龙牙肝泰胶囊对肝损伤模型小鼠的药效学影响*

张玉昆 冯月男 卞敬琦 迟文成 隋雨桐 姜广坤 牛雯颖 姜庆辉 李陆军*

（黑龙江中医药大学·哈尔滨 150040）

龙牙肝泰胶囊对肝损伤模型小鼠的药效学影响*

张玉昆 冯月男 卞敬琦 迟文成**隋雨桐 姜广坤 牛雯颖 姜庆辉 李陆军***

（黑龙江中医药大学·哈尔滨 150040）

目的：通过CCl4所致肝损伤小鼠模型探讨龙牙肝泰胶囊对急性肝损伤的保护作用。方法：连续灌胃给药7天，末次给药后2h后腹腔注射CCl4的橄榄油溶液，造成急性肝损伤模型，24h后取血，测定血清中AST、ALT水平。结果：龙牙肝泰胶囊高、中、低剂量组均能降低肝损伤小鼠血清中AST、ALT水平，与模型组比较有极显著性差异（P0.01）结论：龙牙肝泰胶囊对CCl4所致肝损伤小鼠有治疗和保护作用。

龙牙肝泰胶囊 四氯化碳 肝损伤

龙牙楤木：为五加科科植物龙牙楤木Aralia elata(Miq.)Seem.的干燥根皮及茎皮。龙牙肝泰胶囊是黑龙江久久药业有限责任公司自主研发，用于肝炎、肝硬化的治疗的有效临床独家产品。其主要成分是龙牙楤木醇提物。龙牙肝泰胶囊作为临床常用产品，治疗肝炎、肝硬化疗效显著。本实验通过观察龙牙肝泰胶囊对四氯化碳所致肝损伤小鼠转氨酶的影响探讨龙牙肝泰胶囊的药效学作用。

1 材料与仪器

1.1 药品与试剂

对照药物：黑龙江葵花药业股份有限公司，护肝片，批号：201409044

受试药物：黑龙江久久药业有限责任公司，龙牙肝泰胶囊，批号：20160301

四氯化碳（CCl4）分析纯：沈阳化学试剂厂

谷草转氨酶(AST)试剂盒：南京建成生物工程研究所

谷丙转氨酶(ALT)试剂盒：南京建成生物工程研究所

1.2 实验动物

昆明小鼠，雌性等比，体重在20-24g之间，由药物安全评价中心（黑龙江中医药大学）提供，合格证编号：SCXK（黑）2008-04-001。

1.3 实验仪器

分析天平(梅特勒)；美国MD全自动生化分析仪。

2 实验方法

取小鼠60只，按体重随机分为空白对照组，模型对照组，护肝片（阳对药）对照组，龙牙肝泰胶囊高、中、低剂量组，共6组，每组10只动物。

连续灌胃给药7天，1次/天。各组剂量分别为：龙牙肝泰胶囊低剂量组42mg/kg，龙牙肝泰胶囊中剂量组84mg/kg，龙牙肝泰胶囊高剂量组168mg/kg，护肝片（阳对药）组545mg/kg。模型对照组与空白对照组动物按10ml/kg体重给予生理盐水。于第六天晚上十二点后禁食,不禁水,于第七天早六点灌胃给药,2小时后开始造模。腹腔注射CCl4的橄榄油溶液，造成急性肝损伤模型，造模剂量为10ml/kg，浓度为0.12%。继续禁食不禁水，24小时后，摘眼球取血测定AST、ALT水平。

2.3 统计学处理

采用SPSS软件16.0对各组数据结果进行t检验，结果用均值加减标准差的形式表示。

3 结果

3.1 龙牙肝泰胶囊对急性肝损伤小鼠血清中AST水平的影响

研究结果表明，模型组与空白组相比，血清中AST水平显著性升高（P0.01）；龙牙肝泰高、中、低剂量组、阳对组与模型组相比，血清中AST水平明显降低（P0.01）。结果见表1。

表1 龙牙肝泰胶囊对急性肝损伤小鼠血清中AST水平的影响

表1 龙牙肝泰胶囊对急性肝损伤小鼠血清中AST水平的影响

注：与模型组比较，P0.01；与空白组比较，P0.01。

组 别n剂量（mg/kg）AST（U/L）空 白 组10-99.82±16.5模 型 组10-204.14±28.6阳 对 组9545104.53±9.5高剂量组1042102.18±12.3中剂量组984132.94±18.9低剂量组10166137.20±18.0

3.2 龙牙肝泰胶囊对急性肝损伤小鼠血清中ALT水平的影响

研究结果表明，模型组与空白组相比，血清中ALT水平显著性升高（P0.01）；龙牙肝泰高、中、低剂量组、阳对组与模型组相比，血清中ALT水平明显降低（P0.01）。结果见表2。

表2 龙牙肝泰胶囊对急性肝损伤小鼠血清中ALT水平的影响

表2 龙牙肝泰胶囊对急性肝损伤小鼠血清中ALT水平的影响

注：与模型组比较，P0.01；与空白组比较，P0.01。

组 别n剂量（mg/kg）ALT（U/L）空 白 组10-31.94±10.53模 型 组10-62.39±15.58阳 对 组954538.86±4.55高剂量组104228.92±3.42中剂量组98435.92±5.30低剂量组1016638.13±4.39

4 讨论

过氧化反应引起的继发性脂肪变性、坏死、水肿、细胞器损伤以及转氨酶升高是四氯化碳所致肝损伤模型的主要原因，这与临床多种肝病发病机制类似[1-3]。所以，此法多用于保肝、护肝药物的筛选与评价。通过本实验，我们可以看出龙牙肝泰胶囊作为独家中药提取制剂能够有效降低CCl4所致肝损伤引起的转氨酶升高，保护肝细胞[4]。

[1] 黄晶.美洲大蠊抗CCl4肝损伤药效学研究及水提物制剂研究[D].成都中医药大学,2014.

[2] 王晓源.复方胡黄连胶囊治疗肝损伤的药效学研究[D].黑龙江中医药大学,2010.

[3] 崔红花,于治成,沈志滨等.狗肝菜不同相对分子质量多糖对四氯化碳所致大鼠急性肝损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志.2013,19,(09): 185-190.

[4] 耿放,张宁,方衡,等.逍遥散对急性肝损伤大鼠模型保护作用的代谢组学研究[J].中药材,2014,32,(02):275-279.

黑龙江省科技厅“黑龙江省应用技术研究与开发计划”（GC12C104）；全国中药特色技术传承人才培训项目；黑龙江中医药大学校基金“面上项目”（201739）。

** 黑龙江中医药大学附属第一医院·150040

*** 通讯作者