心可舒片改善围绝经期女性睡眠障碍42例疗效分析

陈 耀，姚 东，陈 勤

（福建省长乐市医院，福建 福州 350200）

心可舒片改善围绝经期女性睡眠障碍42例疗效分析

陈 耀，姚 东，陈 勤

（福建省长乐市医院，福建 福州 350200）

目的 临床上同时表现有心脏神经官能症伴睡眠障碍的并非罕见，本文对比观察使用心可舒片和舒乐安定在治疗伴有睡眠障碍的围绝经期综合征女性患者中改善睡眠质量的效果。方法 选取伴有睡眠障碍的围绝经期综合征女性患者42例为研究对象，使用心可舒片为治疗组，配对选择同期年龄与病情接近的患者42例但服用舒乐安定作为对照组，回顾调查两组在开始用药1周内和总的治疗期间内睡眠和自我感觉改善情况，对其用药后睡眠障碍疗效填写问卷表，对各项指标填写进行量化，取其平均值，再作统计学处理，分析比较其疗效。结果 服用心可舒片的治疗组和服用舒乐安定的对照组在入睡时间改善、对睡眠评价、住院平均天数方面，差异无统计学意义（P＞0.05）；还提示使用舒乐安定组（对照组），用药后平均起效时间短、夜间睡眠总时间有增加。结论 心可舒片可以改善伴有睡眠障碍的围绝经期综合征女性的睡眠质量，尤其是以心脏神经官能症为表现的失眠患者；其副作用少，无成瘾性，值得临床提倡。

心可舒片；围绝经期综合征；睡眠障碍

绝经过渡期多逐渐发生，围绝经期妇女出现因激素减少所致的症状称为围绝经期综合征。该综合征也可由卵巢手术摘除、放射破坏而引起的[1]。围绝经期综合征旧称“更年期综合症”，是女性卵巢功能逐渐衰退到最后消失的一个过度时期、绝经前后出现的一系列以心理和植物神经失调为主的症候群。属神经官能症的特殊阶段或类型，临床症状包括月经紊乱、记忆力下降、潮热出汗、失眠多梦、咽堵不适（梅核气）、烦躁、疲乏无力、头晕、心慌、心悸、性格改变、性交困难、腰痛等；临床上同时表现有心脏神经官能症伴睡眠障碍的并非罕见。

我们在治疗伴有睡眠障碍的围绝经期综合征女性患者中发现，一定剂量使用心可舒片尚有改善睡眠质量的作用，今对比42例此类患者使用“心可舒片”与使用“舒乐安定”治疗失眠症疗效作回顾性对照观察并报告、分析如下。

1 资料与方法

1.1 入选条件

选取2015.11～2017.3诊治的符合围绝经期综合征条件的女性睡眠障碍患者者42例为研究对象，作为治疗组，在治疗期间服用“心可舒片”，用量为0.9 Bid～1.2 Tid，同时期未服用“艾司唑仑、氯硝西泮、阿普唑仑”等镇静类安眠药；参照有关条件配对选择同一时期（2015.11～2017.3）符合围绝经期综合征条件的女性睡眠障碍患者42例为对照组，治疗期间服用“艾司唑仑”每晚1～2 mg、未服用心可舒者。

1.2 一般资料

1.2.1 两组各42例，均为雌激素测定低于正常值下限（20U）的围绝经期妇女，年龄42～54岁，平均51岁，睡眠障碍发病时间0.5～5年，平均1.8年。经动态心电图、腹部彩超、等检查除外器质性病变，更无明显的心、肝、脑、肾方面的基础疾病。治疗组中住院患者31例，门诊11例；其中伴有心脏神经官能症者35例；双侧卵巢摘除后2例；其他手术后2例。对照组中住院31例，门诊2例；其中伴有心脏神经官能症者21例；双侧卵巢摘除后1例；其他手术后2例。见表1。

