地黄叶总苷胶囊治疗慢性肾脏病1、2期蛋白尿的疗效观察

钟玮鑫

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150000）

地黄叶总苷胶囊治疗慢性肾脏病1、2期蛋白尿的疗效观察

钟玮鑫

（黑龙江省中医药科学院·哈尔滨 150000）

目的:观察地黄叶总苷胶囊治疗慢性肾脏病（CKD）1、2期蛋白尿的疗效。方法：60例CKD1、2期患者采用随机数法分为治疗组和对照组。对照组按常规治疗，治疗组在对照组的基础上给予地黄叶总苷胶囊治疗，2组均治疗8周。分别测治疗前后24h尿蛋白定量（UTP），血清肌酐（Scr），尿微量白蛋白（ALBU），评价疗效。结果：治疗组24h尿蛋白定量（UTP）治疗后与本组治疗前，与对照组治疗后比较均有统计学意义（P＜0.05），且治疗组总有效率77.5%。治疗组UTP下降显著优于对照组，两组总有效率比较差异显著（P＜0.05）。结论：地黄叶总苷胶囊对CKD1、2期患者在降低24h尿蛋白定量，改善临床症状方面疗效肯定，且安全性高，值得推广使用。

地黄叶总苷胶囊 慢性肾脏病1、2期 蛋白尿

慢性肾脏病（Chronic kidney disease, CKD）是一种由各种肾脏病因导致的肾脏损害，从而出现全身多个器官受累的综合病征。其患病率逐年增高，已成为全球关注的重要公共卫生问题之一。蛋白尿是肾脏疾病常见临床症状之一,也是肾脏病变的危险因素之一。因此控制蛋白尿对CKD1、2期患者病情的延缓和在预后方面是非常重要的。近年来，祖国医学在CKD1、2期患者蛋白尿的控制和临床症状改善方面取得了一定疗效。现总结中成药地黄叶总苷胶囊降低CKD1、2期蛋白尿的结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断、纳入及排除标准

1.1.1 诊断标准 根据美国肾脏病基金会（NKF）组织撰写的《肾脏病/透析的临床实践指南》（K/DOQI）中正式提出慢性肾脏病（CKD）的定义及分期，临床分为1、2期[1]。中医辨证为气阴两虚证[2]，主证：倦怠乏力，腰膝酸软，少气乏力，五心烦热，或手足心热，或易感冒。次证：口干咽燥或咽部暗红、咽痛，舌质红或偏红，少苔，脉沉细。具备主证2项及次证2项，即可辨证为气阴两虚证。

1.1.2 纳入标准 选年龄18至65岁，性别不限；未使用或合并使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物时间超过6个月者。

1.1.3 排除标准 不符合CKD诊断标准者；对试验药物过敏者；合并有严重心脏疾病；肝脏疾病，造血系统（除外肾性贫血）等严重疾病，精神病患者；④合并有严重感染、酸中毒、血钾高于正常值者；⑤合并顽固高血压（患者服用包括利尿剂在内的3种降压药，但血压控制仍大于150/100mmHg者）。

1.2 一般资料

选择我院2016年04月至2016年12月诊断为CKD1、2期住院患者60例，采用单盲法随机分为治疗组和对照组各30例，其中治疗组男性11例，女性19例，平均年龄 50.210.6岁，24h尿蛋白定量（1.750.63）g/24h；尿微量白蛋白（1269.94716.29）；血肌酐（107.1716.66）对照组男性14例，女性16例，平均年龄49.813.3岁，24h尿蛋白定量（1.700.46）g/24h，尿微量白蛋白（1038.52363.38），血肌酐（95.5710.49）。两组年龄、性别构成比、病情、病程等一般情况无显著差异（P＞0.05）。

1.3 治疗方法

60例患者均在低盐，低蛋白饮食，控制血压的基础上进行。治疗组在常规治疗的基础上予地黄叶总苷胶囊（四川美大康药业股份有限公司，国药准字Z20070051），0.4g（2粒），2次/日，两组8周为一个疗程，测定患者使用一个疗程后的24h尿蛋白定量（UTP）。对照组单纯予以基础治疗。

1.4 观察指标

观察2组患者治疗前后Scr，UTP,ALBU的变化及临床症状的改善，进性疗效评价。

1.5 疗效标准

临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95%；显效：中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%；有效：中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%；无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，症候积分减少不足30%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 22统计软件进性统计学分析，计量资料采用t检验，所得数据均数标准差表示（）；P＜0.05表示差异具有统计学意义。计数资料率的比较用X2检验。

2 结果

2.1

与治疗前比较，治疗8周后对照组和治疗组UTP,Scr,ALBU均显著下降，治疗效果均有明显改善，且治疗组的治疗效果更为显著，数据符合统计学差异（P＜0.05），结果见表1。

