子宫内膜异位症患者血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF水平的临床意义

刘 洋 散 琴 熊莹莹 孙 锐*

1.湖北省十堰市妇幼保健院(442000)；2.湖北省武汉市普爱医院

*通讯作者：sunrui8802@foxmail.com

子宫内膜异位症患者血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF水平的临床意义

刘 洋1散 琴1熊莹莹2孙 锐2*

1.湖北省十堰市妇幼保健院(442000)；2.湖北省武汉市普爱医院

目的：探讨子宫内膜异位症患者血清糖类抗原125(CA125)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、中性粒细胞激活肽-78(ENA-78)、促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及临床意义。方法：选取2015年4月-2016年10月本院诊治的74例子宫内膜异位症患者作为观察组，并选取67例同期体检的正常健康人群作为对照组。两组均于清晨抽取空腹静脉血取血清，采用ELLSA法测定血清各指标。结果：观察组血清CA125水平为(69.5±12.4U/ml)和EMAb阳性检出率(74.3%)均高于对照组(29.8±6.3U/ml、4.5%)(P<0.05)；ENA-78、EPO、VEGF(2.2±0.7ng/ml、10.4±2.7IU/L、184.4±39.7pg/ml)高于对照组(0.9±0.1ng/ml、6.2±0.9IU/L、92. 9±26.2pg/ml)(P<0.05)。结论：血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF与子宫内膜异位症具有密切的关系，探讨这些指标的临床价值，可为子宫内膜异位症的诊断及治疗提供参考。

子宫内膜异位症；血清相关指标；临床诊断

子宫内膜异位症是一种临床常见的妇科疾病，发病机制尚无定论。目前较多学者普遍认可种植学说，另外还有化生内膜、良性转移、遗传因素等[1-2]。糖类抗原125(CA125)是一种主要由分泌期子宫内膜产生的肿瘤相关抗原；抗子宫内膜抗体(EMAb)是以子宫内膜为靶抗原并引起一系列免疫反应的自身抗体，是子宫内膜异位症的标志性抗体；中性粒细胞激活肽-78(ENA-78)、促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF)均具有一定的促病灶新血管形成的作用，与疾病发生、发展密切相关。本文主要探讨子宫内膜异位症患者血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF水平变化及临床意义，为临床诊治提供经验积累。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2015年4月-2016年10月在本院就诊的子宫内膜异位症患者作为观察对象(观察组)。纳入标准：经临床综合检查符合子宫内膜异位症诊断标准；依从性良好，可以配合完成检查项目；知情本次研究内容并签署知情同意书。另外选取同期在本院体检的正常健康妇女为对照(对照组)。排除标准：合并心、肝、肾等重要脏器严重疾患者；具有其他可能对本次研究指标造成影响的疾病；具有自身免疫性或血液系统疾病；近期内有服用激素类药物史。观察组74例，年龄33.2±8.2(24～46)岁；对照组67例，年龄34.1±8.9(23～49)岁。两组年龄比较无差异(P>0.05)。

1.2观察指标

两组对象均于清晨抽取空腹静脉血，离心取上清液， ELLSA法测定血清中CA125(武汉博士德生物，EK1471)、EMAb(上海广锐生物科技有限公司，ELISA1482)、ENA-78(武汉博士德生物，EK0728)、EPO(北京方程佰金科技有限公司，FU-R2371)、VEGF(武汉博士德生物EK0539)水平。

1.3统计学处理

2 结果

观察组血清CA125、ENA-78、EPO、VEGF水平及EMAb阳性检出率均高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 两组对象血清相关指标检测情况比较

3 讨论

目前对于子宫内膜异位症的发病机制，较多认可于子宫内膜种植学说，认为女性由于其特殊的生理结构特点，盆腔相通于输卵管，因此在某些特定情况下(如月经来潮时)，存在于宫腔内的正常内膜细胞可排出而造成异位生长[3-4]。

CA125是一种肿瘤相关抗原，在子宫内膜组织出现异常增生时血清CA125水平会升高，在一定程度上表示增生组织的活性。当子宫内膜异位症患者病灶组织与血管之间的屏障遭到破坏时，大量的CA125进入到血液中引起血清CA125水平升高。随着病情的发展，病灶浸润内膜程度越深，血清CA125水平越高；当疾病得到治疗或病灶去除后，血清CA125水平随之降低。本次观察中，子宫内膜异位症患者血清CA125水平与正常健康人群相比明显升高，说明血清CA125检测对子宫内膜异位症具有明确的辅助诊断价值。但由于CA125特异性不高，早期检测可与正常值有重叠，而且可因为卵巢或盆腔病变而升高，从而限制了单独检测的应用价值，需与其他指标共同进行鉴别诊断[5-6]。

