维持性血液透析患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平与预后的关系

蓝天座，于黔，樊丰夷，刘畅，陈松，黎懿慧，廖艳，李肖

(贵阳市第一人民医院，贵阳 550002)

维持性血液透析患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平与预后的关系

蓝天座，于黔，樊丰夷，刘畅，陈松，黎懿慧，廖艳，李肖

(贵阳市第一人民医院，贵阳 550002)

目的观察维持性血液透析(MHD)患者血清心肌肌钙蛋白(cTnT)、C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平，并探讨其与患者预后的关系。方法选择108例MHD患者(MHD组)和60例健康体检者(对照组)。比较两组血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平。MHD患者出院后随访3年，观察患者预后情况。采用Log-rank检验和Cox比例风险回归模型分析MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平与预后的关系。结果与对照组相比，MHD组血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平高(P均<0.05)。MHD患者3年后存活99例、死亡9例。多因素分析结果表明，血清cTnT(RR=1.83，95%CI：1.04～3.21，P=0.002)、CRP(RR=1.83，95%CI：1.05～3.18，P=0.012)、IL-6(RR=1.84，95%CI：1.09～3.12，P=0.020)、TNF-α(RR=1.86，95%CI：1.03～3.35，P=0.021)为MHD患者预后的影响因素。结论MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平升高，其均为影响MHD患者远期生存的独立危险因素。

维持性血液透析；心肌肌钙蛋白T；C反应蛋白；白细胞介素6；肿瘤坏死因子α

目前，临床上对于终末期肾脏病(ESRD)患者的主要治疗方法为透析，且大部分患者因其病情需要常需进行长时间的透析治疗。维持性血液透析(MHD)[1,2]是指长期通过血液透析来延长ESRD患者生命的治疗方法，其对ESRD患者的生活质量有一定的改善作用，且可保护残余的肾脏功能。但MHD患者远期预后仍旧较差，存在较高的病死率，故提高MHD患者生存质量和远期预后效果是目前临床上一个值得重视的问题[3]。心血管不良事件是导致MHD患者死亡的主要原因，而心肌肌钙蛋白(cTnT)是反映相关心血管疾病的主要指标[4]。除此之外，MHD患者机体大部分都保持着一定的微炎症状态，炎症反应可加速患者病情的进展。C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)均为炎性因子，其在MHD患者炎症状态的发生及进展中起着尤为关键的作用，但具体相关性尚未明确报道[5]。因此，本研究观察了MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平变化，并探讨其与预后的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年1月～2014年1月就诊于贵阳市第一人民医院的108例MHD患者(MHD组)，其中男62例、女46例，年龄(52.46±9.28)岁，BMI(22.62±4.60)kg/m2，文化程度初中及以上84例，原发性疾病为高血压性肾病20例、慢性肾小球肾炎68例、糖尿病肾病14例。所有患者ESRD诊断符合2007年世界卫生组织(WHO)制定的诊断标准[6]，符合MHD治疗指征。排除伴有原发性心、肺、肝、脑等器官疾病者；近期服用任何剂量的抗生素及大剂量激素等；存在恶性肿瘤和其他血液系统疾病者。同时选择60例同期于我院健康体检者作为对照组，其中男40例、女20例，年龄(52.10±9.20)岁，BMI(22.94±4.68)kg/m2，文化程度初中及以上48例。两组性别、年龄、BMI以及文化程度等一般资料比较无统计学差异。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者知情同意。

1.2 cTnT、CRP、IL-6、TNF-α检测方法 所有被检者在检测当日清晨于空腹状态下抽取静脉血5 mL，3 000 r/min离心，采用全自动生化分析仪检测血清cTnT水平，免疫增强透射比浊法测定CRP水平，酶联免疫吸附法(ELISA)检测IL-6和TNF-α水平。所有试剂盒购自Roche公司，严格按试剂盒说明书操作。

1.3 预后观察方法 MHD患者出院后随访3年，观察患者存活、死亡情况。

2 结果

2.1 两组血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平比较 见表1。

表1 两组血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平比较

2.2 MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平与预后的关系 MHD患者出院后随访3年，存活99例、死亡9例。MHD预后影响因素分析结果见表2、3。

表2 MHD预后影响因素单因素分析结果

表3 MHD预后影响因素多因素分析结果

3 讨论

相关临床资料表明，ESRD患者病情进展快，可导致患者全身多器官功能衰竭，严重影响患者健康和生活质量。因此明确与ESRD疾病发生和进展有着一定联系的相关原因并进行针对性处理，是延缓ESRD病情进展和改善其远期预后的主要措施[7]。有研究[8]报道，在ERSD死亡患者中，因并发心血管事件而死亡的比例约为50%。cTnT被认为是心血管疾病诊断的重要指标，最早在临床上被发现是存在于心肌的肌丝中[9]，cTnT水平越高，心血管疾病越严重，故推测其表达水平可能与MHD患者的预后有关。本研究结果显示，MHD组血清cTnT水平较对照组高，血清cTnT<4 μg/L患者生存率高于≥4 μg/L患者，多因素分析结果显示，cTnT是MHD预后影响因素。可见血清cTnT水平与MHD患者的预后有着密不可分的关系，血清cTnT水平越高MHD患者预后越差。

IL-6、TNF-α属于促炎性因子，CRP是反映机体全身炎症的重要指标[10]，在机体表达水平越高，炎症程度越大。微炎症状态是指机体在微生物、内毒素、各种化学物质、补体、免疫复合物等的刺激下，以单核巨噬细胞系统激活一系列促炎性因子释放为中心的缓慢发生和持续存在的轻微炎症反应[11,12]。本研究结果显示，MHD组血清CRP、IL-6、TNF-α水平较对照组高，且血清CRP<15 mg/L患者生存率高于≥15 mg/L患者、血清IL-6<200 ng/L患者生存率高于≥200 ng/L患者、血清TNF-α<30 pg/mL患者生存率高于≥30 pg/mL患者。故可认为微炎症状态在ERSD疾病的进展中起关键作用，其表达水平的高低与MHD患者的预后有关。ESRD患者免疫系统存在着一定的异常[13]，常高表达炎性相关指标。随着疾病的进展，MHD患者机体内出现代谢紊乱，当肾脏功能衰竭时可导致血管紧张素Ⅱ分泌增多，进一步促进IL-6和TNF-α的大量释放，从而进一步加重炎症反应[14]。本研究多因素Cox回归模型分析结果进一步证实CRP、IL-6、TNF-α均为影响MHD患者远期生存的独立危险因素[15]。

综上可见，MHD患者血清cTnT、CRP、IL-6、TNF-α水平升高，其均为影响MHD患者远期生存的独立危险因素。但本研究所选样本含量过小及研究时间过短，尚存在不足之处，可加大样本含量和延长研究时间进一步深入研究。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.38.027

R692.5

B

1002-266X(2017)38-0084-03

贵州省卫生计生委科学技术基金资助项目(gzwjkj2014-2-088)。

2017-06-01)