柴胡疏肝散对急性胃溃疡(肝胃不和型)炎症相关因子、胃黏膜表皮生长因子及受体表达的影响

2017-11-16韩广明周军怀赵炜吕迎春李哲

中医药信息 2017年6期

关键词：疏肝表皮柴胡

韩广明，周军怀，赵炜，吕迎春，李哲

(1.海南省三亚市中医院，海南三亚 527000；2.海南大学三亚学院，海南三亚 527000)

柴胡疏肝散对急性胃溃疡(肝胃不和型)炎症相关因子、胃黏膜表皮生长因子及受体表达的影响

韩广明1，周军怀1，赵炜1，吕迎春1，李哲2

(1.海南省三亚市中医院，海南三亚 527000；2.海南大学三亚学院，海南三亚 527000)

目的：探讨柴胡疏肝散对急性胃溃疡患者炎症相关因子、胃黏膜表皮生长因子及受体表达的影响。方法：将68例符合纳入标准的肝胃不和型急性胃溃疡患者按计算机随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。对照组患者给予西医常规治疗，观察组在对照组治疗基础上给予柴胡疏肝散治疗，治疗14 d后观察两组患者临床疗效和胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸中医症候积分，采用Elisa法检测血清炎症因子CRP、TNF-α和IL-6水平，采用免疫组化法检测胃黏膜表皮生长因子(EGF)及受体(EGFR)表达。结果：治疗14 d后，观察组有效率91.18%高于对照组67.65%(χ2=5.757，P=0.016)。观察组患者的胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸中医症候积分均低于对照组(P<0.05)。观察组患者血清炎症因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于对照组(P<0.05);EGF和EGFR水平显著高于对照组(P<0.05)。结论：柴胡疏肝散治疗急性胃溃疡临床疗效明确，可降低中医症候积分，减轻炎症反应，提高胃黏膜表皮生长因子及受体表达。

急性胃溃疡；柴胡疏肝散；中医症候；炎症相关因子；胃黏膜表皮生长因子

胃溃疡是消化系统常见多发病，病程长且易复发，发病机制较复杂，目前尚未明确，可能与胃黏膜的攻击因子和保护因子失衡密切相关[1]。急性胃溃疡是胃溃疡急症，易发生大出血、穿孔等并发症，物理机械损伤、化学品灼伤、应激等均可导致急性胃溃疡发生，西医治疗近期疗效显著，但易出现细菌耐药，治疗效果不理想[2-3]。急性胃溃疡属中医学“胃脘痛”“胁痛”“痞症”范畴，饮食不节损伤脾胃，肝郁气滞、情志不畅致肝胃不和而发病，治以疏肝健脾活血[4-6]。本研究旨在探讨柴胡疏肝散对急性胃溃疡患者炎症相关因子、胃黏膜表皮生长因子及受体表达的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2015年1月—2016年7月在我院接受治疗的68例肝胃不和型急性胃溃疡患者为对象，均为单纯性胃溃疡，首发病例，发病到就诊时间<1个月，中医证属肝胃不和型患者，年龄18～60岁。排除6个月内2次以上发病患者，合并十二指肠溃疡，肝肾功能异常患者，应激性或慢性病胃溃疡及并发出血、穿孔及癌变患者。按照计算机随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。其中对照组男18例，女16例，年龄23～56岁，平均(39.51±6.27)岁，病程3～16 d，平均(7.57±1.85)d。观察组男20例，女14例，年龄24～58岁，平均(40.31±6.51)岁，病程4～17 d，平均(7.84±2.03)d。两组患者的一般临床资料比较,无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予西医常规治疗，奥美拉唑胶囊(20 mg/粒，海南海力制药有限公司)20 mg，2次/d，克拉霉素(125 mg/粒，云南永安制药有限公司)500 mg，2次/d，阿莫西林(250 mg/粒，山东鲁抗医药股份有限公司)1 000 mg，2次/d，连续用药14 d。观察组患者在对照组治疗基础上给予柴胡疏肝散治疗，柴胡疏肝散药物组成：柴胡15 g，陈皮15 g，白芍10 g，枳壳10 g，川芎10 g，香附10 g，灸甘草10 g。药材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日早晚分2次口服，1剂/d，连续治疗2周。