EMAb是以子宫内膜为靶抗原并引起一系列免疫反应的自身抗体，在近年研究中已将其作为子宫内膜异位症的标志性抗体。子宫内膜在病理状态下(如子宫内膜异位症)逐渐向抗原或半抗原转变，刺激机体产生相应的抗体，随着疾病的进展，内膜腺体细胞靶抗原质量不断增加，引起机体免疫应答增强，巨噬细胞吞噬、消化作用随之增强，并抑制抗体自身的产生，导致体内EMAB含量升高[7-9]。在本次观察中，子宫内膜异位症患者血清EMAb阳性率明显高于正常健康人群，说明了EMAb的检测对子宫内膜异位症的诊断价值。

随着医学分子生物学的发展和血管形成理论的不断深入，越来越多的研究显示子宫内膜异位症的发生有赖于血管的生成[10]。ENA-78是一种来源于上皮细胞具有趋化和激活中性粒细胞作用的炎症介质，可以直接促进子宫内膜异位病灶中新血管的形成，还可以促使异位病灶新生血管吻合静脉微血管系统，使局部缺血缺氧后引起纤维化而加重盆腔粘连；还可以促使VEGF生成，间接促进新生管生成[11]。EPO是一种糖蛋白激素，具有促进新生血管形成、抗炎症反应，抑制缺血损伤部位神经元凋亡，调节免疫功能、营养代谢等生物学功能[12]。VEGF具有协助异位症子宫内膜生长的作用，为子宫内膜异位症发展提供一定的基础条件[13-14]。在本次观察中，子宫内膜异位症患者血清ENA-78、EPO、VEGF水平与正常健康人群相比均明显升高，说明其均与子宫内膜异位症的发生、发展具有一定关系。但是由于本次观察的样本数量较少，未能进一步观察子宫内膜异位症患者血清中ENA-78、EPO、VEGF水平与疾病严重程度的关系。

综上所述，血清CA125、EMAb、ENA-78、EPO、VEGF与子宫内膜异位症具有密切的关系，在疾病的发生、发展过程中均发挥一定的作用。通过观察这些指标，可以为子宫内膜异位症的诊断以及疾病发展、治疗情况提供参考，也可以为治疗方案的设计提供思路。

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ChangeoflevelsofCA125,EMAb,ENA-78,EPO,VEGFinserumofpatientswithendometriosisandtheirclinicalsignificance

LIU Yang1, SAN Qin1, XIONG Yingying2, SUN Yue2

1.ShiyanMaternalandChildHealthCareHospitalofHubei,Hubei, 442000; 2.WuhanPuaiHospitalofHubei

Objective: To explore the change of levels of serum carbohydrate antigen 125 (CA125), endometrial antibody (EMAb), neutrophil activation peptide 78 (ENA 78) and erythropoietin (EPO), vascular endothelial growth factor (VEGF) in serum of patients with endometriosis and its clinical significance. Methods: 74 patients with endometriosis from April 2015 to October 2016 in Shiyan maternal and child health care hospital of Hubei were selected into study group, and 67 healthy women were selected into control group during the same period. Women in both groups were given serologic examinations using their fasting venous blood in the early morning, and the levels of CA125, EMAb, ENA-78, EPO, VEGF in serum were detected by ELLSA. Results: The level of CA125(69.47±12.35U/ml) and the positive rate of EMAB (74.32%, 55/74)in serum of women in study group were significant higher than those of women (29.77±6.27 U/ml; 4.48%,3/67 ) in control group (P<0.05).The level ENA 78(2.16±0.73ng/ml), EPO(10.41±2.66IU/L), VEGF (184.37±39.74pg/ml) in serum of women in study group were significant higher than those of women(0.93±0.12ng/ml; 6.17±0.85IU/L; 92.89±26.19pg/ml) in control group (P<0.05). Conclusion: The levels of CA125, EMAb, ENA 78, EPO, VEGF in serum of patients are closely related to endometriosis. Exploring the clinical value of these indicators can provide reference for the diagnosis and treatment of endometriosis.

Endometriosis; Serum related indicators; Clinical diagnosis

10.3969/j.issn.1004-8189.2017.07.012

湖北省自然科学基金青年基金(2016CFB340)；武汉市科技局基础研究项目(NO.2015061701011626)；武汉市卫生与计划生育委员会重点项目(NO. WX15A08)

2017-04-11

2017-05-04

[责任编辑：董 琳]