib：A meta-analysis[J]. Med Sci Monit，2015，21：3144-3151.

6 Giaccia A，Siim BG，Johnson RS. HIF-1 as a target for drugdevelopment[J]. Nat Rev Drug Discov，2003，2（10）：803-811.

7 Ferrara N. VEGF and quest for tumor angiogenesis factors[J]. Nat Rev Cancer，2002，2（10）：795-803.

8 Amano H，Kato S，Ito Y，et al.The Role of Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Signaling in the Recovery from Ischemia[J].PLoS One，2015，10（7）：1-18.

9 Legros L，Guilhot J，Huault S，et al. Interferon decreases VEGF levels in patients with chronic myeloid leukemia treated with imatinib[J]. Leuk Res，2014，38（6）：662-665.

10 Chen H，Shen YF，Gong F，et al.Expression of VEGF and its effect on cell proliferation in patients with chronic myeloid leukemia[J].European Review for Medical and Pharmacological Sciences，2015，19（19）：3569-3573.

11 张广宇，赵敏，徐明堂，等.血管内皮生长因子及其受体与肺癌血管新生的研究[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25（2）：89-93.

12 陈公琰，洪璇.血管内皮生长因子与肺癌的关系[J].中华肿瘤杂志，2005，27（8）：449-451.

13 Andrew P，Levy NS，Loscalzo J，et al. Regulation of VEGF incardiac myocytes[J]. Circulation，1995，76（5）：758-766.

An Impact of Allogenetic Blood Transfusion on the Serum Level of Vascular Endothelial Growth Factor

ZHU Xiang，HAN Ling-Fei，LIU Wei-Hong，et al. Maanshan Clinical Laboratory Center，Maanshan 243000

Objective To investigate the influence of blood transfusion on serum levels of vascular endothelial growth factor （VEGF）. Methods One hundred and twenty patientswere detected and analyzed for VEGF levels with SPSS17.0 softwarebefore or after transfusion.Results The VEGF level of females was found to be significantly higher than that of males following blood transfusion（P＜0.05）. No difference was noted in age and blood group. It was fund that the VEGF expression of all subjects investigated seems to be decreased after transfusion compared with those before transfusion.（P＜0.01）.Conclusion The VEGF level in the sera of patients was reduced after transfusion，suggesting a possible inhibition of VEGF expression following transfused blood products.

Blood transfusion Vascular endothelial growth factor Blood group

R457.1

A

1671-2587（2017）05-00424-03

10.3969/j.issn.1671-2587.2017.05.003

*本课题受安徽省马鞍山市科技攻关项目（No.YL-2014-09）资助

243000 安徽省马鞍山市临床检验中心

朱翔（1969–），男，安徽泾县人，副主任检验技师，学士，主要从事临床血液学检验及临床用血管理工作，（E-mail）1034570811@qq.com。

2017-04-25）

（本文编辑：王虹）