普瑞巴林联合超短波治疗带状疱疹后神经痛34例临床观察

沙娟娟，朱 颜，候沛红

1.西电集团医院神经内科(西安710077)，2.西电集团医院针灸康复科(西安710077)

普瑞巴林联合超短波治疗带状疱疹后神经痛34例临床观察

沙娟娟1，朱 颜2△，候沛红1

1.西电集团医院神经内科(西安710077)，2.西电集团医院针灸康复科(西安710077)

目的：观察并分析普瑞巴林联合超短波治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床疗效。方法：将68例带状疱疹后神经痛患者随机分为对照组与观察组各34例。对照组单用普瑞巴林治疗，观察组在对照组的基础上联合超短波治疗，观察两组疗效及不良反应。结果：两组患者治疗后VAS评分及PSQI评分均较治疗前明显下降(P<0.05)，观察组患者两种评分均较对照组下降更多(P<0.05)；同时，观察组有效率(97.1%)显著高于对照组(88.2%)(P<0.05)；治疗后两组间不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论：应用普瑞巴林联合超短波治疗带状疱疹后神经痛较单纯应用普瑞巴林疗效显著，安全性高。

带状疱疹后神经痛(Post therpetic neuralgia，PHN)是水痘-带状疱疹病毒感染皮疹愈合后持续3个月及以上的一种神经病理性疼痛[1]。目前一些常用药物如钙离子通道调节剂、抗抑郁药等都是以对症止痛为主[2]，其中普瑞巴林因在临床应用方面取得不错疗效，已被列入PHN的一线用药之一[3]。本研究采用普瑞巴林联合超短波治疗PHN，现报告如下。

资料和方法

1 一般资料 选择2013年7月至2015年3月在西电集团医院神经内科及针灸康复科就诊的PHN患者68例。所有患者均符合国际学术出版社协会(IASP)关于PHN诊断标准。同时，视觉模拟评分法(Visual Analogue Score，VAS)≥4分，病程 >1个月。排除标准：①重要脏器功能异常者；②有出血倾向、低血压、恶性肿瘤等疾病者；③有神经或精神疾病者；④使用影响疼痛评估药物，如镇静药、镇痛药者；⑤曾行起搏器植入术或体内瓣膜置换者。68例中，男40例，女28例，年龄(45.63±10.95)岁，病程3～22月，将其随机分为对照组与观察组，各34例。其中对照组男21例，女13例，年龄(46.51±11.14)岁，病程4.2～19.5月。观察组男19例，女15例，年龄(44.86±9.68)岁，病程3.5～22月。两组患者的性别、年龄等一般资料比较无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

2 治疗方法 对照组：给于普瑞巴林胶囊( J20100102)口服 75 mg ，2次/d，必要时可加至75mg，3次/d，总剂量不超过每日600mg，疼痛明显缓解或完全消失后维持原剂量至第3周观察期末。 观察组：除按对照组方法给于普瑞巴林胶囊口服外，并使用达佳DL-C-C型超短波治疗机进行治疗，选择功率200W，频率40.68MHz，波长6m，1次/d，20min/次，每周5次，共3周。

3 观察指标

3.1 疼痛程度以VAS评分评定：0分为疼痛；1～3分为疼痛轻微，可以耐受；4～6分为疼痛明显，勉强耐受；7～9分为疼痛剧烈，需用药物；10分为疼痛剧烈，需用较强镇痛药物。

3.2 睡眠质量以匹兹堡睡眠质量评分法(Pittsburgh Sleep Quality Indes，PSQI)评定：总分0～21分，其中0分表示睡眠无任何困难，21分表示在睡眠质量、睡眠持续性、睡眠效率、睡眠紊乱等各方面均存在困难。分数越高表明患者的睡眠质量越差。

3.3 临床疗效以疼痛缓解度(Pain relief，PAR)及有效率进行评定：0度为未缓解，1度为轻度缓解(疼痛减轻约25%)，2度为中度缓解(疼痛减轻约50%)，3度为明显缓解(疼痛减轻约75%)，4度为完全缓解(疼痛消失)。

统计并比较两组患者治疗前后的VAS评分、PSQI评分及治疗有效率，于治疗第2周及治疗结束后1周分别观察有无头晕、嗜睡、乏力等临床不良反应。

结 果

1 两组VAS、PSQI评分比较 治疗前两组间VAS评分比较无统计学差异(P>0.05)；治疗后，两组VAS评分均较前下降(P<0.05)。治疗后，观察组较对照组评分更低 (P<0.05)。治疗前对照组PSQI评分与观察组比较无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后，PSQI评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)，且观察组较对照组评分更低 (P<0.05)，见表1。

表1 两组VAS、PSQI评分比较(分)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2 两组两组治疗有效率比较 对照组有效率88.2%(30/34)，观察组有效率97.1%(33/34)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组有效率比较[例(%)]

