早产儿感染合并中性粒细胞减少症中重组人粒细胞的应用

瞿运萍+曾瑶+李丹

摘 要 目的：探討早产儿感染合并中性粒细胞减少症中重组人粒细胞的应用效果。方法： 收集2014年6月至2016年10月收治的44例感染合并中性粒细胞减少症早产儿，随机分为观察组和对照组各22例，两组患儿入组后即停用影响粒细胞水平的抗生素，根据药敏试验改为其他对骨髓影响较小的抗生素治疗，观察组加用重组人粒细胞因子注射液3～5 μg/kg，1次/d。治疗5 d后比较两组治疗效果，记录中性粒细胞水平和抗生素使用时间。结果：观察组治疗总有效率为90.91%（20/22），对照组为63.64%（14/22），组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿治疗后5 d白细胞计数和中性粒细胞计数分别为（4.75±0.98）×109/L和（3.24±0.68）×109/L，对照组分别为（3.95±0.90）×109/L和（2.03±0.57）×109/L，组间差异有统计学意义（P<0.05）。观察组抗生素使用时间为（8.66±1.41）d，显著低于对照组的（14.96±1.87）d，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：重组人粒细胞治疗早产儿感染合并中性粒细胞减少症能有效提高治疗效果，改善患儿中性粒细胞水平，缩短抗生素使用时间，值得临床推荐。

关键词 感染；中性粒细胞减少症；早产儿；重组人粒细胞

中图分类号：R557+.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2017）20-0020-03

Application of recombinant human granulocyte in the infection of premature infants with neutropenia

QU Yunping， ZHENG Yao， LI Dan

（Neonatology of Maternal and Child Health-Care Hospital of Pingxiang， Pingxiang 337000， Jiangxi Province， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of application of recombinant human granulocyte in the infection of premature infants with neutropenia. Methods： From June 2014 to October 2016， 44 premature infants infected with neutropenia were collected and randomly divided into an observation group and a control group with 22 cases in each group， and the two groups were stopped using antibiotics that affected the level of granulocytes. According to the drug sensitivity test， other antibiotics which hadless effect on the bone marrow were used for treatment. The observation group wasadded with recombinant human granulocyte factor injection （3～5 μg/kg）， 1 time /d.After 5 d of treatment， the treatment effects were compared between the two groups. Results： The total effective rates were 90.91%（20/22） in the observation group and 63.64%（14/22） in the control group， and the difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. The white blood cell count and neutrophil count in the observation group were （4.75±0.98） × 109/L and （3.24±0.68）×109/L， the control group was （3.95±0.90） × 109/L and（2.03±0.57） × 109/L， and the difference between the two groups was statistically significant（P<0.05）. The use time of antibiotics in the observation group was （8.66±1.41） d， which was significantly shorter than that inthe control group （14.96±1.87） d， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： Recombinant human granulocyte for the treatment of premature infants infected with neutropenia can effectively improve the therapeutic effect， improve the level of neutrophils in children， and shorten the time of antibiotic use， which is worth for clinical recommendation.

KEY WORDS infection； neutropenia； premature baby； recombinant human granulocytes

早产儿因孕周不足，导致器官功能和神经功能发育不成熟，体温调节、抵抗力、对胆红素的结合、排泄、肌张力、神经反射、自身细胞免疫及抗体水平等均较足月儿有不同程度差距[1]。虽然，目前国内医院对早产儿的救治技术越来越成熟，早产儿成活率越来越高，但早产儿并发症的治疗仍是临床难点[2]。感染是早产儿常见的并发症之一，严重者常影响骨髓造血功能，导致粒细胞低下而加重病情[3]。本文报道尝试使用重组人粒细胞治疗早产儿感染合并中性粒细胞减少症的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2014年6月至2016年10月萍乡市妇幼保健院儿科住院的44例感染合并中性粒细胞减少症早产儿，中性粒细胞计数<1×109/L，按照随机数字表法分为观察组和对照组各22例。观察组中男12例，女10例，胎龄32～36周，平均（34.06±1.65）周，体重1.11～2.36 kg，平均（1.88±0.27）kg。对照组中男11例，女11例，胎龄32～36周，平均（34.09±1.62）周，体重1.14～2.35 kg，平均（1.89±0.30）kg。两组患儿的性别比、年龄、体重等资料相比差异无统计学意义（P>0.05）。排除合并先天性疾病者，有其他急慢性疾病者，非感染引起的中性粒细胞减少症，对本研究所用药物过敏者。所有患儿家属均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患儿入组后即停用影响粒细胞水平的抗生素，根据药敏试验改为其他对骨髓影响较小的抗生素，感染消失后停药。观察组在此基础上加用重组人粒细胞因子注射液（商品名：瑞白，齐鲁制药有限公司）3～5 μg/ kg，1次/d，于三角肌部位皮下注射，至患儿外周血中性粒细胞计数>1.5×109/L停药。连续治疗5 d后观察两组患儿临床疗效，记录两组治疗前后白细胞计数、中性粒细胞计数水平及抗生素使用时间。

1.3 疗效评估标准[4]

临床治愈：用药5 d后感染消失，白细胞计数、中性粒细胞计数水平恢复正常。显效：用药7 d后感染消失，白细胞计数、中性粒细胞计数水平恢复正常。有效：用药7 d后感染得到有效控制，白细胞计数、中性粒细胞计数水平明显改善。无效：未达到上述标准。总有效率=（临床治愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.4 统计学分析

2 结果

观察组患儿治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

治疗后5 d，两组白细胞计数、中性粒细胞计数水平均显著优于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组白细胞计数、中性粒细胞计数水平改善均显著优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组抗生素使用时间显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

3 討论

调查显示，早产儿因免疫功能低下，较普通足月儿更容易发生感染，其中严重感染和机会感染的风险均较高，是导致早产儿死亡的主要原因之一[5]。诱发早产儿感染的风险因素较多，机体防御功能不成熟只是其中的一个方面，机体各种抗体的缺乏、重型粒细胞数量和质量不足等也是重要风险因素[6-7]。尤其是随着机械通气与深静脉置管在早产儿救治中的广泛使用，加之长期住院治疗，导致早产儿发生感染的概率不断升高。临床实践表明，早产儿感染后病情均较为严重且进展迅速，严重感染容易过度消耗骨髓储存的粒细胞，导致中性粒细胞减少，进而加剧病情，增加治疗难度[8-9]。中性粒细胞在白细胞生成素刺激后由骨髓造血细胞分化而成，主要作用是吞噬或破坏感染源或其他外界物质，是机体防御屏障的重要组成部分[10-11]。有研究显示，重组人粒细胞注入机体后可在短时间内升高中性粒细胞绝对值，并增强其功能[12-13]。目前，临床上对重组人粒细胞在肿瘤化疗后所致的骨髓抑制中的效果已有报道，但对早产儿中性粒细胞减少症的疗效报道很少。本研究中，观察组患儿加用重组人粒细胞后治疗效果得到明显提升，治疗后5 d白细胞计数、中性粒细胞计数水平也得到显著改善，证实了重组人粒细胞在改善早产儿中性粒细胞水平和提高治疗效果中的显著优势。观察组抗生素使用时间显著低于对照组，也从侧面证实了重组人粒细胞在提高抗菌药物治疗效果中的作用。总之，早产儿感染合并中性粒细胞减少症中重组人粒细胞治疗能够有效提高治疗效果，改善患儿中性粒细胞水平，缩短抗生素使用时间，值得临床推荐。

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