1.3 疗效判定标准

溃疡及周围炎症全部消失，症状、体征消失或基本消失，证候积分较治疗前减少 90%以上为治愈；溃疡消失，仍有炎症表现，症状、体征明显改善，证候积分较治疗前减少 70%～89%为显效；溃疡面缩小50%以上，症状、体征均有好转，证候积分较治疗前减少30%～69%为有效；溃疡面缩小不及 50%，证候积分较治疗前减少不足 30%为无效。

有效率(%)=(治愈例数+显效例数+有效例数)/患者例数×100%

1.4 观察指标

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》进行胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸评分，评分越高，患者临床症状越严重。治疗前后空腹抽取患者血液3 mL，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-80℃保存备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平，检测试剂盒购于德赛诊断系统(上海)有限公司，严格按说明书操作。采集溃疡边缘胃黏膜组织4块，迅速浸入40%多聚甲醛固定16 h，脱水，常规，石蜡包埋，制备5 μm切片。采用免疫组化法检测胃黏膜EGF和EGFR表达，试剂盒购于武汉博士德生物工程公司，严格按说明书操作。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组有效率91.18%高于对照组67.65%(χ2=5.757，P=0.016)。结果见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者治疗前后中医症候积分比较

治疗前两组患者胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸中医积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者的胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸中医症候积分均低于对照组(P<0.05)。结果见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症候积分比较分)

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05；与本组治疗前比较，bP<0.05。

2.3 两组患者治疗前后炎症相关因子比较

治疗前两组患者血清炎症因子CRP、TNF-α和IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组血清炎症因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于对照组 (P<0.05)。结果见表3。

表3 两组患者治疗前后炎症相关因子比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05；与本组治疗前比较，bP<0.05。

2.4 两组患者治疗前后表皮生长因子及受体表达情况比较

治疗前两组患者胃黏膜EGF和EGFR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组患者EGF和EGFR表达水平显著高于对照组 (P<0.05)。结果见表4。

表4 两组患者治疗前后胃黏膜EGF和EGFR情况比较

注：与对照组治疗后比较，aP<0.05；与本组治疗前比较，bP<0.05。

3 讨论

急性胃溃疡可发展为复发性胃溃疡或慢性胃溃疡，急性胃溃疡患者组织局部结构与功能未完全恢复，可存在结缔组织充填，黏膜层变薄，腺体紊乱，微血管结构紊乱，易并发出血、穿孔，严重影响患者的预后[7-8]。中医学认为，急性胃溃疡与正气不足及脾胃瘀阻有关，肝怒犯脾、饮食不节、湿热壅结等致气血失畅、胃膜受损、胃膜不生，胃溃疡病位在胃，与肝脾两脏密切相关，是内因、外因等多种因素所致。脾为气血生化之源，脾虚则气血生化不足，胃失濡养，瘀血阻滞是患者反复发作、病情迁延的关键环节，疏肝健脾活血是其治疗的基本疗法[9-11]。本研究采用具有疏肝理气、活血止痛功效的痛柴胡疏肝散治疗68例肝胃不和型急性胃溃疡患者，并探讨其对炎症相关因子、胃黏膜表皮生长因子及受体表达的影响，对于临床治疗具有重要意义。