表1 两组慢性肾脏病1、2期患者治疗前后UTP、Scr、ALBU比较

由表2可知，治疗组与对照组总有效率比较有统计学意义（P＜0.05），故治疗组临床症状的改善效果优于对照组。

表2 2组疗效比较 例（%）

2.2 不良反应

两组在治疗前、后肝功转氨酶均无明显变化。

3 讨论

随着人类社会经济的发展和不健康的生活方式，慢性疾病的患者数目不断增长。慢性非传染性疾病已占全球死亡原因的60%以上。对这些慢性疾病的晚期救治（包括透析、移植）已造成各方面的负担。因此对于慢性疾病要进行早期的防治。肾脏疾病亦是如此，因其早期症状不明显，表现比较隐匿，容易被人们所忽视，故常在开始就医时已发展成为终末期肾脏病（ESRD），所以对该疾病的早期防治显得尤为重要。

3.1 蛋白尿对肾脏病变的机制阐述

蛋白质是反映肾脏功能性改变的因素之一，近年来的前瞻性研究表明其不仅是肾功能进行性进展的重要标志，也与CKD发展速率密切相关。当持续的蛋白尿从肾小球的基底膜滤过后,会造成肾小球固有细胞的损害、肾小球的硬化、肾小管上皮细胞和肾间质的损伤,从而导致肾脏的炎症和纤维化，造成肾脏病变的持续性进展及慢性化[3]。实验研究表明,肾小球滤过的蛋白质会引起肾小球硬化,损伤肾小管上皮细胞。而且当肾小球滤过屏障遭破坏时,大量较大分子量的血清蛋白及其他大分子量蛋白质会进入到系膜和小管导致异常滤过的蛋白质与系膜或小管内皮细胞和上皮细胞相互起不利作用,从而加剧肾脏的损伤及纤维化的发生。国外的研究发现,白蛋白和其他蛋白成分可刺激肾小管上皮细胞分泌多种因子，如生长因子、趋化因子、血管活性因子,这些因子会加重肾脏的炎症和纤维化[4]。动物实验也发现,若没有同时伴有肾小管、肾间质炎症性浸润及纤维化,肾小球硬化乃至肾功能不全就很少发生。并且很多证据表明蛋白尿在肾小球疾病、肾小管间质损害与预后方面关系密切[5-7]。大量的实验研究证明蛋白尿是反映肾脏病变的一个重要因素,可作为预测肾功能减退的危险因子。[8]因此控制蛋白尿对延缓CKD进展有着重要意义。

3.2 地黄叶总苷胶囊的相关论述

在CKD早期的防治中，西医虽能延缓病情进展但药物副作用大，而中医在CKD早期的防治方面却取得了较大的进展，疗效也比较显著。CKD是西医学的概念，在古代医籍中并未记载相应的病名。现代中医根据其病因病机，中医证候和临床症状，认为CKD1、2期多以气阴两虚为主。故在治疗上多以益气养阴，凉血活血为主。而本次研究中的地黄叶总苷是从中药地黄中提取的，是以毛蕊花糖苷为主要有效成分，具有滋阴补肾、凉血活血之功，契合CKD1、2期的病机。实验研究发现地黄叶总苷不仅能降低蛋白尿，还能减轻肾脏的病变，而且药理研究也证实，地黄叶总苷具有免疫抑制活性作用，可以通过减轻肾小球毛细血管基底膜增厚，减少纤维素样坏死和新月体的形成，减轻肾小管间质细胞浸润及纤维化等多个环节，[8]从而发挥其对CKD1、2期蛋白尿生成的的阻抑作用。

通过本次临床观察可发现黄叶总苷胶囊不仅能明显降低CKD1、2期患者的蛋白尿，改善临床症状而且不良反应少，安全性高。故可以考虑将地黄叶总苷胶囊作为控制CKD1、2期患者蛋白尿和改善临床症状的用药方案之一。

[1] 王海燕.肾脏病临床概览[M].北京大学医学出版社，2016.

[2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[S].北京：中国医药科技出版社，2002:163-167.

[3] 邓洪.蛋白尿对肾间质纤维化的影响[D].中南大学，2007.

[4] Burton Cand Harris K.P.G，The role of proteinuria in the progression of chronic renal failure，A m J Kidney Dis，1996，27：765-755.

[5] Schena FP，Gesualdo L，Grandaliano G，et al.Progression of renal damage in human glomerulonephritis：Is there sleight of hand in wining the game?Kidney Int，1997，52：1439-1457.

[6] AtKin RC，NiKolic-Paterson DJ，Lan HY.Tubulointerstitial injury in glomerulonephritis，Nephrology，1996，2：S2-S6.

[7] Remuzzi G，Ruggenenti P，Genigni A，Understanding the nature of renal disease progression.Kidney Int，1997，51：2-15.

[8] 沈欣，李德凤，宗桂珍，等．地黄叶总苷对兔IgG加速型大鼠肾毒血清肾炎的作用研究［J］．中国实验方剂学杂志，2010，16(8)：179-181．