卵巢两性母细胞瘤1例并文献复习

叶萍+叶秀仙+彭靓+谢晓英

【摘要】 卵巢两性母细胞瘤是一种极其罕见且具有不同混合形态的卵巢性索间质肿瘤， 临床表现主要包括男性化、月经不规则、闭经或腹部肿块， 常被误诊为其他类型的卵巢恶性肿瘤。本文回顾性分析1例卵巢两性母细胞瘤的临床诊治过程， 并结合相关文献进行复习， 探讨卵巢两性母细胞瘤的临床表现、组织病理学特点及治疗方法， 为其临床诊断和治疗提供依据。

【关键词】 卵巢两性母细胞瘤；卵巢性索间质肿瘤；诊断；治疗

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.26.088

卵巢两性母细胞瘤是妇科罕见疾病之一， 其归类于卵巢性索间质肿瘤， 起源于卵巢间质胚叶組织的双向分化， 或是来源于卵巢皮质和髓质残留的原始分化细胞。由于卵巢两性母细胞瘤临床少见， 又无区别于其他卵巢肿瘤的特征性临床表现及特点， 故极易误诊。自相关报道第1例该病以来已有80余年， 而国内对该病的研究始于1982年[1]。本文对本院收治的1例卵巢两性母细胞瘤患者的临床资料进行收集整理并分析， 为今后临床诊断和治疗提供依据， 病例报告如下。

1 临床资料

患者女， 12岁， 月经未来潮， 自觉腹胀就诊。体格体查：生命体征平稳， 声音低沉， 头发及眉毛浓密， 面部未见痤疮， 双侧乳房未发育， 全身浅表淋巴结、心、肺（-）， 腹部膨隆， 下腹部叩诊呈实音， 移动性浊音阳性。辅助检查：子宫附件彩超示盆腔内混合性回声（179 mm×125 mm）性质待查， 腹水声像， 余未见异常；腹部CT示附件区囊实性占位（122 mm×81 mm）， 考虑囊腺瘤可能；盆腔大量腹水；肿瘤标记物示糖类抗原（CA）125 339 U/ml、CA199 59.5 U/ml。腹穿抽取血性腹水100 ml并送检， 腹水常规及生化提示为渗出液， 腹水未找到癌细胞。2015年9月15日全身麻醉下行左侧附件切除术+部分大网膜活检术， 术中见腹腔内血性腹水约5000 ml， 吸尽腹水， 左侧卵巢有一巨大囊实性包块， 直径约19 cm， 表面光滑， 呈灰白色， 包膜完整， 余未见异常。术后组织病理示：左卵巢性索间质肿瘤， 颗粒细胞-支持细胞成分， 幼年型颗粒细胞瘤占80%， 高分化支持细胞瘤占20%， 大网膜未见肿瘤病灶。免疫组化提示： a-inhibin：（+）； CD99：（-）；K7：（-）； 肌酸激酶（CK）：（+）；波形蛋白（Vimentin）：（+）；病理诊断符合两性母细胞瘤。术后予BEP方案化疗4个疗程， 末次化疗结束时间为2016年1月16日， 每3个月随访1次至1年， 随访中肿瘤表标记物CA199及CA125、各项生化指标及彩超正常。2016年5月初次月经来潮， 双乳房发育， 现月经规则， 量中， 无痛经；第2年后每4～6个月随访1次， 末次随访时间为2017年4月19日， 肿瘤标记物及彩超正常。现继续随访中。

2 讨论

2. 1 流行病学及病因学 目前缺乏准确的流行病学资料。世界各地都有散发报道， 说明该病的发生无种族地域差异。此类肿瘤的准确发病年龄不详， 10岁至绝经后均可发病， 以青年为主， 平均年龄为27岁[2]。本病例报告患者12岁， 符合卵巢两性母细胞瘤常见发病年龄。卵巢两性母细胞瘤归类于卵巢性索间质肿瘤， 卵巢性索间质肿瘤占所有卵巢肿瘤的7%，而两性母细胞仅占卵巢性索间质肿瘤的1%。

卵巢两性母细胞瘤的发病机制尚不明确， 多个国外研究发现基因突变可能是导致其发病的关键因素之一， 在数例卵巢两性母细胞瘤组织中存在FOXL2基因的改变 [3-5]。Oparka等 [6]使用激光捕获显微切割和聚合酶链反应测序技术， 进一步证实了FOXL2基因C134W （402 C>G） 区域突变是导致卵巢两性母细胞瘤来源不同于其他类型卵巢肿瘤的原因。

2. 2 临床表现及特点 主要临床表现为男性化、月经不规则、闭经或腹部肿块。肿瘤直径大多为10～20 cm， 表面光滑， 灰白色， 质韧， 包膜完整， 切面呈灰白色或是灰黄色， 呈囊实性；本例患者声音低沉、头发及眉毛浓密、腹部包块等符合此病临床表现。

2. 3 诊断及鉴别诊断 病理是其诊断金标准， 组织学形态具备Call-Exner小体结构的颗粒细胞和中空的支持细胞小管共同组成的分化较好或中等的卵巢和睾丸的混合性性索-间质肿瘤， 且两种成分必须相互混杂而不相互独立。报告需注明所含颗粒细胞肿瘤及支持细胞肿瘤的成分比例[7]。本病例报道病理诊断符合上述概念。卵巢两性母细胞瘤应与其他卵巢性索-间质细胞瘤鉴别， 二者都具有Cell-Exner小体， 区别在于混合性生殖细胞性索-间质瘤具有生殖细胞成分；此外， 还需与卵巢其他恶性肿瘤相鉴别，由于B超、CT等检查意义有限， 磁共振成像（MRI）对软组织对比度及成像佳， 能更清晰的分辨肿瘤外的组织成分、周围组织是否累及等情况， 将为术前诊断及鉴别诊断提供更多的信息。

2. 4 治疗方法 因该病大多属于良性肿瘤， 手术为主要的治疗方法， 具体术式可参照卵巢上皮性肿瘤。现报道卵巢两性母细胞瘤病例数太少， 术后是否需要辅助化疗有待进一步研究。Morgan等[8] 建议中晚期及复发的性索-间质肿瘤术后补充6～8个疗程化疗可预防复发， 而对低危的Ⅰ期者术后仅观察， 无需补充化疗， 但高危Ⅰ期者（核分裂象高≥10/10高倍镜视野、细胞分化差、肿瘤包膜破裂、腹腔细胞学阳性、肿瘤直径≥10 cm）建议术后给予铂类为基础的化疗。

2. 5 预后 Roth[9] 统计发现几乎所有诊断的两性母细胞瘤为Ⅰ期肿瘤， 虽然随访时间较短， 但都具有良好的预后。国外曾有一位女性在妊娠期间诊断为两性母细胞瘤， 然而并没有造成任何不良妊娠结局， 仍正常妊娠至分娩[10]。亦有学者认为晚期两性母细胞瘤预后较差[11]， 术后仍需长期追踪随访。endprint

綜上所述， 卵巢两性母细胞病因尚不明确， 临床表现绝大多数为月经异常， 病理诊断为其诊断金标准， 手术是其有效治疗手段。它是一种低度恶性肿瘤， 生长缓慢， 一般无淋巴结转移及远处转移， 预后良好。

参考文献

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[收稿日期：2017-05-10]endprint