注：与对照组比较，#P<0.05

3 不良反应 于治疗第2周及治疗结束后1周观察两组患者不良反应发生情况，其中对照组有1例出现口干、1例出现便秘，不良反应发生率6%(2/34)；观察组仅有1例出现头晕，不良反应发生率为3%(1/34)，两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

目前关于PHN的发病机制可能与以下几方面有关[4]：①外周敏化：水痘-带状疱疹病毒侵袭外周感觉神经，继而引起其初级神经元发生多方面的病理性变化，诱导外周感受器出现敏化现象，使传入的疼痛信号异常放大；②中枢敏化：水痘-带状疱疹病毒沿感觉神经进一步侵入脊髓及脑部相关痛觉神经元，引起该神经元的兴奋性显著升高，从而出现自发性放电活动增多、疼痛感受域扩大及突触间信号传递增强，同时还包括电压门控钙离子通道α2-δ 亚基及钠离子通道表达上调、抑制性神经元的功能下降等一系列病理生理变化，这些变化共同引起中枢敏化，使得传入的疼痛信号异常放大；③炎性反应：水痘-带状疱疹病毒激发神经炎症反应，从而释放大量炎症因子，引起离子通道的阈值变低，局部血管发生缺血性病变，导致传递中枢神经系统疼痛信号的神经元活性增高，易自行放电引起疼痛，且相应皮肤分布区对机械刺激及其他刺激超敏过敏现象；④去传入：水痘-带状疱疹病毒的毒性作用使得感觉神经初级传入纤维出现广泛的变性坏死，因而导致中枢神经元出现去传入现象，继而引起其自身兴奋性升高，疼痛信号表达增强。

普瑞巴林是神经递质γ-氨基丁酸的一种类似物，可以通过血脑屏障[5]。它的作用机理主要是通过与中枢神经系统电压依赖性钙通道突触前的电压门控钙通道上的α2-δ亚单位结合，减少内流至神经末梢的钙离子，并进一步抑制去甲肾上腺素、P物质等奋性神经递质的释放，从而达到抑制神经元兴奋性的目的，以减轻神经损伤后出现的痛觉超敏及自发痛，即通过抑制“中枢敏化”来达到治疗目的[6]。

超短波疗法包括连续式和脉冲式两种电流[7]，主要作用原理是令病变部位的离子与分子在其产生的高频电场作用下发生平行振动以及相互摩擦，从而发生温热作用，进而提高血管的通透性，并改善局部血液循环，以实现消炎镇痛、消肿等的功效，即通过抑制“炎性反应”的原理来治疗PHN。因其治疗时无创伤、感觉温和、刺激性小且费用低，极易被患者接受[8]。

本次临床观察中所采用的普瑞巴林与超短波治疗分别针对的是PHN的“中枢敏化“和“炎性反应”两种不同发病机制，治疗后患者的疼痛程度均有减轻，睡眠质量明显改善，但采取了两者联合治疗的观察组疗效较单用普瑞巴林的对照组更好，差异有统计学意义。同时，两组间不良反应发生率无统计学差异。故而采用普瑞巴林联合超短波治疗带状疱疹后神经痛较单用普瑞巴林疗效更佳，且安全性高。

[1] 张 勇,薛志欣.督脉梅花针叩刺治疗带状疱疹后神经痛70例[J].陕西中医,2014,35(5):590-591.

[2] Ryan-Cebula S,Groninger H.Postherpetic neuralgia [J]. J Palliat Med,2013,16(9): 1143-1144.

[3] Semel D,Murphy TK,Zlateva G,etal.Evaluation of the safety and effi-cacy of pregabalin in older patients with neuropathic pain: results from apooled anal-ysis of 11 clinical studies[J].BMC Fam Pract，2010,11: 85.

[4] Nalamachu S,Morley-Forster P. Diagnosing and managing postherpetic neuralgia[J]. Drugs Aging,2012,29(11): 863-869.

[5] Verma V,Singh N,Singh Jaggi A. Pregabalin in neuropathic pain: Evidences and possible mechanisms[J]. Curr Neuropharmacol,2014,12(1): 44-56.

[6] 冯晓波,张宗泽.普瑞巴林联合文拉法辛治疗带状疱疹后神经痛疗效观察[J].中华全科医学,2013,11(7):1032-1033.

[7] 彭 岚,罗卫东,郑敏静.超短波治疗神经痛的临床应用与观察[J].中国实用神经疾病杂志,2015,18(13):76-77.

[8] 马凌宇,黑巧红. 超短波联合免疫调节剂治疗老年带状疱疹的疗效观察[J]. 陕西医学杂志,2012,41(4):504-505.

△通讯作者

神经痛,疱疹/治疗 超声波/治疗应用 氨基丁酸基类/治疗应用

R751

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.11.040

(收稿：2017-02-22)