表1 两组患者一般情况比较

1.2.2 两组患者都有明确的睡眠障碍症状：每晚总睡眠时间少于6小时，表现为：入睡困难，超过30分钟；早醒，早醒时间在次日凌晨2点之前，此后无法入睡者。

1.2.3 有一定文化，能积极配合治疗、调查，能有效记录睡眠时间，并完整填写问卷表。

1.2.4 配对选择对照组，有效调查期间与治疗组其他治疗药物相当，如“谷维素、复合VitB、极化液”。

1.2.5 入选治疗组与对照组非精神患者，无服用抗精神病药物及其他影响中枢神经系统的药物。

1.3 调查方法

回顾调查两组开始用药1周内和总的治疗期间内睡眠和自我感觉改善情况，对各自用药后睡眠障碍疗效填写问卷表，对各项指标填写进行量化，取其平均值，再作统计学处理，分析比较其疗效。

2 结 果

从服药后入睡时间、夜间睡眠总时间、对睡眠评价以及用药后平均起效时间、住院持续时间（平均住院天数）作比较。见表2、3、4、5。

表2 入睡时间比较（n）

表3 夜间睡眠总时间比较

表4 对睡眠评价比较

表5 两组用药后平均起效时间、住院平均天数比较（住院病人，由住院病历体现）

3 讨 论

根据对照“心可舒片”和“舒乐安定”治疗伴有睡眠障碍的围绝经期综合征女性患者进行的统计学分析，结果显示：服用心可舒片的治疗组和服用舒乐安定的对照组在入睡时间改善、对睡眠评价、住院平均天数方面，差异无统计学意义（P＞0.05）；还提示使用舒乐安定组（对照组），用药后平均起效时间短、夜间睡眠总时间有增加，每日睡眠时间超过6小时的达28/42例，较治疗组的9/42例，差异有统计学意义（P＜0.05）。这个结果与“舒乐安定”本身作为一种治疗失眠药物、尤其对表现为早醒的失眠具有更好疗效有关，“舒乐安定”在《新编药物学（第14版）》中列入“主要作用于中枢神经系统的药物”章节的抗精神失常药中的抗焦虑药，为苯并二氮杂卓的新型抗焦虑药，适用于焦虑、失眠、紧张、恐惧及癫痫大、小发作，亦可用于术前镇静[2]，《新编药物学（第14版）》中介绍的用法：催眠，一次1～2 mg，睡前服，已是广大医务人员所熟知，并因其疗效较好，且经济实惠，成为基层医疗单位常备且常用的催眠药物。

围绝经期是所有正常女性必过时期，一般认定为绝经前后5～10年，有的报道为绝经前后20年，国际已公认更年期自41岁，开始历时15～20 年，美国研究中心扩大为35～65岁。国内外有关资料报道，在45～50岁90%的妇女均有不同程度的临床表现并由此引起疾病，在总的绝经期妇女人群中的发病率可达50～60%，但多数发病时间短，不需要治疗，其中10～30%严重影响工作、学习和生活，须相应治疗。其中，临床上同时表现有心脏神经官能症伴睡眠障碍的多见，入选治疗组患者伴有心脏神经官能症者35例，占83.3%，对照组中伴有心脏神经官能症者21例，占50.0%，可以相与印证，故此治疗组选用“心可舒片”治疗为主，进而在用药过程中发现其具有一定改善睡眠作用。

治疗组所用心可舒片系山东沃华医药生产，由丹参、葛根、三七、山楂、木香5味中药采用现代化技术制成的中药复方制剂，组方经典，功效显著。其主要药理作用有改善血液流变学和血流动力学、降血脂、改善心率变异性、保护心肌缺血再灌注损伤、改善血管内皮功能、体外抗柯萨奇病毒作用、抑制肝药酶活性、以及炎症反应等[3]。纵观相关文献，其用于高脂血症、冠心病、心律失常（减慢心率为主）、高血压、心脏神经官能症（植物神经紊乱）、“双心”疾病、焦虑抑郁状态、脑心综合征等的治疗方面，均有显著的疗效[3]。

现代医学表明“心可舒片”尚有抗β-受体效应，随着剂量增加可呈现房室传导延缓及传导阻滞作用[4]，心可舒可以明显改善植物神经功能紊乱患者的心率变异性，缓解患者的临床症状[5]，心可舒片对窦性心动过速具有一定的降低心率作用，可以用于治疗非器质性心脏病窦性心动过速，安全无副作用[6]；更有文章明确报道显示：心可舒片治疗更年期妇女心脏神经官能症有比较满意的疗效[7]；（与其他药物）联合心可舒可明显改善冠心病患者的临床症状及其抑郁情绪[8]。这些均显示“心可舒片”改善睡眠的作用与其抗β-受体效应、调节植物神经、抗焦虑抑郁有关，该药理作用又与其内含成分葛根、木香有关！