本研究发现，观察组有效率91.18%高于对照组67.65%(P<0.05)，说明柴胡疏肝散治疗肝胃不和型急性胃溃疡具有较好的临床疗效。可能是由于柴胡疏肝散疏肝理气、活血止痛功效可从标本两方面调理急性胃溃疡的脾胃功能有关[12]。观察组患者的胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷、嗳气、反酸中医症候积分均低于对照组，差异有统计学意义。说明柴胡疏肝散治疗肝胃不和型急性胃溃疡可降低中医证候，改善临床症状。柴胡疏肝散柴方中白芍养肝敛阴、和胃止痛，助柴胡疏肝功效；枳壳泻脾壅滞，调中焦运化，加强疏肝理气、解郁之功；白芍和甘草配伍缓急止痛，川芎行气开郁、活血止痛；香附理气和胃止痛，诸药合用，共奏疏肝健脾活血之功，可降低患者胃脘胀闷、脘痛连胁、胸闷等症状[13]。观察组的血清炎症因子CRP、TNF-α和IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义，说明柴胡疏肝散治疗肝胃不和型急性胃溃疡可减轻炎症反应。可能与柴胡、延胡索可镇痛，改善微循环，白芍镇痛，加速黏膜修复的作用有关[14]。溃疡愈合过程复杂，受多种因子及其受体的调控，溃疡愈合与胃黏膜EGF 及其受体的表达密切相关[15]。观察组患者的EGF和EGFR表达水平显著高于对照组，差异有统计学意义，说明柴胡疏肝散治疗肝胃不和型急性胃溃疡可提高胃黏膜表皮生长因子及受体表达。EGF具有抑制胃酸分泌，增加胃黏膜血流量，促进胃黏膜细胞增殖和表皮细胞透明质酸酶合成,有利于溃疡愈合。EGFR与EGF两者结合，可通过增加DNA和蛋白质合成，促进患者胃肠黏膜恢复，减少胃酸分泌，发挥抗溃疡作用[16]。

综上所述，柴胡疏肝散治疗急性胃溃疡临床疗效明确，可降低中医症候积分，减轻炎症反应，提高胃黏膜表皮生长因子及受体表达，值得临床推广应用。

[1] 张建良.溃疡切除修补术联合曲昔派特治疗急性胃溃疡穿孔60例临床观察[J].陕西医学杂志,2013,42(5):595-596.

[2] 代兴威,吴志,范灵通,等.针刺补泻足三里对急性胃溃疡治愈期大鼠血清胃动分泌影响的实验研究[J].贵阳中医学院学报,2013,34(1):3-6.

[3] 解海,郑艳超,杨艳云,等.黄连、吴茱萸药对中盐酸小檗碱在急性胃溃疡模型大鼠体内的药代动力学研究[J].四川医学,2013,34(5):589-591.

[4] 杨宗保,王晨光,龚安,等.艾灸调节急性胃溃疡大鼠胃黏膜细胞相关标志蛋白质表达的研究[J].中国针灸,2013,33(11):1017-1021.

[5] 陆珊恩.中西医结合治疗急性胃溃疡临床观察[J].中国中医急症,2014,23(4):694-695.

[6] 满光亮,葛惠男,石方臻,等.益气活血方对急性胃溃疡大鼠模型黏膜愈合质量研究[J].中国中医急症,2015,24(11):1939-1941.

[7] 陈钦明,江毓妮,黄丽晖,等.内镜下治疗急性胃溃疡出血的临床效果观察[J].中国现代药物应用,2016,10(3):69-70.

[8] 王颂歌,余会丽,马明等.抗菌药物对幽门螺杆菌感染胃溃疡患者血清炎症因子及胃泌素指标的影响[J].中华医院感染学杂志,2016,26(11):2470-2472.

[9] 王丽君.加味左金丸联合三联疗法对胃溃疡患者血清炎症因子的影响[J].医学信息,2016,29(13):253-253.

[10] 苏凤哲,于文涛,杨牧祥,等.胃炎饮方对胃溃疡大鼠表皮生长因子和转化生长因子β1表达的影响[J].中医杂志,2015,56(5):418-422.

[11] 侯立强,井中旭,陈静.舒肝解郁胶囊对慢性胃炎伴抑郁症患者症状及抑郁情况的改善作用[J].中医药学报,2015,43(3):108-110.