葛根全身是宝，在我国有悠久的应用历史，连葛藤、葛叶、葛花都有应用之法。经历代医药家不断总结和试验，得出葛根具有：性凉、气平、味甘，具清热、降火、排毒诸功效。用现代医学方法进一步分析表明，葛根中富含多达13种异黄酮类物质，包括葛根素、葛雌素、葛根素木糖甙、大豆黄酮等，葛根素对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有疗效。葛根异黄酮被誉为植物雌激素，对补充人体内激素不足和调节内分泌有非常好的作用，可以使乳腺细胞活跃、促进乳腺生长发育，使乳房坚挺丰满，同时可以使皮肤光滑细嫩……中医验方经常见葛根用于证见阴虚火旺、肾虚肝亢型更年期患者[9]。此功效与机制足以佐证其在西医临床上可以降脂活血、循环改善和抗β-受体效应调节紊乱的植物神经、补充雌激素调节内分泌从而用于神经官能症（围绝经期综合征）的睡眠改善。

木香的功效是：抑菌、行气止痛、理气疏肝、健脾消滞。肠道有人体的“第二大脑”之称，慢性胃肠病经常与神经官能症相伴相生；木香则是通过理气疏肝、健脾消滞，起到稳定胃肠道内环境，与葛根共奏调节内脏植物神经、改善睡眠之功。

对于两种用法的成瘾性，本对照观察时间较短，无法作出比较。但在后期的随访观察中，依据缓慢减药、再停药的原则，两组患者均无存在明显的成瘾现象和毒副作用，但可以想见“心可舒片”作为中成药制剂，其效用更广毒副作用更小，更易于被患者接受。

由于本分析是通过回顾性研究，配对抽取对照组时尽量使其配对达到同质性，排除了对于此类易受心理暗示的研究对象对不同药物所可能产生的心理暗示作用，通过随访也排除了存在其他器质性疾患而证实诊断“围绝经期综合征”；但调查的睡眠改善效果并无明确客观指标、在选取对象和对象调查问卷回答时带有一定主观性，存在一定瑕疵。考虑本临床观察的病例数有限，目前尚不敢做出极为肯定的结论，需要临床更多验证。

综上所述，我们认为可以有所提示：心可舒片可以改善伴有睡眠障碍的围绝经期综合征女性的睡眠质量，尤其是以心脏神经官能症为表现的失眠患者；其副作用少，无成瘾性，值得临床提倡。如果假以时日，有更多的实验进行理论论证和临床实例佐证，将填补“心可舒片”在治疗或辅助治疗睡眠障碍方面的空白。

[1] 陈灏珠,主编.实用内科学(第12版).北京:人民卫生出版社.1270.

[2] 陈新谦,金有豫,主编.新编药物学(第14版).北京:人民卫生出版社.184.

[3] 张智慧,杨 倩,孙 蓉.心可舒片的药理作用及临床应用研究进展.中国药物警戒,2016,13(9):543.

[4] 陈 奇,姜延良,杨拾宁,等.中成药名药理与临床.北京.人民卫生出版社,2008,704.

[5] 季洪燕.应用心率变异性观察心可舒对植物神经功能紊乱的作用.青岛大学报,2012.

[6] 曲凤清.心可舒片治疗非器质性心脏病窦性心动过速的疗效观察.北京中医药大学学报(中医临床版),2005,5(12):17-18.

[7] 郭 璟.心可舒片治疗更年期妇女心脏神经官能症疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(10):1252.

[8] 孙小霞.帕罗西汀配伍心可舒治疗冠心病并发抑郁障碍75例分析.陕西医学杂志,2016,45(5):604.

[9] 陈丽君.围绝经期失眠症的中医证治文献研究.广州中医药大学学报,2012.

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ISSN.2095-6681.2017.23.66.02

本文编辑：刘帅帅